跳到主要内容
访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
临床投资杂志。1998年10月1日;102(7):1385-1392。
数字对象标识:10.1172/JCI3785
预防性维修识别码:项目经理508986
PMID:9769331

表皮生长因子受体介导的体外细胞生长需要Stat3而非Stat1激活。

摘要

配体刺激表皮生长因子受体(EGFR)可激活信号分子,包括Stat1和Stat3,这两个信号转导子和转录激活子(STAT)蛋白家族的成员。Stat1和Stat3的激活在转化的鳞状上皮细胞中是构成性的,它们产生较高水平的TGF-α,并且通过添加外源性TGF-alpha而增强。使用针对翻译起始位点的反义寡核苷酸靶向Stat3,导致显著的生长抑制。此外,稳定转染显性阴性突变体Stat3构建物的细胞在体外无法增殖。相反,使用反义或显性负策略靶向Stat1对细胞生长没有影响。因此,TGF-α/EGFR介导的转化上皮细胞的自分泌生长依赖于Stat3的激活而非Stat1。

全文

本文全文可作为PDF格式(350K)。

选定的引用

这些参考文献在PubMed中。这可能不是本文的完整参考文献列表。

  • Todd R、Donoff BR、Gertz R、Chang AL、Chow P、Matossian K、McBride J、Chiang T、Gallagher GT、Wong DT。人类口腔癌中TGF-α和EGF-受体mRNA。致癌。1989年8月;10(8):1553–1556.[公共医学][谷歌学者]
  • Grandis JR,Tweardy DJ。转化生长因子α和表皮生长因子受体信使RNA水平升高是头颈癌癌变的早期标志。癌症研究。1993年8月1日;53(15):3579–3584.[公共医学][谷歌学者]
  • Rubin Grandis J,Melhem MF,Barnes EL,Tweardy DJ。头颈部鳞癌患者转化生长因子α和表皮生长因子受体的定量免疫组织化学分析。癌症。1996年9月15日;78(6):1284–1292.[公共医学][谷歌学者]
  • Moroni MC、Willingham MC、Beguinot L.EGF-R反义RNA阻断表皮生长因子受体的表达并抑制人类肿瘤细胞系的转化表型。生物化学杂志。1992年2月5日;267(4):2714–2722.[公共医学][谷歌学者]
  • Nicolini G,Miloso M,Moroni MC,Beguinot L,Scotto L。转录后控制调节人类癌KB细胞系中的转化生长因子α。生物化学杂志。1996年11月22日;271(47):30290–30296.[公共医学][谷歌学者]
  • Rubin Grandis J,Chakraborty A,Melhem MF,Zeng Q,Tweardy DJ。抑制表皮生长因子受体基因表达和功能会降低头颈部鳞癌的增殖,但不会降低正常粘膜上皮细胞的增殖。致癌物。1997年7月24日;15(4):409–416.[公共医学][谷歌学者]
  • Ullrich A,Schlessinger J.酪氨酸激酶受体的信号转导。单元格。1990年4月20日;61(2):203–212.[公共医学][谷歌学者]
  • Hernández-Sotomayor SM,Carpenter G.表皮生长因子受体:细胞内通讯元件。《分子生物学杂志》。1992年6月;128(2):81–89.[公共医学][谷歌学者]
  • Kumar V,Bustin SA,McKay IA。转化生长因子α。细胞生物学国际。1995年5月;19(5):373–388.[公共医学][谷歌学者]
  • Ihle JN,Kerr IM。细胞因子受体超家族信号转导中的Jaks和Stats。趋势Genet。1995年2月;11(2):69–74.[公共医学][谷歌学者]
  • Ivashkiv LB.细胞因子和STATs:信号如何实现特异性?免疫。1995年7月;(1):1–4.[公共医学][谷歌学者]
  • Yu CL,Meyer DJ,Campbell GS,Larner AC,Carter-Su C,Schwartz J,Jove R.增强由Src癌蛋白转化的细胞中Stat3相关蛋白的DNA结合活性。科学。1995年7月7日;269(5220):81–83.[公共医学][谷歌学者]
  • Cao X、Tay A、Guy GR、Tan YH。v-Src转化细胞系中Stat3与Src的激活和关联。摩尔细胞生物学。1996年4月;16(4):1595–1603. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Zong C,Yan R,August A,Darnell JE,Jr,Hanafusa H。Eyk的独特信号转导:致癌受体型酪氨酸激酶对JAK-STAT通路的构成性刺激。EMBO J。1996年9月2日;15(17) :4515–4525。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Watson CJ、Miller WR。乳腺癌细胞核提取物中转录因子STAT家族成员的水平升高。英国癌症杂志。1995年4月;71(4):840–844. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sartor CI、Dziubinski ML、Yu CL、Jove R、Ethier SP。表皮生长因子受体和STAT-3活化在SUM-102PT人乳腺癌细胞自主增殖中的作用。癌症研究。1997年3月1日;57(5):978–987.[公共医学][谷歌学者]
