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临床投资杂志。1998年7月15日；102(2): 294–301.
数字对象标识：10.1172/JCI2769
预防性维修识别码：项目经理508887
PMID：9664070

表达激活素受体突变体的转基因小鼠的胰岛发育不良。

T山冈,C伊德哈拉,M亚诺,T松下,T山田,第二阶段,M Moritani先生,J哈塔,H苏吉诺,S号、和M Itakura先生
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摘要

激活素是TGF-β超家族的成员，调节多种细胞类型的生长和分化。基于激活素在大鼠胚胎胰腺原基中的表达以及激活素对成年大鼠胰岛分泌胰岛素的刺激，激活素与胰岛的发育和功能有关。为了研究激活素信号在胎儿和出生后胰岛发育中的意义，转基因小鼠表达显性阴性形式的激活素受体（dn-ActR）或组成性活性形式的激激素受体（ActR-T206D）将胰岛中表达完整激活素受体（完整ActR）的转基因小鼠作为阴性对照。与携带完整ActR或同窝鼠的转基因小鼠相比，携带dn-ActR和ActR-T206D的转基因小鼠的存活率更低，胰岛面积更小，整个胰腺中的胰岛素含量更低，糖耐量受损，但它们的α细胞/β细胞比率与同窝鼠相同。除胰岛发育不良外，dn-ActR转基因小鼠对葡萄糖的胰岛素反应也严重受损。有人认为，在胰岛分化为α和β细胞之前的阶段，准确调节激活素信号的强度对胰岛的正常发育是必要的，激活素在胰岛β细胞出生后的功能成熟中发挥作用。

