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避孕。作者手稿；2018年4月1日PMC发布。
以最终编辑形式发布为：
避孕。2017年4月；95(4): 405–413.
2016年11月29日在线发布。 数字对象标识：2016年10月10日/j.追踪2016年11月11日
预防性维修识别码：PMC5376524
NIHMSID公司：NIHMS837608标准
PMID：27913230

联合口服避孕药、Depot醋酸甲羟孕酮和释放左炔诺孕酮的宫内系统对阴道微生物组的影响

J.保罗·布鲁克斯，博士。，a、，b条 大卫·J·爱德华兹，博士。，一 戴安娜·布利特，博士。，c（c） 詹妮弗·M·费特维斯，博士。，b条 米尔纳·G·塞拉诺，博士。，b条 尼哈尔·U·谢思，b条 杰罗姆·施特劳斯，III医学博士、博士。，d日 格雷戈里·巴克，博士。，b、，e（电子）和金伯利·K·杰斐逊，博士。e、，‡
作者信息 版权和许可信息 PMC免责声明

关联数据

补充资料

摘要

目标

先前的研究表明，阴道微生物组的组成可能会对性传播感染（STI）和细菌性阴道病（BV）的易感性产生积极或消极的影响。一些女性激素避孕方法似乎也会对性病传播和BV产生积极或消极的影响。因此，与不同避孕方法相关的阴道微生物组的变化可能在一定程度上解释了对性病传输和BV的影响。

研究设计

我们对弗吉尼亚联邦大学人类阴道微生物组项目参与者子集阴道样本的16S rRNA基因调查数据进行了回顾性研究。该亚组包括682名报告使用避孕套、联合口服避孕药（COCs）、醋酸甲羟孕酮（DMPA）或左炔诺孕酮宫内释放系统（LNG-IUS）等单一避孕方式的妇女。

结果

与使用避孕套的女性相比，使用COC（调整后的比值比（aOR）0.29，95%CI[0.13，0.64]）和DMPA（aOR 0.34，95%CI=0.13，0.89]），但不使用LNG-IUS（aOR 1.55，95%CI+0.72，3.35]）的女性不太可能被BV相关细菌定植。使用COC的女性（aOR，1.94，95%可信区间[1.25 3.02]）更有可能被有益的H定殖2哦2-生产乳酸杆菌而使用DMPA（aOR 1.09，95%CI[0.63，1.86]）和LNG-IUS（aOR 0.74，95%CI=0.48，1.15]）的女性则没有。

结论

COCs的使用与健康乳酸杆菌阴道定植增加和BV相关分类群减少显著相关。

启示

COC的使用可能通过增加健康乳酸杆菌和减少BV相关细菌类群对妇科健康产生积极影响。

关键词：细菌性阴道病、阴道微生物组、激素避孕药

1.简介

阴道微生物组似乎在女性健康和在体外证据表明乳酸杆菌物种可能有助于保护阴道免受病原体的侵害。例如，crispatus乳杆菌通过以下途径抑制HeLa细胞感染沙眼衣原体，并抑制淋病奈瑟菌猪阴道粘膜模型[1，2]。此外，最近的一份报告表明克氏乳杆菌改变宫颈阴道粘液，从而增强HIV颗粒的捕获[三]。这些乳酸杆菌产生杀菌的乳酸，有些产生细菌素和/或H2哦2有证据表明乳酸是阴道乳酸杆菌产生的主要杀菌成分，H2哦2在阴道缺氧条件下对杀菌没有重要作用[4，5]。然而，无论H2哦2生产在控制细菌生长方面起着重要作用，无论它只是一个标记物，有强有力的证据表明，乳酸杆菌的存在具有产生H的能力2哦2与阴道“优生”或健康微生物群有关[6，7].

