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临床投资杂志。1998年1月1日；101(1): 1–9.
数字对象标识：10.1172/JCI1411
PMCID公司：项目经理508533
PMID：9421459

通过ADD1/SREBP1对脂肪酸合成酶和瘦素基因表达的营养和胰岛素调节。

J B金,P Sarraf公司,M赖特,K M姚明,E穆勒,G索拉尼斯,B B洛厄尔、和B M施皮格曼
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摘要

调节能量代谢特定基因以应对禁食和进食的能力是一种重要的适应能力，可以使间歇性食物供应得以生存。然而，对高等生物中参与这种反应的转录因子知之甚少。我们在这里表明，脂肪组织中脂肪细胞决定分化依赖因子（ADD）1/固醇调节元件结合蛋白（SREBP）1的基因表达在禁食时显著降低，而在重新喂养时显著升高；这与脂肪酸合成酶（FAS）和瘦素这两个对能量稳态至关重要的脂肪细胞基因的调节非常相似。体内喂食诱导的ADD1/SREBP1、瘦素和FAS的升高是通过培养脂肪细胞接触胰岛素来模拟的，胰岛素是喂食状态的经典激素。我们还发现，瘦素和FAS的启动子都被ADD1/SREBP1反式激活。ADD1/SREBP1的基本结构域发生突变，允许E-box结合，但破坏固醇调节元件-1的结合，从而阻止瘦素基因的反式激活，但对FAS启动子功能的增加没有影响。对FAS启动子的分子解剖表明，ADD1/SREBP1的大部分（如果不是全部）作用是通过位于-64到-59的E-box基序实现的，该基序包含一个先前确定为该基因主要胰岛素反应元件的序列。这些结果表明，ADD1/SREBP1是一个关键转录因子，将营养状态和胰岛素水平的变化与调节系统能量代谢的某些基因的表达联系起来。

