临床投资杂志。1998年3月15日；101(6): 1468–1477.
家族性低β脂蛋白血症患者血浆截短载脂蛋白B蛋白水平低的双重机制。载脂蛋白b基因无义突变的新小鼠模型分析。
美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学格莱斯顿心血管病研究所，邮编94141-9100。
摘要
家族性低β蛋白血症（FHbeta）是一种以低血浆胆固醇水平为特征的综合征，由干扰apo-B100合成的apo-B基因突变引起。FHbeta突变经常导致合成截短型apo-B，这种apo-B通常存在于<5%的血浆中。虽然许多FHbeta突变已被描述，但导致截短apo-B变异体血浆水平低的基本机制尚未确定。我们使用基因靶向技术创造了一个突变等位基因，该等位基因只产生截短的载脂蛋白B，即载脂蛋白B83。在Apob83等位基因杂合的小鼠中，含apo-B83的脂蛋白的血浆水平、大小和密度分布与FHbeta和apo-B83-突变的人类中观察到的明显相似。对携带载脂蛋白B83突变的小鼠的分析揭示了血浆载脂蛋白B33水平低的两种机制。首先，Apob83 mRNA水平和apo-B83分泌分别减少了76%和72%。其次，与apo-B100相比，apo-B83迅速从血浆中去除。该小鼠模型提供了对FHbeta的新理解，并为载脂蛋白B代谢提供了新的见解。
全文
本文全文可作为PDF格式（450K）。
选定的引用
这些参考文献在PubMed中。这可能不是本文的完整参考文献列表。
- Linton MF、Farese RV，Jr、Young SG。家族性低β蛋白血症。脂质研究杂志。1993年4月；34(4):521–541.[公共医学][谷歌学者]
- Young SG、Hubl ST、Smith RS、Snyder SM、Terdiman JF。载脂蛋白B基因突变引起的家族性低β蛋白血症，导致载脂蛋白B（B-31）截短。一种独特的突变，有助于确定形成浮力高甘油三酯脂蛋白所需的载脂蛋白B分子部分。临床投资杂志。1990年3月；85(3):933–942. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Krul ES、Kinoshita M、Talmud P、Humphres SE、Turner S、Goldberg AC、Cook K、Boerwinkle E、Schonfeld G。低β蛋白血症家族中两种不同的截短载脂蛋白B。动脉硬化。1989年11月至12月；9(6):856–868.[公共医学][谷歌学者]
- Parhofer KG，Daugherty A，Kinoshita M，Schonfeld G。提高含截短载脂蛋白apoB-89的低密度脂蛋白的血浆清除率。脂质研究杂志。1990年11月；31(11):2001–2007.[公共医学][谷歌学者]
- Parhofer KG，Hugh P，Barrett R，Bier DM，Schonfeld G。使用稳定同位素标记的氨基酸测定载脂蛋白B代谢动力学参数。脂质研究杂志。1991年8月；32(8):1311–1323.[公共医学][谷歌学者]
- Krul ES、Parhofer KG、Barrett PH、Wagner RD、Schonfeld G.ApoB-75，与家族性低β蛋白血症相关的载脂蛋白B截短：遗传和动力学研究。脂质研究杂志。1992年7月；33(7):1037–1050.[公共医学][谷歌学者]
- Parhofer KG、Barrett PH、Bier DM、Schonfeld G.含有截短载脂蛋白（Apo B-89）的脂蛋白比体内含有载脂蛋白B-100的脂蛋白更快地从人体血浆中清除。临床投资杂志。1992年6月；89(6):1931–1937. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Srivastava N，Noto D，Averna M，Pulai J，Srivatava RA，Cole TG，Latour MA，Patterson BW，Schonfeld G.家族性低β脂蛋白血症中新的载脂蛋白B截断（apo B-43.7）：遗传学和代谢研究。新陈代谢。1996年10月；45(10):1296–1304.[公共医学][谷歌学者]
- Parhofer KG，Barrett PH，Aguilar-Salinas CA，Schonfeld G。截短载脂蛋白B长度与其分泌率之间的正线性相关性：对人类载脂蛋白-89、载脂蛋白-75、载脂素-54.8和载脂蛋白-31杂合子的体内研究。脂质研究杂志。1996年4月；37(4):844–852.[公共医学][谷歌学者]
- Grundy SM，Vega GL.含载脂蛋白B的脂蛋白过度生产是什么意思？高级实验医学生物学。1991;285:213–222.[公共医学][谷歌学者]