全文

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选定的引用

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  • Ling N、Ying SY、Ueno N、Shimasaki S、Esch F、Hotta M、Guillemin R。垂体FSH由两种形式抑制素的β亚基的异二聚体释放。自然。1986年6月19日；321(6072):779–782.[公共医学][谷歌学者]
  • Halvorson LM，DeCherney AH。生殖医学中的抑制素、激活素和卵泡抑制素。费蒂尔·斯特里尔。1996年3月；65（3） ：459–469。[公共医学][谷歌学者]
  • Yu J，Shao LE，Lemas V，Yu AL，Vaughan J，Rivier J，Vale W.FSH释放蛋白和抑制素在红细胞分化中的重要性。自然。1987年12月24日；330(6150):765–767.[公共医学][谷歌学者]
  • 舒伯特·D、基穆拉·H、拉科比埃尔·M、沃恩·J、卡尔·D、菲舍尔·WH。激活素是一种神经细胞生存分子。自然。1990年4月26日；344(6269):868–870.[公共医学][谷歌学者]
  • Smith JC、Price BM、Van Nimmen K、Huylebroeck D。一种有效的爪蟾中胚层诱导因子作为激活素a同源物的鉴定。自然。1990年6月21日；345(6277):729–731.[公共医学][谷歌学者]
  • Thomsen G、Woolf T、Whitman M、Sokol S、Vaughan J、Vale W、Melton DA。激活素在非洲爪蟾胚胎发生早期表达，可诱导轴向中胚层和前部结构。单元格。1990年11月2日；63(3):485–493.[公共医学][谷歌学者]
  • Ogawa K、Abe K、Kurosawa N、Kurohmaru M、Sugino H、Takahashi M、Hayashi Y。抑制素或激活素和卵泡抑制素的α、βA和βB亚单位在大鼠胰岛中的表达。FEBS信函。1993年3月22日；319(3):217–220.[公共医学][谷歌学者]
  • Yasuda H、Inoue K、Shibata H、Takeuchi T、Eto Y、Hasegawa Y、Sekine N、Totsuka Y、Mine T、Ogata E等。大鼠胰岛A细胞和D细胞中激活素A的存在。内分泌学。1993年8月；133(2):624–630.[公共医学][谷歌学者]
  • Furukawa M，Eto Y，Kojima I.胎鼠胰腺中免疫反应活性素A的表达。恩多克J。1995年2月；42(1):63–68.[公共医学][谷歌学者]
  • Furukawa M，Nobusawa R，Shibata H，Eto Y，Kojima I.激活素A在无葡萄糖培养基中启动胰岛素分泌。分子细胞内分泌。1995年8月30日；113(1):83–87.[公共医学][谷歌学者]
  • Mogami H，Kanzaki M，Nobusawa R，Zhang YQ，Furukawa M，Kojima I.激活素A对HIT-T15细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道和电压依赖性钙通道的调节。内分泌学。1995年7月；136(7):2960–2966.[公共医学][谷歌学者]
  • Mashima H、Ohnishi H、Wakabayashi K、Mine T、Miyagawa J、Hanafusa T、Seno M、Yamada H、Kojima I.Betacellulin和activin A协同将淀粉酶分泌胰腺AR42J细胞转化为胰岛素分泌细胞。临床投资杂志。1996年4月1日；97（7） ：1647年至1654年。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ritvos O、Tuuri T、Erämaa M、Sainio K、Hildén K、Saxén L、Gilbert SF。激活素干扰小鼠发育中腺器官的上皮分支形态发生。机械开发。1995年4月；50(2-3):229–245.[公共医学][谷歌学者]
  • Attisano L、Wrana JL、Montalvo E、MassaguéJ。激活素受体复合物对信号的激活。分子细胞生物学。1996年3月；16（3） ：1066–1073。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Lagna G、Hata A、Hemmati-Brivanlou A、MassaguéJ。转化生长因子-β信号通路中DPC4和SMAD蛋白之间的伙伴关系。自然。1996年10月31日；383(6603):832–836.[公共医学][谷歌学者]
  • Hemmati-Brivanlou A，Melton DA。一个截短的激活素受体抑制爪蟾胚胎中胚层诱导和轴向结构的形成。自然。1992年10月15日；359(6396):609–614.[公共医学][谷歌学者]
  • Yamaoka T，Nishimura C，Yamashita K，Itakura M，Yamada T，Fujimoto J，Kokai Y.人醛糖还原酶cDNA转基因小鼠的糖尿病急性病理变化。糖尿病。1995年3月；38(3):255–261.[公共医学][谷歌学者]
  • Moritani M、Yoshimoto K、Ii S、Kondo M、Iwahana H、Yamaoka T、Sano T、Nakano N、Kikutani H、Itakura M。用IL-10转导的胰岛特异性Th1淋巴细胞预防非肥胖糖尿病小鼠的过继转移糖尿病。自身免疫性糖尿病的基因治疗模型。临床投资杂志。1996年10月15日；98(8):1851–1859. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Yamada T、Brunstedt J、Solomon T。蓝绿色素和分泌物对大鼠内分泌胰腺的慢性影响。美国生理学杂志。1983年5月；244（5） ：G541–G545。[公共医学][谷歌学者]
  • Jonsson J、Carlsson L、Edlund T、Edlurd H。小鼠胰腺发育需要胰岛素促动因子1。自然。1994年10月13日；371(6498):606–609.[公共医学][谷歌学者]
  • Sosa-Pineda B、Chowdhury K、Torres M、Oliver G、Gruss P。Pax4基因对哺乳动物胰腺中胰岛素分泌β细胞的分化至关重要。自然。1997年3月27日；386(6623):399–402.[公共医学][谷歌学者]
  • Festenstein R、Tolaini M、Corbella P、Mamalaki C、Parrington J、Fox M、Miliou A、Jones M、Kioussis D。基因座控制区功能和异染色质诱导的位置效应变异。科学。1996年2月23日；271(5252):1123–1125.[公共医学][谷歌学者]
  • Milot E、Strouboulis J、Trimborn T、Wijgerde M、de Boer E、Langeveld A、Tan-Un K、Vergeer W、Yannoutsos N、Grosveld F等。异染色质对LCR介导的基因转录频率和持续时间的影响。单元格。1996年10月4日；87(1):105–114.[公共医学][谷歌学者]