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选定的引用

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  • Zhang Y，Proenca R，Maffei M，Barone M，Leopold L，Friedman JM。小鼠肥胖基因及其人类同源物的定位克隆。自然。1994年12月1日；372(6505):425–432.[公共医学][谷歌学者]
  • Hotamisligil GS，Shargill NS，Spiegelman BM。肿瘤坏死因子α的脂肪表达：在肥胖相关胰岛素抵抗中的直接作用。科学。1993年1月1日；259(5091):87–91.[公共医学][谷歌学者]
  • Hotamisligil GS、Budavari A、Murray D、Spiegelman BM。肥胖型糖尿病胰岛素受体酪氨酸激酶活性降低。肿瘤坏死因子α的中心作用。临床投资杂志。1994年10月；94(4):1543–1549. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • O'Brien RM，Granner DK.胰岛素对基因表达的调节。生理学评论。1996年10月；76(4):1109–1161.[公共医学][谷歌学者]
  • Foufelle F，Girard J，FerréP。肝脏和脂肪组织中葡萄糖对脂肪酶表达的调节：潜在细胞和分子机制综述。高级酶调节。1996;36:199–226.[公共医学][谷歌学者]
  • Tontonoz P，Kim JB，Graves RA，Spiegelman BM.ADD1：一种与脂肪细胞测定和分化相关的新型螺旋环螺旋转录因子。分子细胞生物学。1993年8月；13(8):4753–4759. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kim JB，Spiegelman BM.ADD1/SREBP1促进脂肪细胞分化和与脂肪酸代谢相关的基因表达。基因发育。1996年5月1日；10(9):1096–1107.[公共医学][谷歌学者]
  • Shimano H、Horton JD、Shimomura I、Hammer RE、Brown MS、Goldstein JL。在转基因小鼠的肝脏和培养细胞中，固醇调节元件结合蛋白的异构体1c活性低于异构体1a。临床投资杂志。1997年3月1日；99(5):846–854. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ericsson J，Jackson SM，Kim JB，Spiegelman BM，Edwards PA。甘油-3-磷酸酰基转移酶作为脂肪细胞决定和分化因子1-和固醇调节元件结合蛋白反应基因的鉴定。生物化学杂志。1997年3月14日；272(11):7298–7305.[公共医学][谷歌学者]
  • Simpson JC、Dascher C、Roberts LM、Lord JM、Balch WE。蓖麻毒素的细胞毒性对内质网和高尔基复合体之间的循环非常敏感。生物化学杂志。1995年8月25日；270(34):20078–20083.[公共医学][谷歌学者]
  • Paulauskis JD，南HS。小鼠脂肪酸合成酶和其他特异性mRNA的克隆和表达。3T3-L1细胞的发育和激素调节。生物化学杂志。1988年5月25日；263(15):7049–7054.[公共医学][谷歌学者]
  • Lakshmanan MR、Nepokroeff CM、Porter JW。通过胰岛素、胰高血糖素和3’：5’环磷酸腺苷控制大鼠肝脏中脂肪酸合成酶的合成。美国国家科学院院刊。1972年12月；69(12):3516–3519. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Yokoyama C，Wang X，Briggs MR，Admon A，Wu J，Hua X，Goldstein JL，Brown MS.SREBP-1，一种控制低密度脂蛋白受体基因转录的碱性螺旋环-亮氨酸拉链蛋白。单元格。1993年10月8日；75(1):187–197.[公共医学][谷歌学者]
  • Hua X，Yokoyama C，Wu J，Briggs MR，Brown MS，Goldstein JL，Wang X.SREBP-2，第二种碱性螺旋环-亮氨酸拉链蛋白，通过与固醇调节元件结合来刺激转录。美国国家科学院院刊。1993年12月15日；90(24):11603–11607. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wang X、Sato R、Brown MS、Hua X、Goldstein JL。SREBP-1，一种通过固醇调节蛋白水解释放的膜结合转录因子。单元格。1994年4月8日；77(1):53–62.[公共医学][谷歌学者]
  • Sakai J、Duncan EA、Rawson RB、Hua X、Brown MS、Goldstein JL。甾醇调节的SREBP-2从细胞膜释放需要两次连续的裂解，一次在跨膜段内。单元格。1996年6月28日；85(7):1037–1046.[公共医学][谷歌学者]
  • Sheng Z、Otani H、Brown MS、Goldstein JL。仓鼠肝脏中固醇调节元件结合蛋白1和2的独立调节。美国国家科学院院刊。1995年2月14日；92(4):935–938. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Guan G，Dai PH，Osborne TF，Kim JB，Shechter I.人类角鲨烯合成酶基因的转录调控涉及多个序列元件。生物化学杂志。1997年4月11日；272(15):10295–10302.[公共医学][谷歌学者]
  • Kim JB、Spotts GD、Halvorsen YD、Shih HM、Ellenberger T、Towle HC、Spiegelman BM。ADD1/SREBP1的双DNA结合特异性由基本螺旋-环-螺旋结构域中的单个氨基酸控制。分子细胞生物学。1995年5月；15(5):2582–2588. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Murre C，McCaw PS，Baltimore D.免疫球蛋白增强子结合、无子蛋白、MyoD和myc蛋白中的一种新的DNA结合和二聚体基序。单元格。1989年3月10日；56(5):777–783.[公共医学][谷歌学者]
