跳到主要内容
访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
临床投资杂志。1998年5月15日；101(10): 2129–2139.
数字对象标识：10.1172/JCI741
PMCID公司：PMC508801型
PMID：9593769

白细胞介素（IL）4和IL-13作用于人肺成纤维细胞。哮喘的影响。

C水龙头,D Brouty男孩,C波丁·克莱门塞,G W卡诺尼卡,C贾斯敏、和B Azzarone公司
作者信息 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

导致上皮下纤维化的气道高反应性由T辅助因子（Th）2衍生细胞因子（如IL-4和IL-5）激活的炎症细胞介导。通过分析来源于胎儿（ICIG7）或成人（CCL202）组织的人肺成纤维细胞的表型和反应，以及来源于Th2型基质反应（FPA）对IL-4和IL-13的反应，我们提供了证据表明，人肺成细胞在IL-4和IL-13激活后可能表现为炎症细胞。我们发现，这三种类型的成纤维细胞构成不同的群体，在细胞表面分子表达、促炎细胞因子和趋化因子释放方面表现出不同的模式。所有成纤维细胞都表达功能性但不同的IL-4/IL-13受体。因此，当IL-4受体（R）α和IL-13Ralpha1链存在于所有细胞中时，CCL202和FPA成纤维细胞分别共存IL-13Rappha2和IL-2Rgamma链，表明存在能够结合IL-4和IL-13的异三聚体受体（IL-4Ralpha/IL-13Ralpha/IL-2Rgamma）。IL-4或IL-13刺激可在成纤维细胞中触发差异信号转导，并上调β1整合素和血管细胞粘附分子1的表达，以及IL-6和单核细胞趋化蛋白1的产生，这两种炎症细胞因子在过敏性炎症的发病机制中起重要作用。我们的结果表明，当IL-4和IL-13激活时，不同亚群的肺成纤维细胞不仅在哮喘的发病机制中发挥作用，而且在肺重塑过程中也发挥作用。它们也可能在触发和维持炎症细胞的募集、归巢和激活方面发挥不同的作用。

