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抑制酪氨酸磷酸化可阻止T细胞受体介导的信号转导。
海军医学研究所免疫细胞生物学项目，马里兰州贝塞斯达，邮编：20814。
摘要
抗原与多成分T细胞受体（TCR）的结合通过尚不清楚的耦合机制激活了几个信号转导途径。抗原受体结合后的一个事件是肌醇磷脂特异性磷脂酶C（PLC）的激活。经抗原、凝集素或抗TCR单克隆抗体激活的TCR也被证明会导致TCR-zeta和其他底物的酪氨酸磷酸化增加，这表明蛋白酪氨酸激酶（PTK）活性受到刺激。一个关键的问题是，PLC和PTK这两种途径是否被独立激活，或者其中一种是否启动和/或调节另一种。在前一种情况下，PLC激活可以通过GTP结合蛋白（G蛋白）与TCR偶联。然而，我们已经报道，细胞内底物的酪氨酸磷酸化先于检测PLC激活和细胞内钙升高，这表明T细胞中的肌醇磷脂转换是由PTK途径启动的。在本研究中，我们通过药物herbimycin A治疗T细胞来验证这一假设。我们证明，该药物抑制底物酪氨酸磷酸化、TCR介导的肌醇磷脂水解和钙升高。相反，在这些条件下，通过添加氟化铝测试的G蛋白介导的PLC活性保持不变。此外，虽然herbimycin治疗可阻止TCR介导的白细胞介素2的产生和白细胞介素受体的表达，但佛波酯诱导的效应对herbimychin具有实质性抵抗力。因此，该药物似乎可以在不影响远端信号机制的情况下消除TCR介导的信号。
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