美国国家科学院院刊。1991年10月1日；88(19): 8691–8695.
ERBB2受体单克隆抗体对抗肿瘤生长作用的机制方面。
以色列Rehovot Weizmann科学研究所化学免疫学系。
摘要
ERBB2（也称为HER2、neu和c-erbB-2）基因产物编码生长因子受体，与人类腺癌的恶性程度有关。针对大鼠致癌受体的抗体先前已证明在模型系统中具有抗肿瘤作用。为了将这一观察扩展到原癌人类受体，并了解其潜在机制，我们产生了一组特异于ERBB2蛋白细胞外部分的单克隆抗体。将抗体对肿瘤生长的影响与其体外细胞和生化作用进行比较。令人惊讶的是，观察到了相反的体内效应：尽管一些抗体几乎完全抑制了转染过Erbb-2的小鼠成纤维细胞在裸鼠体内的生长，但其他抗体要么加速肿瘤生长，要么导致中间反应。在培养的人类乳腺癌细胞或ERBB2转染体上进行测试时，发现肿瘤刺激抗体可显著提高ERBB2蛋白的酪氨酸磷酸化。相反，在体外限制肿瘤生长的能力与抗体对受体降解和细胞增殖的影响之间仅观察到部分相关性。这表明抗肿瘤抗体影响受体功能和宿主与肿瘤的相互作用。我们的结果可能有助于建立选择特异性抗体的实验标准，以单独使用或与其他分子联合使用作为药物抗肿瘤药物。
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