全文

本文全文可作为PDF格式（350K）。

选定的引用

这些参考文献在PubMed中。这可能不是本文的完整参考文献列表。

  • Roche WR，Beasley R，Williams JH，Holgate ST。哮喘患者支气管上皮下纤维化。柳叶刀。1989年3月11日；1(8637):520–524.[公共医学][谷歌学者]
  • Bousquet J、Chanez P、Lacoste JY、Barnéon G、Ghavanian N、Enander I、Venge P、Ahlstedt S、Simony-Lafontaine J、Godard P等。哮喘中的嗜酸性炎症。N英格兰医学杂志。1990年10月11日；323(15):1033–1039.[公共医学][谷歌学者]
  • Broide DH、Gleich GJ、Cuomo AJ、Coburn DA、Federman EC、Schwartz LB、Wasserman SI。症状性哮喘气道持续肥大细胞和嗜酸性粒细胞脱颗粒的证据。过敏临床免疫学杂志。1991年10月；88(4):637–648.[公共医学][谷歌学者]
  • Robinson DS、Hamid Q、Ying S、Tsicopoulos A、Barkans J、Bentley AM、Corrigan C、Durham SR、Kay AB。特应性哮喘中TH2-样支气管肺泡T淋巴细胞占优势。N英格兰医学杂志。1992年1月30日；326(5):298–304.[公共医学][谷歌学者]
  • Woolley KL、Aderoth E、Woolley MJ、Ellis R、Jordana M、O’Byrne PM。患有和不患有轻度、稳定型特应性哮喘的受试者的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、嗜酸性粒细胞和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白。《欧洲复兴杂志》。1994年9月；7(9):1576–1584.[公共医学][谷歌学者]
  • Drazen JM、Arm JP、Austen KF。整理哮喘的细胞因子。《实验医学杂志》。1996年1月1日；183(1):1–5. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Derdak S、Penney DP、Keng P、Felch ME、Brown D、Phipps RP。Thy 1+和Thy 1-肺成纤维细胞亚群产生的胶原蛋白和纤维连接蛋白差异。美国生理学杂志。1992年8月；263（2第1部分）：L283–L290。[公共医学][谷歌学者]
  • Postlethwaite AE、Holness MA、Katai H、Raghow R.人类成纤维细胞合成高水平的细胞外基质蛋白以响应白细胞介素4。临床投资杂志。1992年10月；90(4):1479–1485. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Makhluf HA、Stepniakowska J、Hoffman S、Smith E、LeRoy EC、Trojanowska M.IL-4上调硬皮病和健康皮肤成纤维细胞中tenascin的合成。《皮肤病学杂志》。1996年12月；107(6):856–859.[公共医学][谷歌学者]
  • Schmitt-Gräff A、Desmoulière A、Gabbiani G。肌成纤维细胞表型特征的异质性：成纤维细胞可塑性的一个例子。维丘建筑。1994;425(1):3–24.[公共医学][谷歌学者]
  • Phipps RP、Penney DP、Keng P、Quill H、Paxhia A、Derdak S、Felch ME。两大类肺成纤维细胞的特征：Thy 1和II类MHC的不同形态和不一致显示。美国呼吸细胞分子生物学杂志。1989年7月；1(1):65–74.[公共医学][谷歌学者]
  • Derdak S，Dixon P，Watts H，Penney D，Phipps R.肺成纤维细胞中CD4的表达。柳叶刀。1991年2月9日；337(8737):374–374.[公共医学][谷歌学者]
  • Plaisance S、Rubinstein E、Alileche A、Benoit P、Jasmin C、Azzarone B。人类胚胎成纤维细胞上的IL-2受体在缺乏P64/IL-2Rγ链的情况下具有功能。国际免疫学。1993年8月；5(8):843–848.[公共医学][谷歌学者]
  • Kondo M、Takeshita T、Ishii N、Nakamura M、Watanabe S、Arai K、Sugamura K。IL-2和IL-4受体之间白细胞介素-2（IL-2）受体γ链的共享。科学。1993年12月17日；262(5141):1874–1877.[公共医学][谷歌学者]
  • Russell SM、Keegan AD、Harada N、Nakamura Y、Noguchi M、Leland P、Friedmann MC、Miyajima A、Puri RK、Paul WE等。白介素-2受体γ链：白介素-4受体的功能成分。科学。1993年12月17日；262(5141):1880–1883.[公共医学][谷歌学者]
  • Kondo M、Takeshita T、Higuchi M、Nakamura M、Sudo T、Nishikawa S、Sugamura K。IL-2受体γ链在IL-7受体复合物中的功能参与。科学。1994年3月11日；263(5152):1453–1454.[公共医学][谷歌学者]
  • Giri JG、Ahdieh M、Eisenman J、Shanebeck K、Grabstein K、Kumaki S、Namen A、Park LS、Cosman D、Anderson D。新型细胞因子IL-15对IL-2受体β链和γ链的利用。EMBO J。1994年6月15日；13(12):2822–2830. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sugamura K、Asao H、Kondo M、Tanaka N、Ishii N、Nakamura M、Takeshita T。多种细胞因子受体的常见γ链。高级免疫学。1995;59:225–277.[公共医学][谷歌学者]