细菌性阴道病（BV）是一种阴道微生物群失调，其特征是乳酸杆菌减少，厌氧中性粒细胞增多。BV使女性容易从性接触中感染HIV和其他STI[8——11]。STI易感性与保护性乳酸杆菌的丰度之间存在关联（参见[12])但也对BV相关类群对阴道上皮的破坏作用。阴道加德纳菌产生胆固醇依赖性溶细胞素，即阴道溶解素，可以溶解阴道上皮细胞，这可能会破坏阴道粘膜的屏障作用。还有证据表明，BV相关细菌产生的唾液酸酶和粘蛋白降解酶破坏了保护性粘液层[13]。除了患有BV的女性获得艾滋病毒的比率更高外，患有BV女性向其性伴侣传播艾滋病毒的比率也更高。BV相关细菌可增强HIV复制，在患有BV、念珠菌性阴道炎和生殖器单纯疱疹病毒（HSV）的女性的宫颈阴道分泌物中发现病毒载量较高[10，14，15].

雌激素诱导阴道上皮中糖原的积累，糖原积极影响健康乳酸杆菌的定植[16，17]。当雌激素水平在月经周期的卵泡期和怀孕期间较高时，乳酸杆菌的数量往往会增加。因此，含雌激素的激素避孕药可能会影响阴道微生物群。事实上，许多研究表明，使用联合口服避孕药（COCs）的女性BV发病率降低[18——20].

只使用孕激素避孕药具效果的研究结果尚不清楚。一项对释放孕激素左炔诺孕酮（LNG-IUS）的宫内系统的纵向研究发现，这些系统对阴道微生物没有影响，另一项对狒狒的研究也支持这一发现[21，22]。对使用DMPA注射作为避孕方法的女性阴道微生物组变化的研究结果并不一致。对36项先前研究的系统回顾发现，使用DMPA的女性BV发生率较低[23]但另一项研究发现激素避孕对阴道微生物组分没有影响[24]。另一份报告描述了H的患病率下降2哦2-使用DMPA一年后产生乳酸杆菌[25]。此前的研究依赖于传统的微生物学技术或系统发育微阵列来鉴定阴道微生物，但迄今为止，还没有关于使用激素避孕药的女性的全面16S rRNA基因调查数据的报道。在此，我们对使用避孕套、COC（不包括只含孕激素的迷你药丸）、LNG-IUS和DMPA的女性的16S基因谱进行了回顾性比较，以确定激素避孕药是否影响阴道微生物群落谱或阴道乳酸杆菌的丰度。

2.材料和方法

2.1参与者招募

这是一项对弗吉尼亚联邦大学（VCU）阴道人类微生物组项目（VaHMP）中4306名女性受试者的回顾性研究。2009年至2013年，参与者从弗吉尼亚州联邦大学医学中心和弗吉尼亚州卫生部的门诊部招募，获得书面知情同意。VCU人体研究机构审查委员会（B组）和弗吉尼亚州卫生部审查并批准了这项研究。参与者填写了一份详细的问卷，其中包括关于种族、教育、就业、健康习惯、饮食习惯和性史的问题。临床医生还在每次就诊时填写一份诊断表，其中包括每次就诊的目的和任何诊断的信息。VaHMP的纳入标准包括18-44岁的女性，她们能够提供知情同意书，并且愿意或已经计划使用阴道镜进行阴道检查。本研究中纳入的子集的纳入标准是使用单一避孕方法，即避孕套、COC、DMPA或LNG-IUS。受试者在就诊时被视为“健康”，如果就诊的目的是进行年度检查，他们没有得到诊断，并且没有症状（例如，没有异常出院）。BV检测仅在有指示时进行，并且仅基于Amsel的标准[26]。滴虫病通过湿挂显微镜进行诊断。PCR诊断衣原体。单纯疱疹病毒（HSV）通过培养确诊。淋病通过培养确诊。对人乳头瘤病毒（HPV）进行了分子鉴定。

2.2取样和样品处理

医生在窥镜检查期间使用CultureSwab EZ（Becton Dickinson）从阴道中壁采集样本。收集后4小时内，使用Powersoil®试剂盒（MoBio）从拭子中提取DNA。将拭子直接旋入随工具包提供的Powerbead管中，并按照制造商的说明进行处理。