  • Chakraborty A、White SM、Schaefer TS、Ball ED、Dyer KF、Tweardy DJ。未成熟正常和白血病人类骨髓细胞中Stat3α和Stat3β的粒细胞集落刺激因子激活。鲜血。1996年10月1日;88(7):2442–2449.[公共医学][谷歌学者]
  • Sacchi M、Snyderman CH、Heo DS、Johnson JT、d'Amico F、Herberman RB、Whiteside TL。使用淋巴因子活化的杀伤细胞和白细胞介素2对裸鼠中的人头颈癌异种移植物进行局部过继免疫治疗。癌症研究。1990年5月15日;50(10):3113–3118.[公共医学][谷歌学者]
  • Heo DS、Snyderman C、Gollin SM、Pan S、Walker E、Deka R、Barnes EL、Johnson JT、Herberman RB、Whiteside TL。新头颈鳞状细胞癌系的生物学、细胞遗传学和对免疫效应细胞的敏感性。癌症研究。1989年9月15日;49(18):5167–5175.[公共医学][谷歌学者]
  • Baumann H、Gearing D、Ziegler SF。造血素受体胞质域的信号传递涉及肝细胞中两种不同的机制。生物化学杂志。1994年6月10日;269(23):16297–16304.[公共医学][谷歌学者]
  • Rubin Grandis J,Zeng Q,Tweardy DJ。维甲酸使头颈癌细胞系中TGF-α和EGFR的基因转录率增加正常化。自然医学。1996年2月;2(2):237–240.[公共医学][谷歌学者]
  • Tweardy DJ、Wright TM、Ziegler SF、Baumann H、Chakraborty A、White SM、Dyer KF、Rubin KA。粒细胞集落刺激因子迅速激活正常髓细胞中一种独特的STAT样蛋白。鲜血。1995年12月15日;86(12):4409–4416.[公共医学][谷歌学者]
  • Fry DW、Kraker AJ、McMichael A、Ambroso LA、Nelson JM、Leopold WR、Connors RW、Bridges AJ。表皮生长因子受体酪氨酸激酶的特异性抑制剂。科学。1994年8月19日;265(5175):1093–1095.[公共医学][谷歌学者]
  • Zhong Z,Wen Z,Darnell JE.,Jr Stat3:一种通过酪氨酸磷酸化激活的STAT家族成员,对表皮生长因子和白细胞介素-6作出反应。科学。1994年4月1日;264(5155):95–98.[公共医学][谷歌学者]
  • Schindler C、Fu XY、Improta T、Aebersold R、Darnell JE.、Jr转录因子ISGF-3的蛋白质:一个基因编码被干扰素α激活的91-kDa和84-kDaISGF-3蛋白质。美国国家科学院院刊。1992年8月15日;89(16):7836–7839. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sadowski HB,Shuai K,Darnell JE,Jr,Gilman MZ。一种由生长因子和细胞因子受体激活的常见核信号转导途径。科学。1993年9月24日;261(5129):1739–1744.[公共医学][谷歌学者]
  • Wong P,Severns CW,Guyer NB,Wright TM。一种独特的回文元件介导γ-干扰素诱导mig基因表达。摩尔细胞生物学。1994年2月;14(2):914–922. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wagner BJ,Hayes TE,Hoban CJ,Cochran BH。SIF结合元件赋予c-fos启动子sis/PDGF诱导能力。EMBO J。1990年12月;9(13):4477–4484. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Nakajima K、Yamanaka Y、Nakae K、Kojima H、Ichiba M、Kiuchi N、Kitaoka T、Fukada T、Hibi M、Hirano T。Stat3在IL-6诱导的M1白血病细胞生长和分化调节中的中心作用。EMBO J。1996年7月15日;15(14):3651–3658. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kawamoto T、Takahashi K、Nishi M、Kimura T、Matsumura T和Taniguchi S。用亲和素-生物素法定量测定口腔区域人类鳞状细胞癌中的表皮生长因子受体。Jpn J癌症研究。1991年4月;82(4):403–410. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Christensen ME、Therkildsen MH、Hansen BL、Albeck H、Hansen-GN、Bretlau P.口腔粘膜增生异常上皮和鳞状细胞癌表皮生长因子受体的表达。欧洲耳鼻咽喉科。1992;249(5):243–247.[公共医学][谷歌学者]
