美国国家科学院院刊。1992年11月1日；89(21): 10114–10118.
端粒长度预测人成纤维细胞的复制能力。
加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学生物化学系。
摘要
当不同供体的人成纤维细胞在体外生长时，供体的年龄只能解释其有限复制能力的一小部分变化。因为我们之前已经表明，端粒，即染色体中富含鸟嘌呤的末端序列，在培养细胞的整个寿命中都会缩短，所以我们希望确定初始端粒长度的变化是否会解释复制能力的无法解释的变化。对31名捐赠者（0-93岁）的细胞进行的分析表明，增殖能力与捐赠者年龄之间的相关性相对较弱（m=-0.2倍/年；r=-0.42；P=0.02），端粒DNA与捐赠人年龄之间的关系相对较弱（m=-15碱基对/年；r=-0.43；P=0.0.2）。然而，在供体的整个年龄范围内，复制能力和初始端粒长度之间存在显著的相关性（m=10倍/千碱基对；r=0.76；P=0.004），这表明端粒较短的细胞株比端粒较长的细胞株的加倍次数要少得多。这些观察结果表明，端粒长度是人体体细胞衰老的生物标志物，与端粒在这一过程中丢失的因果关系一致。我们还发现，来自Hutchinson-Gilford早衰供体的成纤维细胞端粒较短，这与其体外分裂潜能降低一致。相反，精子DNA中的端粒并没有随着供体年龄的增长而减少，这表明维持端粒长度的机制，例如端粒酶的表达，可能在生殖系组织中是活跃的。
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