2.3 16S rRNA基因调查

使用条形码引物通过PCR扩增细菌16S rRNA基因的V1–V3高变区。16S引物包含A或B钛序列适配器（以斜体显示），紧接着是一个独特的变量（6–9个碱基）条形码序列，最后是引物的5'端。正向引物是引物Fwd-P1（5'）的混合物（4:1）-CCATCTCATCCCTGCGTGTCTCCGACTCAG公司BBBBBB AGAGTTYGATYMTGGCTYAG）和Fwd-P2（5'-CCATCTCATCCCTGCGTGTCTCCGACTCAG公司BBBBBB AGARTTTTGATCYTGGTTCAG）。反向引物为Rev1B（5'-CCTATCCCTGTGTGCCTTGGCAGTCAG公司附件CGGCTGCTGG）。使用Roche 454 GS FLX Titanium平台对PCR产物进行测序。这些数据是作为阴道人类微生物组项目的一部分生成的[27]。项目的原始序列数据可从NCBI的Short Read Archive获得（projectID phs000256）[27]。我们使用了深度测序方法，平均每样本24030次读取。所有处理过的样本均以>5000个读数表示。

处理符合以下标准的读取：1）观察到有效的引物和多重标识符序列；2） 不到10%的基本呼叫的质量分数低于10；3） 平均质量得分大于Q20；4）读取长度在200～540个碱基之间。使用RDP分类器的局部安装（0.8截止点）和STIRRUPS（一种使用USEARCH算法和经筛选的阴道16S rRNA基因数据库相结合的分析平台）对序列进行分类[28，29].

2.4统计分析

仅保留具有人口年龄、种族和当前临床诊断领域的非妊娠妇女进行分析。STI包括滴虫病、衣原体、HSV、淋病和HPV。

将测序读取计数转换为所有样本的比例，以确定每种细菌所占总微生物群的百分比。丰度被定义为特定物种或物种组在受试者或受试者组内的平均百分比。样本中的优势分类单元是指被可靠地分配了最大读取次数的分类分类单元（即样本中的最大读取百分比）。

阿尔法多样性使用反向辛普森指数进行测量。这以一种解释分类群相对丰度的方式定义了多样性，因此，由包含大量次要分类群的单个生物主导的样本的α多样性将低于具有相同数量分类群的样本，所有分类群都处于中等丰度水平。

使用R环境（包括包g）拟合线性模型并创建可视化gplot2（gplot2）[30]。具有logit转换反应的线性模型适合于将微生物组群中BV相关细菌的百分比与避孕方法、年龄、种族和STI状态相关。Logistic回归模型拟合（1）与H的存在相关2哦2-在微生物组中产生乳酸杆菌是避孕方法、年龄、种族和STI状态的函数，（2）将微生物组中乳酸杆菌的存在与避孕方法、年纪、种族和性病状态的函数联系起来。乳酸杆菌如果样品中含有至少1%的微生物组，则认为其存在。所有线性模型最初都适用于预测因子之间的双向交互作用。方差分析（ANOVA）用于评估每个效应的总体显著性，并在必要时降低模型。所有多重比较均采用Tukey的HSD程序进行。

线性判别分析效应大小（LEfSe）对每个细菌应用Kruskal-Wallis秩和检验，然后使用线性判别分析估计效应大小[31]。效应大小是一个变量对区分两个不同组的能力的贡献。

3.结果

3.1使用不同避孕方法的女性阴道主要微生物类群不同

本研究共纳入682名报告使用单一避孕方法的非妊娠妇女(表1).图1显示了阴道微生物群的16S rRNA调查数据，首先按占样本至少30%的优势种排序，其次按优势种的丰度排序。迷走神经类型的受试者百分比主要由乳酸杆菌COC使用者中物种最多。以属为主的迷走神经类型毛螺菌科（编码为橙色图1)主要是细菌性阴道病相关细菌1（BVAB1），在COC使用者中很少见。这在使用DMPA的女性中更常见，但相对于使用避孕套和LNG-IUS的女性而言，DMPA使用者中仍然很少发生。此外，使用反向Simpson指数测量的COC使用者阴道微生物组内α多样性（平均值=1.78，标准偏差=1.28）显著低于DMPA（平均值=2.52，标准偏差=2.13；p=0.0051）、LNG-IUS（平均值=2.51，标准偏差=2.09；p=0.0003）、，安全套使用者（平均值=2.27，标准偏差=1.71；p=0.035）。