  • Green JB、New HV、Smith JC。胚胎爪蟾细胞对激活素和FGF的反应由多个剂量阈值分开，并对应于中胚层的不同轴。单元格。1992年11月27日；71(5):731–739.[公共医学][谷歌学者]
  • Gurdon JB、Harger P、Mitchell A、Lemaire P.激活素信号传导和对形态生成梯度的反应。自然。1994年10月6日；371(6497):487–492.[公共医学][谷歌学者]
  • Reilly KM，Melton DA。TGF-β家族候选形态原的短程信号传递和诱导中继机制的证据。单元格。1996年9月6日；86(5):743–754.[公共医学][谷歌学者]
  • Goodman PA，Medina-Martinez O，Fernandez-Meja C.将人类胰岛素阴性调节元件鉴定为糖皮质激素阴性反应元件。分子细胞内分泌。1996年7月1日；120（2） ：139–146。[公共医学][谷歌学者]
  • Dahl U，Sjödin A，Semb H.Cadherins调节体内胰腺β细胞的聚集。发展。1996年9月；122(9):2895–2902.[公共医学][谷歌学者]
  • Slack JM。胰腺发育生物学。发展。1995年6月；121(6):1569–1580.[公共医学][谷歌学者]
  • Sander M，德国医学硕士。β细胞转录因子与胰腺的发育。《分子医学杂志》（柏林）1997年5月；75(5):327–340.[公共医学][谷歌学者]
  • Alpert S、Hanahan D、Teitelman G。混合胰岛素基因揭示了胰腺内分泌细胞的发育谱系，并暗示了与神经元的关系。单元格。1988年4月22日；53(2):295–308.[公共医学][谷歌学者]
  • Otonkoski T，Andersson S，Knip M，Simell O。人类胎儿和新生儿发育过程中胰岛素对葡萄糖反应的成熟。胰岛样细胞簇融合的研究。糖尿病。1988年3月；37(3):286–291.[公共医学][谷歌学者]
  • Weinhaus AJ、Poronnik P、Cook DI、Tuch BE。胰岛素促分泌剂而非葡萄糖刺激胎鼠β细胞中[Ca2+]i的增加。糖尿病。1995年1月；44(1):118–124.[公共医学][谷歌学者]
  • Totsuka Y、Tabuchi M、Kojima I、Shibai H、Ogata E。激活素A的新作用：刺激大鼠胰岛中的胰岛素分泌。生物化学与生物物理研究委员会。1988年10月14日；156(1):335–339.[公共医学][谷歌学者]
  • Shibata H、Yasuda H、Sekine N、Mine T、Totsuka Y、Kojima I。激活素A增加大鼠胰岛细胞内游离钙浓度。FEBS信函。1993年8月23日；329(1-2):194–198.[公共医学][谷歌学者]
  • Hemmati-Brivanlou A，Thomsen GH。爪蟾胚胎腹侧中胚层模式：BMP-2和BMP-4的表达模式和活性。开发基因。1995;17(1):78–89.[公共医学][谷歌学者]
  • Chang C，Wilson PA，Mathews LS，Hemmati-Brivanlou A.一种非洲爪蟾I型激活素受体在胚胎发生期间介导中胚层而非神经规范。发展。1997年2月；124(4):827–837.[公共医学][谷歌学者]
  • Yamashita H、ten Dijke P、Huylebroeck D、Sampath TK、Andries M、Smith JC、Heldin CH、Miyazono K。成骨蛋白-1与激活素II型受体结合并诱导某些激活素样效应。细胞生物学杂志。1995年7月；130(1):217–226. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Schulte-Merker S，Smith JC，Dale L.截短的激活素和FGF受体以及卵泡抑素对BVg1和激活素诱导活性的影响：激活素在中胚层诱导中起作用吗？EMBO J。1994年8月1日；13(15):3533–3541. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Liu F，Ventura F，Doody J，Massague J.人类骨形态发生蛋白（BMP）II型受体：双激酶受体模型对BMP的延伸。分子细胞生物学。1995年7月；15(7):3479–3486. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Graff JM、Bansal A、Melton DA。爪蟾Mad蛋白为TGFβ超家族转导不同的信号亚群。单元格。1996年5月17日；85（4） ：479–487。[公共医学][谷歌学者]
  • Zhang Y，Feng X，We R，Derynck R。受体相关Mad同系物作为TGF-β反应的效应器发挥协同作用。自然。1996年9月12日；383(6596):168–172.[公共医学][谷歌学者]
  • Bhushan A，Lin HY，Lodish HF，Kintner CR。转化生长因子β-Ⅱ型受体可以替代激活素Ⅱ型受体诱导中胚层。分子细胞生物学。1994年6月；14(6):4280–4285. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sanvito F、Herrera PL、Huarte J、Nichols A、Montesano R、Orci L、Vassalli JD。TGF-β1影响体外胰腺外分泌和内分泌的相对发育。发展。1994年12月；120(12):3451–3462.[公共医学][谷歌学者]
  • Böttinger EP、Jakubczak JL、Roberts IS、Mumy M、Hemmati P、Bagnall K、Merlino G、Wakefield LM。转基因小鼠中显性-阴性突变TGF-βⅡ型受体的表达揭示了TGF-贝塔在调节外分泌胰腺生长和分化中的重要作用。EMBO J。1997年5月15日；16(10):2621–2633. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Shull MM、Ormsby I、Kier AB、Pawlowski S、Diebold RJ、Yin M、Allen R、Sidman C、Proetzel G、Calvin D等。小鼠转化生长因子-beta 1基因的靶向破坏导致多灶性炎症疾病。自然。1992年10月22日；359(6397):693–699. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • St-Onge L、Sosa-Pineda B、Chowdhury K、Mansouri A、Gruss P.Pax6是分化小鼠胰腺中产生胰高血糖素的α细胞所必需的。自然。1997年5月22日；387(6631):406–409.[公共医学][谷歌学者]
  • Pituello F、Yamada G、Gruss P.激活素A在体外抑制Pax-6的表达并干扰发育中的脊髓中的细胞分化。美国国家科学院院刊。1995年7月18日；92(15):6952–6956. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ahlgren U，Pfaff SL，Jessell TM，Edlund T，Edlurd H。ISL1在胰腺间质和胰岛细胞形成中的独立需求。自然。1997年1月16日；385(6613):257–260.[公共医学][谷歌学者]
文章来自临床研究杂志由以下人员提供美国临床研究学会