- Homanics GE、Smith TJ、Zhang SH、Lee D、Young SG、Maeda N。载脂蛋白B基因的靶向修饰导致小鼠低β蛋白血症和发育异常。美国国家科学院院刊。1993年3月15日；90(6):2389–2393. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Farese RV，Jr，Ruland SL，Flynn LM，Stokowski RP，Young SG。敲除小鼠载脂蛋白B基因会导致纯合子胚胎死亡，并保护杂合子免受饮食诱导的高胆固醇血症。美国国家科学院院刊。1995年2月28日；92(5):1774–1778. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Farese RV，Jr，Véniant MM，Cham CM，Flynn LM，Pierotti V，Loring JF，Traber M，Ruland S，Stokowski RS，Huszar D等。只表达载脂蛋白B48或B100的小鼠的表型分析。美国国家科学院院刊。1996年6月25日；93(13):6393–6398. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Huang LS、Voyiaziakis E、Markenson DF、Sokol KA、Hayek T、Breslow JL。小鼠载脂蛋白B基因敲除导致纯合子和神经管缺陷的胚胎致死，男性不育，杂合子中HDL胆固醇酯和载脂蛋白A-I转运率降低。临床投资杂志。1995年11月；96(5):2152–2161. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Piedrahita JA，Zhang SH，Hagaman JR，Oliver PM，Maeda N.携带突变载脂蛋白E基因的小鼠的产生，该基因在胚胎干细胞中被基因靶向灭活。美国国家科学院院刊。1992年5月15日；89(10):4471–4475. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Zhang SH，Reddick RL，Piedrahita JA，Maeda N.缺乏载脂蛋白E小鼠的自发性高胆固醇血症和动脉病变。科学。1992年10月16日；258(5081):468–471.[公共医学][谷歌学者]
- Ishibashi S、Brown MS、Goldstein JL、Gerard RD、Hammer RE、Herz J.低密度脂蛋白受体敲除小鼠的高胆固醇血症及其通过腺病毒介导的基因传递逆转。临床投资杂志。1993年8月；92(2):883–893. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- McCormick SP、Ng JK、Véniant M、Borén J、Pierotti V、Flynn LM、Grass DS、ConnollyA、Young SG。过表达小鼠载脂蛋白B的转基因小鼠。控制载脂蛋白B基因肠道表达的DNA序列与结构基因相距甚远的证据。生物化学杂志。1996年5月17日；271(20):11963–11970.[公共医学][谷歌学者]
- Farese RV，Jr、Garg A、Pierotti VR、Vega GL、Young SG。与低β脂蛋白血症相关的载脂蛋白B、B-83的截短型。脂质研究杂志。1992年4月；33(4):569–577.[公共医学][谷歌学者]
- Marcel YL，Hogue M，Theolis R，Jr，Milne RW。使用抗低密度脂蛋白的单克隆抗体绘制人类载脂蛋白B的抗原决定簇。生物化学杂志。1982年11月25日；257(22):13165–13168.[公共医学][谷歌学者]
- Pease RJ、Milne RW、Jessup WK、Law A、Provost P、Fruchart JC、Dean RT、Marcel YL、Scott J。使用细菌表达克隆定位一系列抗载脂蛋白B100单克隆抗体的表位。生物化学杂志。1990年1月5日；265(1):553–568.[公共医学][谷歌学者]
- Linton MF、Farese RV、Jr、Chiesa G、Grass DS、Chin P、Hammer RE、Hobbs HH、Young SG。表达高血浆浓度人载脂蛋白B100和脂蛋白（a）的转基因小鼠。临床投资杂志。1993年12月；92(6):3029–3037. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- McCormick SP、Linton MF、Hobbs HH、Taylor S、Curtiss LK、Young SG。转基因小鼠中人类载脂蛋白B90的表达。证明载脂蛋白B90缺乏形成脂蛋白的结构要求。生物化学杂志。1994年9月30日；269(39):24284–24289.[公共医学][谷歌学者]