  • Miyaguchi M、Olofsson J、Hellquist HB。表皮生长因子受体在声门型喉癌中的表达及其与放疗后复发的关系。临床耳鼻咽喉相关科学。1991年10月;16(5):466–469.[公共医学][谷歌学者]
  • Maurizi M、Scambia G、Benedetti Panici P、Ferrandina G、Almadori G、Paludetti G、De Vincenzo R、Distefano M、Brinchi D、Cadoni G等。原发性喉癌中EGF受体表达:与临床病理特征和预后意义的相关性。国际癌症杂志。1992年12月2日;52(6) :862–866。[公共医学][谷歌学者]
  • Wen QH,Miwa T,Yoshizaki T,Nagayama I,Furukawa M,Nishijima H。EGFR和TGF-α在早期喉癌放疗中的预测价值。喉镜。1996年7月;106(7):884–888.[公共医学][谷歌学者]
  • Rubin Grandis J、Melhem MF、Gooding WE、Day R、Holst VA、Wagener MM、Drenning SD、Tweardy DJ。头颈部鳞癌TGF-α和EGFR蛋白水平与患者生存率。美国国家癌症研究所杂志。1998年6月3日;90(11):824–832.[公共医学][谷歌学者]
  • Finidori J,Kelly PA。细胞因子受体通过两个新的转导分子家族发出信号:Janus激酶和信号转导和转录激活剂。内分泌杂志。1995年10月;147(1):11–23.[公共医学][谷歌学者]
  • Leaman DW,Leung S,Li X,Stark GR.生长因子和细胞因子对STAT依赖性通路的调节。美国财务会计准则委员会J。1996年12月;10(14):1578–1588.[公共医学][谷歌学者]
  • Marra F、Choudhury GG、Abboud HE。干扰素-γ介导的STAT1alpha激活调节生长因子诱导的有丝分裂。临床投资杂志。1996年9月1日;98(5):1218–1230. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sadowski HB,Shuai K,Darnell JE,Jr,Gilman MZ。一种由生长因子和细胞因子受体激活的常见核信号转导途径。科学。1993年9月24日;261(5129):1739–1744.[公共医学][谷歌学者]
  • Ruff-Jamison S,Chen K,Cohen S.表皮生长因子诱导小鼠肝脏Stat 5的酪氨酸磷酸化和核移位。美国国家科学院院刊。1995年5月9日;92(10) :4215–4218。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Park OK,Schaefer TS,Nathans D.表皮生长因子受体激酶体外激活Stat3。美国国家科学院院刊。1996年11月26日;93(24):13704–13708. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Chin H、Nakamura N、Kamiyama R、Miyasaka N、Ihle JN、Miura O。Stat5与促红细胞生成素和白细胞介素3的酪氨酸磷酸化受体之间的物理和功能相互作用。鲜血。1996年12月15日;88(12):4415–4425.[公共医学][谷歌学者]
  • Nakamura N,Chin H,Miyasaka N,Miura O。表皮生长因子受体/Jak2酪氨酸激酶结构域嵌合体诱导Stat5的酪氨酸磷酸化,并在造血细胞中传递生长信号。生物化学杂志。1996年8月9日;271(32):19483–19488.[公共医学][谷歌学者]
  • Turkson J、Bowman T、Garcia R、Caldenhoven E、De Groot RP、Jove R.Stat3通过Src激活可诱导特异性基因调节,是细胞转化所必需的。摩尔细胞生物学。1998年5月;18(5):2545–2552. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Garcia R、Yu CL、Hudnall A、Catlett R、Nelson KL、Smithgall T、Fujita DJ、Ethier SP、Jove R。不同癌蛋白转化的成纤维细胞和乳腺癌细胞中Stat3的组成性激活。细胞生长差异。1997年12月;8(12):1267–1276.[公共医学][谷歌学者]

文章来自临床研究杂志由以下人员提供美国临床研究学会