  • Briggs MR、Yokoyama C、Wang X、Brown MS、Goldstein JL。结合低密度脂蛋白受体启动子固醇调节元件的核蛋白。蛋白质的鉴定及其靶核苷酸序列的描述。生物化学杂志。1993年7月5日；268(19):14490–14496.[公共医学][谷歌学者]
  • Wang X，Briggs MR，Hua X，Yokoyama C，Goldstein JL，Brown MS。结合低密度脂蛋白受体启动子固醇调节元件的核蛋白。二、。纯化和表征。生物化学杂志。1993年7月5日；268(19):14497–14504.[公共医学][谷歌学者]
  • Moustad N，Beyer RS，南HS。脂肪酸合成酶启动子中胰岛素反应元件的鉴定。生物化学杂志。1994年2月25日；269(8):5629–5634.[公共医学][谷歌学者]
  • Lin FT，Lane MD。反义CCAAT/增强子结合蛋白RNA抑制3T3-L1前脂肪细胞分化过程中的协调基因表达和甘油三酯积累。基因发育。1992年4月；6(4):533–544.[公共医学][谷歌学者]
  • Hu E，Kim JB，Sarraf P，Spiegelman BM.通过MAP激酶介导的PPARgamma磷酸化抑制脂肪生成。科学。1996年12月20日；274(5295):2100–2103.[公共医学][谷歌学者]
  • Paulauskis JD，南HS。小鼠肝脏脂肪酸合成酶基因转录的激素调节。生物化学杂志。1989年1月5日；264(1):574–577.[公共医学][谷歌学者]
  • Saladin R、De Vos P、Guerre-Millo M、Leturque A、Girard J、Staels B、Auwerx J。摄入食物或注射胰岛素后肥胖基因表达的瞬时增加。自然。1995年10月12日；377(6549):527–529.[公共医学][谷歌学者]
  • Frederich RC、Löllmann B、Hamann A、Napolitano-Rosen A、Kahn BB、Lowell BB、Flier JS。ob mRNA及其编码蛋白在啮齿动物中的表达。营养和肥胖的影响。临床投资杂志。1995年9月；96(3):1658–1663. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Rubin CS，Hirsch A，Fung C，Rosen OM。体外激素受体和激素反应性的发展。3T3-L1细胞的前脂肪细胞和脂肪细胞形式中的胰岛素受体和胰岛素敏感性。生物化学杂志。1978年10月25日；253(20):7570–7578.[公共医学][谷歌学者]
  • Shimomura I、Shimano H、Horton JD、Goldstein JL、Brown MS。人和小鼠器官及培养细胞中固醇调节元件结合蛋白-1 mRNA外显子1a和1c的差异表达。临床投资杂志。1997年3月1日；99(5):838–845. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • He Y，Chen H，Quon MJ，Reitman M.小鼠肥胖基因。基因组组织、启动子活性和CCAAT/增强子结合蛋白α的激活。生物化学杂志。1995年12月1日；270(48):28887–28891.[公共医学][谷歌学者]
  • Hwang CS、Mandrup S、MacDougald OA、Geiman DE、Lane MD。CCAAT/增强子结合蛋白α对小鼠肥胖（ob）基因的转录激活。美国国家科学院院刊。1996年1月23日；93(2):873–877. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Yamamoto KK、Gonzalez GA、Biggs WH、3rd、Montminy MR。核因子CREB的磷酸化诱导结合和转录效率。自然。1988年8月11日；334(6182):494–498.[公共医学][谷歌学者]
  • Payvar F、DeFranco D、Firestone GL、Edgar B、Wrange O、Okret S、Gustafsson JA、Yamamoto KR。糖皮质激素受体与MTV DNA在转录区内和上游位点的序列特异性结合。单元格。1983年12月；35（2第1部分）：381–392。[公共医学][谷歌学者]
  • Scheidereit C，Geisse S，Westphal HM，Beato M。糖皮质激素受体与小鼠乳腺癌病毒启动子附近的特定核苷酸序列结合。自然。1983年8月25日；304(5928):749–752.[公共医学][谷歌学者]
  • Shimano H、Horton JD、Shimomura I、Hammer RE、Brown MS、Goldstein JL。在转基因小鼠的肝脏和培养细胞中，固醇调节元件结合蛋白的异构体1c活性低于异构体1a。临床投资杂志。1997年3月1日；99(5):846–854. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Streicher R、Kotzka J、Müller-Wieland D、Siemeister G、Munck M、Avci H、Krone W.SREBP-1通过胰岛素和胰岛素样生长因子-I介导低密度脂蛋白受体启动子的激活。生物化学杂志。1996年3月22日；271(12):7128–7133.[公共医学][谷歌学者]
  • Wang D，Sul HS.先生。上游刺激因子与脂肪酸合成酶启动子的胰岛素反应序列结合。USF1受监管。生物化学杂志。1995年12月1日；270(48):28716–28722.[公共医学][谷歌学者]
  • Magaña MM，Osborne TF。甾醇调节元件结合蛋白的两个串联结合位点是脂肪酸合成酶启动子的甾醇调节所必需的。生物化学杂志。1996年12月20日；271(51):32689–32694.[公共医学][谷歌学者]
  • Brown MS，Goldstein JL。SREBP途径：通过膜结合转录因子的蛋白水解调节胆固醇代谢。单元格。1997年5月2日；89(3):331–340.[公共医学][谷歌学者]
文章来自临床研究杂志由以下人员提供美国临床研究学会