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使用不同避孕方法的妇女的微生物群落特征

堆积条形图显示了186名仅使用避孕套的女性、206名仅采用联合口服避孕药的女性、94名仅使用DMPA注射剂的女性和196名仅用LNG-IUS避孕的女性的阴道微生物群落特征。剖面按最丰富的物种进行分组，并按优势细菌比例的降低进行排序。图中显示了最丰富的分类群的缩写颜色代码。细菌分类群的完整颜色代码出现在补充数据文件中。

表1

研究参与者信息

避孕套COC公司DMPA公司LNG-IUS公司
总数18620694196
种族
非洲人
美国人		109人（59%）62（30%）78 (83%)121 (62%)
亚洲人5 (3%)5 (2%)01 (0.5%)
高加索人48 (26%)115 (56%)9 (10%)62（32%）
西班牙裔16 (9%)16 (8%)4 (4%)4 (2%)
其他8 (4%)8 (4%)3 (3%)8 (4%)
持续时间
方法1
<1个月7(3%)11(11%)16(8%)
1-3个月21(10%)9(10%)15(8%)
3-6个月9(4%)7(7%)12(6%)
6-12个月12(6%)9（10%）17（9%）
12-24个月39(19%)22(23%)61(31%)
>24个月115(56%)30(32%)71(36%)
尼泊尔卢比三3(1%)6（6%）3(2%)
数字性别
合作伙伴2
  05 (3%)11 (5%)5 (5%)2 (1%)
  179 (42%)149 (72%)54 (57%)123 (63%)
  245 (24%)21 (10%)15 (16%)30 (15%)
  3–521 (11%)9 (4%)6 (6%)17 (9%)
  6–101 (0%)2 (1%)1（1%）2（1%）
  11–202(1%)0 (0%)1(1%)0 (0%)
尼泊尔卢比三33 (18%)14 (7%)12(13%)22 (11%)
性交频率
过去一年
0个4 (2%)14 (7%)6 (6%)4 (2%)
<1/月22 (12%)17 (8%)3 (3%)18 (9%)
1–3/月48 (26%)44 (21%)21 (22%)48 (24%)
1/周37 (20%)31 (15%)20 (21%)29 (15%)
2-6/周59 (32%)91 (44%)34 (36%)85 (43%)
1/天8（4%）8（4%）8 (9%)8 (4%)
尼泊尔卢比三9 (4%)12 (2%)4 (2%)
冲洗
>1/月		19 (10%)10 (5%)14（15%）23 (12%)
BV诊断432 (17%)16 (8%)12 (13%)23 (12%)
STI诊断47 (4%)1 (0.5%)8 (9%)10 (5%)
1目前激素避孕方法的自我报告持续时间
2一生中性伴侣的数量
三NR=未报告
4取样时的临床诊断

3.2特定细菌分类群与避孕方法的关联

对特定细菌种类和避孕方法之间的显著相关性进行了研究。图2表示与每种避孕方法相关的细菌分类的线性判别分析（LDA）效应大小（LEfSe）。许多分类群通常与益生菌阴道微生物群有关，包括普雷沃菌属集群2，其中包括许多未命名的普雷沃菌属物种，斯奈提亚·阿姆尼，拨号器、和巨球藻属在使用LNG-IUS的女性中，物种明显更丰富。阴道加德纳菌与BV有着密切联系，以及毛螺菌科OTU 33和27在使用避孕套而非激素避孕药的女性中更为丰富。阴道阿托波氏菌，另一个主要的BV相关物种，以及其他与阴道失调相关的分类群，包括Dialister微需氧菌，二路普雷沃氏菌，阿姆尼普雷沃菌、和christensenii厌氧球菌在使用DMPA的女性中更为丰富。在使用COC的女性中，克氏乳杆菌和詹森乳杆菌更加丰富。