  • Obiri NI，Debinski W，Leonard WJ，Puri RK。白细胞介素13受体。通过一种不涉及白细胞介素2、4、7、9和15受体共享的共同γ链的机制与白细胞介素4相互作用。生物化学杂志。1995年4月14日；270(15):8797–8804.[公共医学][谷歌学者]
  • Vita N，Lefort S，Laurent P，Caput D，Ferrara P。几种细胞类型上白细胞介素13受体和白细胞介素4受体的特征和比较。生物化学杂志。1995年2月24日；270(8):3512–3517.[公共医学][谷歌学者]
  • Zurawski G，de Vries JE。白介素13，一种白介素4样细胞因子，作用于单核细胞和B细胞，但不作用于T细胞。今日免疫学。1994年1月；15(1):19–26.[公共医学][谷歌学者]
  • Sappino AP，Schürch W，Gabbiani G.成纤维细胞的分化储备：细胞骨架蛋白的表达作为表型调节的标记。实验室投资。1990年8月；63(2):144–161.[公共医学][谷歌学者]
  • Izumi S、Hirai K、Miyamasu M、Takahashi Y、Misaki Y、Takaishi T、Morita Y、Matsushima K、Ida N、Nakamura H等。人类嗜酸性粒细胞对单核细胞趋化蛋白-1的表达和调节。欧洲免疫学杂志。1997年4月；27(4):816–824.[公共医学][谷歌学者]
  • Jose PJ、Griffiths Johnson DA、Collins PD、Walsh DT、Moqbel R、Totty NF、Truong O、Hsuan JJ、Williams TJ。嗜酸性粒细胞趋化因子：一种在过敏性气道炎症豚鼠模型中检测到的强效嗜酸性粒细胞趋化因子。《实验医学杂志》。1994年3月1日；179(3):881–887. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Chvatchko Y、Kosco-Vilbois MH、Herren S、Lefort J、Bonnefoy JY。呼吸道抗原激发后肺部生殖中心的形成和局部免疫球蛋白E（IgE）的产生。《实验医学杂志》。1996年12月1日；184(6):2353–2360. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • McWilliam AS、Napoli S、Marsh AM、Pemper FL、Nelson DJ、Pimm CL、Stumbles PA、Wells TN、Holt PG。在对广泛刺激的炎症反应期间，树突状细胞被招募到气道上皮中。《实验医学杂志》。1996年12月1日；184(6):2429–2432. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Azzarone B、Suarez H、Mingari MC、Moretta L、Fauci AS.4F2单克隆抗体识别胚胎非成人来源的扩散人类成纤维细胞上的表面抗原。细胞生物学杂志。1984年3月；98(3):1133–1137. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Brouty-BoyéD、Raux H、Azzarone B、Tamboise A、Tambiose E、Béranger S、Magnien V、Pihan I、Zardi L、IsraéL L.从人类乳腺癌放射后纤维化中分离出的胎儿肌纤维母细胞样细胞。国际癌症杂志。1991年3月12日；47(5):697–702.[公共医学][谷歌学者]
  • Stellato C、Collins P、Ponath PD、Soler D、Newman W、La Rosa G、Li H、White J、Schwiebert LM、Bickel C等。气道细胞产生新型C-C趋化因子MCP-4及其与其他C-C趋化因子生物活性的比较。临床投资杂志。1997年3月1日；99(5):926–936. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Colamonici OR，Neckers LM，Rosolen A.在低、中、高亲和力IL-2受体承载细胞中检测到IL-2受体的假定γ亚单位。免疫学杂志。1990年7月1日；145(1):155–160.[公共医学][谷歌学者]
  • Lefort S、Vita N、Reeb R、Caput D、Ferrara P.IL-13和IL-4在TF-1细胞中共享信号转导元件和受体成分。FEBS信函。1995年6月12日；366(2-3):122–126.[公共医学][谷歌学者]
  • Zardi L、Carnemolla B、Siri A、Petersen TE、Paolella G、Sebastio G、Baralle FE。转化的人类细胞通过优先选择性剪接先前未观察到的外显子产生新的纤维连接蛋白亚型。EMBO J。1987年8月；6(8):2337–2342. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Bosco MC、Espinoza-Delgado I、Schwabe M、Gusella GL、Longo DL、Sugamura K、Varesio L.白细胞介素-2（IL-2）和干扰素γ对人单核细胞IL-2受体γ链基因表达的调节。鲜血。1994年5月15日；83(10):2995–3002.[公共医学][谷歌学者]
  • Schleimer RP、Sterbinsky SA、Kaiser J、Bickel CA、Klunk DA、Tomioka K、Newman W、Luscinskas FW、Gimbrone MA，Jr、McIntyre BW等。IL-4诱导人类嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞粘附于内皮细胞，但不诱导中性粒细胞粘附至内皮细胞。与VCAM-1表达相关。免疫学杂志。1992年2月15日；148(4):1086–1092.[公共医学][谷歌学者]
  • Sironi M、Sciacca FL、Matteuci C、Conni M、Vecchi A、Bernasconi S、Minty A、Caput D、Ferrara P、Colotta F等。白介素-13对内皮细胞和间皮细胞功能的调节：选择性诱导血管细胞粘附分子-1和白介素-6的产生。鲜血。1994年9月15日；84(6):1913–1921.[公共医学][谷歌学者]