- Purcell-Huynh DA、Farese RV，Jr、Johnson DF、Flynn LM、Pierotti V、Newland DL、Linton MF、Sanan DA、Young SG。表达高水平人类载脂蛋白B的转基因小鼠在高脂肪饮食的反应下会出现严重的动脉粥样硬化病变。临床投资杂志。1995年5月；95(5):2246–2257. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- McCormick SP、Ng JK、Taylor S、Flynn LM、Hammer RE、Young SG。酵母人工染色体中人类载脂蛋白B基因的突变揭示了载脂蛋白（a）的附着位点。美国国家科学院院刊。1995年10月24日；92(22):10147–10151. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Nielsen LB、McCormick SP、Pierotti V、Tam C、Gunn MD、Shizuya H、Young SG。用207和145千碱基对细菌人工染色体产生的人载脂蛋白B转基因小鼠。有证据表明，一个遥远的5'-元素在肠道中赋予了适当的转基因表达。生物化学杂志。1997年11月21日；272(47):29752–29758.[公共医学][谷歌学者]
- Véniant MM、Pierotti V、Newland D、Cham CM、Sanan DA、Walzem RL、Young SG。只表达载脂蛋白B48或B100的小鼠对动脉粥样硬化的敏感性。临床投资杂志。1997年7月1日；100(1):180–188. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Seglen采购订单。大鼠肝细胞的制备。二、。离子和螯合剂对组织分散的影响。实验细胞研究。1973年1月；76(1):25–30.[公共医学][谷歌学者]
- Borén J，Rustaeus S，Olofsson SO.载脂蛋白B-100-和B-48在McA-RH7777细胞中的组装研究。生物化学杂志。1994年10月14日；269(41):25879–25888.[公共医学][谷歌学者]
- Li X，Catalina F，Grundy SM，Patel S.测量单个小鼠载脂蛋白B-48和B-100分泌率的方法：VLDL的快速转换和相对于含B-100的脂蛋白优先去除B-48-的证据。脂质研究杂志。1996年1月；37(1):210–220.[公共医学][谷歌学者]
- Farese RV，Jr，Cases S，Ruland SL，Kayden HJ，Wong JS，Young SG，Hamilton RL。载脂蛋白B的一种新功能：卵黄囊中的脂蛋白合成对小鼠母胎脂质转运至关重要。脂质研究杂志。1996年2月；37(2):347–360.[公共医学][谷歌学者]
- Homanics GE、Maeda N、Traber MG、Kayden HJ、Dehart DB、Sulik KK。靶向修饰载脂蛋白B（Apob）基因的小鼠的无脑儿和脑积水。畸胎学。1995年1月；51(1):1–10.[公共医学][谷歌学者]
- Kessler O，Chasin LA。无义突变对核和细胞质腺嘌呤磷酸核糖转移酶RNA的影响。分子细胞生物学。1996年8月；16(8):4426–4435. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Maquat LE公司。当细胞失去意义：无义密码子对脊椎动物细胞RNA代谢的影响。RNA。1995年7月；1(5):453–465. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Baserga SJ、Benz EJ.、。，人类β-珠蛋白基因的Jr无义突变影响mRNA代谢。美国国家科学院院刊。1988年4月；85(7):2056–2060. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Baserga SJ、Benz EJ.、。，Jrβ-珠蛋白无义突变：尽管细胞质稳定，但mRNA积累不足。美国国家科学院院刊。1992年4月1日；89(7):2935–2939. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Krul ES，Tikkanen MJ，Cole TG，Davie JM，Schonfeld G.载脂蛋白B和E在极低密度脂蛋白细胞结合中的作用。临床投资杂志。1985年2月；75(2):361–369. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Verma K，Wei King D。维生素E缺乏大鼠神经系统发育障碍。Acta Anat（巴塞尔）1967;67(4):623–635.[公共医学][谷歌学者]
- CHENG DW、CHANG LF、BAIRNSON TA。母体维生素E缺乏引起发育异常胚胎的大体观察。Anat记录。1957年10月；129(2):167–185.[公共医学][谷歌学者]
文章来自临床研究杂志由以下人员提供美国临床研究学会