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细菌分类群与避孕方法的关系

当对所有方法进行比较时，LEfSe微生物谱分析发现大量细菌类群的丰度与避孕方法之间存在显著关联。

当直接将每种激素避孕方法与避孕套的使用进行比较时，BVAB1、BVAB2、，阴道毛滴虫，普雷沃菌属物种，阴道阿托波氏菌，血色斯奈提亚在COC使用者中发现了与避孕套使用者相关的其他BV相关分类群，而克氏乳杆菌和詹森氏乳杆菌在COC组中同样更丰富(图3). 丰度明显较高的内陆乳杆菌DMPA组相对于避孕套组进行检测。丰富的克氏乳杆菌安全套使用者比使用LNG-IUS的女性高，但无痛性胃泌素杆菌和大型Finegoldia magna与避孕套组相比，LNG-IUS组的含量更高。

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细菌分类群与COC使用之间的关联

LEfSe微生物谱分析发现，COC组与避孕套组的许多细菌类群的丰度存在显著差异。安全套使用者中含量较高的类群以红色显示，而COC使用者中含量较多的类群则以绿色显示。

3.3 H的丰度2哦2-生产乳酸杆菌COC使用者中的物种较多

堆积条形图(图1)微生物谱的差异表明乳酸杆菌丰度取决于避孕方法。为了进一步研究这种联系，我们分析了H的丰度2哦2-生产乳酸杆菌物种，包括克氏乳杆菌，加塞乳杆菌、和詹森氏乳杆菌使用不同避孕药具的女性。非裔美国女性更容易使用DMPA，而白人女性更容易服用COC(补充图2). 对独立性的四分法检验表明，种族和避孕方法确实存在依赖性（p<0.0001）。因此，在预测H丰度的模型中，种族被纳入了一个协变量2哦2-生产乳酸杆菌和BV相关细菌，以证实丰度和避孕方法之间的联系不受避孕人群种族分布不均的影响。

我们还分析了年龄与避孕措施之间的关系(补充图3). 方法和年龄相互关联（p=0.0081；Tukey多重比较表明DMPA与避孕套以及DMPA与LNG-IUS之间的年龄差异）。因此，模型中也包括了年龄。

高加索人更有可能（aOR 3.2，95%CI[2.23，4.72]p=7.96e-10）被H2哦2-生产乳酸杆菌与非裔美国人相比。图4是H的箱线图202-生产乳酸杆菌通过避孕方法获得丰饶。即使根据种族进行调整，H的殖民化也存在关联2哦2-生产乳酸杆菌使用COC的物种（p=0.003）。logistic回归模型拟合表明，使用COC的女性更可能（AOR 1.94，95%CI[1.25，3.02]）被H定殖2哦2生产乳酸杆菌与使用避孕套的女性相比。使用DMPA（aOR 1.09，95%CI[0.63，1.86]）或LNG-IUS（0.74，95%CI[0.48，1.15]）的女性不太可能被H定植2哦2-生产乳酸杆菌比使用避孕套的妇女多。H定殖的可能性2哦2-生产乳酸杆菌在1）避孕套使用者与DMPA使用者之间，以及2）避孕套用户与LNG-IUS使用者之间，未达到统计显著性。

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H百分比之间的关系2哦2-生产乳酸杆菌物种和避孕方法

该分析包括健康女性和BV患者。受试者根据自我报告的避孕方法进行分组。各组内H的比例2哦2-生产乳酸杆菌物种，包括卷曲乳杆菌，加塞里乳杆菌、和詹森氏乳杆菌绘制了。方框表示四分位范围，每个方框中的水平线表示中间值。

本研究中患有STI的女性人数较少，且与避孕方法无关；然而，被诊断患有STI的女性(表1)患H的可能性较小2哦2-生产乳酸杆菌（aOR 0.3，95%CI[0.08，0.81]p=0.03）相对于无STI的患者。