  • Bochner BS、Klunk DA、Sterbinsky SA、Coffman RL、Schleimer RP。IL-13选择性诱导人内皮细胞中血管细胞粘附分子-1的表达。免疫学杂志。1995年1月15日；154(2):799–803.[公共医学][谷歌学者]
  • Wegner CD、Gundel RH、Reilly P、Haynes N、Letts LG、Rothlein R.细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在哮喘发病机制中的作用。科学。1990年1月26日；247(4941):456–459.[公共医学][谷歌学者]
  • Paolieri F、Battifora M、Riccio AM、Pesce G、Canonica GW、Bagnasco M。细胞间粘附分子-1对培养的人上皮细胞系的影响：促炎细胞因子的影响。过敏。1997年5月；52(5):521–531.[公共医学][谷歌学者]
  • Brouty-BoyéD，Magnien V.从非恶性和恶性乳腺组织培养的人基质细胞中的肌成纤维细胞和并发ED-B纤维连接蛋白表型。《欧洲癌症杂志》。1994;30安(1):66–73.[公共医学][谷歌学者]
  • Hilton DJ、Zhang JG、Metcalf D、Alexander WS、Nicola NA、Willson TA。白细胞介素13受体结合亚单位的克隆和表征，该结合亚单位也是白细胞介素4受体的组成部分。美国国家科学院院刊。1996年1月9日；93(1):497–501. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Zurawski SM、Vega F，Jr、Huyghe B、Zurawski-G.白细胞介素-13和白细胞介素受体是复杂的，共享一种在信号转导中起作用的新成分。EMBO J。1993年7月；12(7):2663–2670. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Aman MJ、Tayebi N、Obiri NI、Puri RK、Modi WS、Leonard WJ。人白细胞介素13受体α链的cDNA克隆和表征。生物化学杂志。1996年11月15日；271(46):29265–29270.[公共医学][谷歌学者]
  • Caput D、Laurent P、Kaghad M、Lelias JM、Lefort S、Vita N、Ferrara P。与IL-5受体α链结构相关的特定白细胞介素（IL）-13结合蛋白的克隆和表征。生物化学杂志。1996年7月12日；271(28):16921–16926.[公共医学][谷歌学者]
  • Kammer W、Lischke A、Moriggl R、Groner B、Ziemiecki A、Gurniak CB、Berg LJ、Friedrich K。白细胞介素-4受体α链的同源二聚化可诱导细胞内信号传导。生物化学杂志。1996年9月27日；271(39):23634–23637.[公共医学][谷歌学者]
  • Lai SY，Molden J，Liu KD，Puck JM，White MD，Goldsmith MA。白细胞介素-4特异性信号转导事件由白细胞介素受体α亚单位的同型相互作用驱动。EMBO J。1996年9月2日；15(17):4506–4514. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Reichel M、Nelson BH、Greenberg PD、Rothman PB。IL-4受体α-胞质域足以激活JAK-1和STAT6，并诱导IL-4特异性基因表达。免疫学杂志。1997年6月15日；158(12):5860–5867.[公共医学][谷歌学者]
  • Malabarba MG、Rui H、Deutsch HH、Chung J、Kalthoff FS、Farrar WL、Kirken RA。白介素-13是表达白介素-2受体γ和白介素-4受体α的细胞中JAK3和STAT6的有效激活剂。生物化学杂志。1996年11月1日；319（第3部分）：865-872。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Rochester CL、Ackerman SJ、Zheng T、Elias JA。嗜酸性粒细胞-成纤维细胞相互作用。颗粒主要碱性蛋白与IL-1和转化生长因子β相互作用，刺激肺成纤维细胞产生IL-6型细胞因子。免疫学杂志。1996年6月1日；156(11):4449–4456.[公共医学][谷歌学者]
  • Lee W，Sodek J，McCulloch CA。整合素在人类成纤维细胞吞噬胶原蛋白的调节中的作用。细胞生理学杂志。1996年9月；168(3):695–704.[公共医学][谷歌学者]
  • Spurzem JR。交界处的功能：肺细胞和细胞外基质之间的动态相互作用。胸部。1996年9月；51(9):956–958. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Yanagida M、Fukamachi H、Ohgami K、Kuwaki T、Ishii H、Uzumaki H、Amano K、Tokiwa T、Mitsui H、Saito H等。T-helper 2型细胞因子、白介素-3（IL-3）、IL-4、IL-5和IL-6对培养的人类肥大细胞存活的影响。鲜血。1995年11月15日；86(10):3705–3714.[公共医学][谷歌学者]
  • Lloyd CM、Minto AW、Dorf ME、Proudfoot A、Wells TN、Salant DJ、Gutierrez-Ramos JC。RANTES和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在新月形肾炎的炎症期中发挥重要作用，但只有MCP-1参与新月形形成和间质纤维化。《实验医学杂志》。1997年4月7日；185(7):1371–1380. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
文章来自临床研究杂志由以下人员提供美国临床研究学会