美国国家科学院院刊。1991年9月1日；88(17): 7459–7463.
腺病毒E1A蛋白抑制干扰素诱导的基因表达：阻断转录复合物的形成。
克利夫兰诊所基金会分子生物学系，俄亥俄州44195。
摘要
感染野生型腺病毒5，但没有感染缺乏E1A基因的突变株，阻止了干扰素（IFN）α对氯霉素乙酰转移酶（CAT）的诱导永久转染由IFN应答基因561和6-16的转录调控区驱动的嵌合CAT报告基因的HeLaM细胞系中的活性。在与表达E1A 289-或243-氨基酸蛋白的相同报告基因和质粒共转染的细胞中，观察到类似的干扰素诱导CAT活性抑制。这些蛋白还阻止了联合转染HLA-DRα-CAT基因的IFN-γ诱导CAT活性。用E1A突变体进行的实验将抑制活性映射到这些蛋白质的氨基酸残基38-65。在永久表达E1A 289氨基酸蛋白的HeLa细胞系中，干扰素-α不抑制水疱性口炎病毒和脑心肌炎病毒的复制，这表明干扰素反应被全面阻断。根据这一理论，干扰素对561、1-8和（2'-5'）寡腺苷酸合成酶mRNA的诱导在这些细胞的转录水平上被阻断。观察到的转录抑制可能归因于缺乏关键的IFN刺激基因因子3（ISGF3）转录复合物的形成。如迁移率变化分析所示，在干扰素处理的腺病毒感染细胞或干扰素治疗的E1A产生细胞的核提取物中没有形成这种复合物。这些核提取物缺乏ISGF3α和ISGF3γ亚单位。然而，他们并没有阻止外源性添加成分形成ISGF3复合物。
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- Lengyel P.干扰素生物化学及其作用。生物化学年度收益。1982;51:251–282.[公共医学][谷歌学者]
- 塞缪尔CE。干扰素抗病毒作用的机制。Prog核酸研究分子生物学。1988;35:27–72.[公共医学][谷歌学者]
- Anderson KP，Fennie EH。腺病毒早期区域1A对干扰素抗病毒活性的调节。《维罗尔杂志》。1987年3月；61(3):787–795. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Kitajewski J、Schneider RJ、Safer B、Munemitsu SM、Samuel CE、Thimmappaya B、Shenk T。腺病毒VAI RNA通过阻止干扰素诱导的eIF-2α激酶的激活来对抗干扰素的抗病毒作用。单元格。1986年4月25日；45(2):195–200.[公共医学][谷歌学者]
- O'Malley RP、Duncan RF、Hershey JW、Mathews MB。腺病毒感染细胞中蛋白质合成起始因子的改变和宿主蛋白质合成的关闭。病毒学。1989年1月；168(1):112–118.[公共医学][谷歌学者]
- Reich N，Pine R，Levy D，Darnell JE.，Jr，干扰素刺激基因的转录由腺病毒颗粒诱导，但被E1A基因产物抑制。《维罗尔杂志》。1988年1月；62(1):114–119. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Nevins JR.病毒介导的转录反激活机制。高级病毒研究。1989;37:35–83.[公共医学][谷歌学者]
- Bagchi S、Raychaudhuri P、Nevins JR。腺病毒E1A蛋白可以分解涉及E2F转录因子的异聚复合物：E1A反激活的新机制。单元格。1990年8月24日；62(4):659–669.[公共医学][谷歌学者]
- Rochette Egly C，Fromental C，Chambon P.腺病毒2 E1A蛋白对enhanson活性的一般抑制。基因发育。1990年1月；4(1):137–150.[公共医学][谷歌学者]
- Yu D，Suen TC，Yan DH，Chang LS，Hung MC。腺病毒5 E1A基因产物对neu原癌基因的转录抑制。美国国家科学院院刊。1990年6月；87(12):4499–4503. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Offringa R、Gebel S、van Dam H、Timmers M、Smits A、Zwart R、Stein B、Bos JL、van der Eb A、Herrlich P。E1a转化结构域的一种新功能：抑制AP-1活性。单元格。1990年8月10日；62(3):527–538.[公共医学][谷歌学者]
- Weigel RJ、Devoto SH、Nevins JR。腺病毒12S E1A基因抑制F9畸胎瘤细胞的分化。美国国家科学院院刊。1990年12月；87(24):9878–9882. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Webster KA、马斯喀特GE、凯德斯L.腺病毒E1A产品抑制肌源性分化并抑制肌肉特异性启动子的转录。自然。1988年4月7日；332(6164):553–557.[公共医学][谷歌学者]
- Levy DE、Kessler DS、Pine R、Reich N、Darnell JE.、Jr干扰素诱导的核因子结合共享启动子元件，与阳性和阴性转录控制相关。基因发育。1988年4月；2(4):383–393.[公共医学][谷歌学者]
- Porter AC、Chernajovsky Y、Dale TC、Gilbert CS、Stark GR、Kerr IM。人类基因6-16的干扰素反应元件。EMBO J。1988年1月；7(1):85–92. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Dale TC，Imam AM，Kerr IM，Stark GR.干扰素α快速激活未处理细胞细胞质中存在的潜在DNA结合蛋白。美国国家科学院院刊。1989年2月；86(4):1203–1207. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Levy DE、Kessler DS、Pine R、Darnell JE.、Jr《体外重组干扰素-α刺激转录阳性调节物ISGF3的细胞质激活》。基因发育。1989年9月；三(9):1362–1371.[公共医学][谷歌学者]
- Bandyopadhyay SK、Kalvakolanu DV、Sen GC。干扰素的基因诱导：α干扰素和γ干扰素诱导的反作用因子之间的功能互补。分子细胞生物学。1990年10月；10(10):5055–5063. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Levy DE，Lew DJ，Decker T，Kessler DS，Darnell JE.，Jr通过诱导合成转录因子ISGF3的一个亚基，干扰素α和干扰素γ之间的协同作用。EMBO J。1990年4月；9(4):1105–1111. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Moran E、Grodzicker T、Roberts RJ、Mathews MB、Zerler B.腺病毒E1A基因个别产物的裂解和转化功能。《维罗尔杂志》。1986年3月；57(3):765–775. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Whyte P、Williamson NM、Harlow E.腺病毒E1A蛋白转化的细胞靶点。单元格。1989年1月13日；56(1):67–75.[公共医学][谷歌学者]
- Lillie JW，Loewenstein PM，Green MR，Green M.腺病毒5型E1a蛋白的功能域。单元格。1987年9月25日；50(7):1091–1100.[公共医学][谷歌学者]
- Kalvakolanu DV、Bandyopadhyay SK、Tiwari RK、Sen GC。2-氨基嘌呤增强外源基因的表达。转录后水平的调控。生物化学杂志。1991年1月15日；266(2):873–879.[公共医学][谷歌学者]
- Kusari J、Tiwari RK、Kumar R、Sen GC。干扰素诱导基因在RD-114细胞中的表达。《维罗尔杂志》。1987年5月；61(5):1524–1531. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
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