3.4 BV相关细菌类群与避孕方法的关系

我们分析了一组先前报告与BV密切相关的细菌的流行情况，包括脲原体，支原体，梭杆菌属，纤毛菌属，加德内雷拉，纤毛菌属，普雷沃菌属、BVAB1、BVAB2、BVAB3、，阿托波菌属，莫比伦库斯、和大球星，在不同的避孕药具使用者群体中[32，33]。与非裔美国人相比，白人（aOR 0.08，95%CI[0.04，0.15]p=1.49e-13）不太可能被BV相关细菌定植。与使用避孕套的女性相比，使用COC（aOR 0.29，95%CI[0.13，0.64]p=0.002）或DMPA（aOR 0.34，95%CI+0.13，0.89]p=0.028）的女性感染BV相关细菌的可能性较小(图5). 然而，使用LNG-IUS的女性（aOR 1.55倍，95%CI[0.72，3.35]）被BV相关细菌定植的可能性与使用避孕套的女性没有差异。由于LNG-IUS使用者中的BV-相关细菌水平呈上升趋势，我们进行了Tukey多重比较试验，以确定LNG-IWS组与COC组和DMPA组相比是否存在显著差异。使用LNG-IUS的女性的BV相关细菌数量高于使用COC的女性（p＜0.0001），但使用LNGIUS的女性的BV相关细菌水平相对于DMPA没有显著差异（p＝0.21）。

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BV相关菌百分比与避孕方法的关系

该分析包括健康女性和BV患者。受试者根据自我报告的避孕方法进行分组。在每组中，绘制了BV相关细菌的比例。方框表示四分位范围，每个方框中的水平线表示中间值。

4.讨论

阴道微生物组可以根据优势种进行分类，我们小组以前将这些分类称为阴道型[34]和其他社区国家类型（CST）[35]。这项研究表明，使用COC往往有利于克氏乳杆菌CST和不赞成高多样性CST。H（H）2哦2-生产乳酸杆菌物种与阴道健康相关，而惰性乳杆菌，不产生H2哦2，可以支配健康的阴道微生物群[36]，它与BV没有表现出强烈的负面关联[37]阴道微生物组的时间分析表明，阴道微生物组主要由内陆乳杆菌更有可能切换到类似BV的配置文件[38]。在COC组中，H的丰度2哦2-与安全套使用者相比，生产乳酸杆菌的人数显著增加，而BV相关细菌的人数显著减少。这可能是因为雌激素对阴道上皮细胞中糖原积累的影响，因为糖原与乳酸杆菌的优势有关，然而，还需要进一步的研究来证实这一联系。这些发现支持了之前的研究，这些研究表明使用COC对BV有保护作用[18，19，39]并通过使用16S rRNA调查数据扩展了之前的研究，该数据能够识别与使用COC和其他避孕方法相关的特定细菌分类群。

LEfSe是一种算法，旨在从一组丰富的变量中检测与特定状态相关的生物标记物，如细菌种类。该算法权衡线性判别器的影响大小，以定量评估不同判别器在定义特定状态时的相对影响。通过为效应大小指定一个定量值，LEfSe不仅用于检测具有统计意义的判别词，还用于产生生物相关性的相对度量。具体而言，LEfSe分析确定阴道阿托波氏菌，纤毛菌属spp.和毛螺菌科BVAB1，作为与COC使用和克氏乳杆菌和詹森氏乳杆菌与避孕套的使用相比，类群与COC的使用呈正相关。DMPA用户的比例乳酸杆菌-与使用避孕套的人相比，支配性迷走神经更大；然而，H的总体丰度2哦2-乳酸杆菌的产生量没有显著增加。DMPA的使用与总的BV-相关细菌水平较低有关，这与先前报告的减少BV-相关性细菌数量的研究一致阴道毛滴虫[40]DMPA用户的BV发生率更低[23，39，41，42]。然而，DMPA的使用也与某些BV相关物种的高水平相关，包括A.阴道和比维亚松.

南非艾滋病研究方案中心（CAPRISA）包括南非夸祖鲁-纳塔尔省的妇女，该省大部分育龄妇女感染了艾滋病毒，该中心研究与艾滋病毒感染风险增加相关的生物决定因素。来自该项目的研究最近得出的数据表明，特定阴道细菌物种与HIV感染有关（尤其是比维亚P.bivia)以及HIV预防失败（尤其是阴道毛滴虫)，尽管尚未发布这些数据的完整报告[43]。虽然从表面上看，这种增加可能会带来一些临床意义比维亚松与DMPA使用相关的丰度比维亚松在得出任何有关临床风险的结论之前，需要用更大的样本集来确认HIV感染和DMPA使用。还应该注意到，与单独使用避孕套相比，DMPA与比维亚松丰富多彩。作为一项回顾性研究，使用分析来测试我们结果的威力是不合适的。然而，基于可用数据和应用测试的估计表明比维亚松和A.阴道，但DMPA的使用对阴道微生物没有其他有害影响。

在使用LNG-IUS设备的女性中检测到的BV相关细菌数量显著高于COC组。此外，LEfSe分析检测到LNG-IUS的使用与包括阴道毛滴虫和S.阿姆尼先前的研究表明，使用LNG-IUS不会改变阴道微生物群，但其中一项研究观察了使用12周后发生的变化，该变化的持续时间比本研究中女性的平均持续时间短得多[21]。另一项研究使用了灵长类动物模型，健康的灵长类阴道微生物组不像健康的人类阴道微生物组那样以乳酸杆菌为主[22]。需要进行额外的前瞻性分析，以确认LNG-IUS设备的使用与BV-相关细菌定植之间的关系。然而，本研究的结果表明，LNG-IWS的使用可能会对阴道微生物群产生负面影响。

这项研究没有发现避孕方法与性传播病原体感染之间的显著关联，但这可能是因为每一组报告STI的受试者人数都很低。这些数字也太低，无法单独分析不同的STI。然而，H的丰度之间存在显著的负相关2哦2-产生乳酸杆菌和STI阳性状态。

本研究的主要优势在于使用全面的16S rRNA调查数据来调查特定物种与避孕方法之间的关系，因为这是首次进行此类研究。本研究的另一个优势是相对较大的队列；参与阴道人类微生物组项目的4000多名女性中有682名女性符合入选标准。我们选择使用避孕套作为对照，而不是不使用避孕方法，以增加参与者人口统计学和性史之间的相似性，我们认为这是该研究的一个优势。其他优势包括为每个受试者收集了广泛的健康和习惯史，检查了多种形式的激素避孕方法，以及队列的种族多样性。该研究的不足之处包括其回顾性，以及缺乏在开始使用特定激素避孕方法之前从受试者身上采集的样本。

5.结论

本研究通过使用16S rRNA调查，全面详细描述了与不同形式的激素避孕有关的人类阴道微生物组的特征，这些微生物组与避孕套的使用有关。CAPRISA研究的结果表明，BV和HIV易感性之间的关联可能基于细菌物种的离散子集，这使得阴道微生物菌群的物种形成以及避孕方法对这些物种丰度的影响的特征描述非常重要。COCs的使用增加了健康阴道菌群的丰度，降低了BV相关细菌的丰度。DMPA的使用并没有增加BV相关类群的丰量。这与比维亚松与所有方法相比，但与单独使用避孕套相比，这并不显著。DMPA的使用也缺乏明显的保护作用，即COC使用者中有益生物的增加。

补充材料

单击此处查看。（775K，pdf）

致谢

基金

这项工作得到了美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的支持【批准4UH3AI083263，“阴道微生物组：疾病、遗传学和环境”，P60 MD002256，“VCU NIMHD综合卓越中心”和U54 DE023786-01，“妊娠期阴道微生物组的多功能分析”】。

脚注

出版商免责声明：这是一份未经编辑的手稿的PDF文件，已被接受出版。作为对客户的服务，我们提供这份手稿的早期版本。在以最终可引用的形式出版之前，手稿将经过文案编辑、排版和校对。请注意，在制作过程中可能会发现可能影响内容的错误，适用于期刊的所有法律免责声明都适用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

参考文献

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