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美国国家科学院院刊。1993年11月15日;90(22): 10836–10840.
数字对象标识:10.1073/pnas.90.22.10836
PMCID公司:项目经理47873
PMID:8248178

β-淀粉样蛋白-(1-42)是脑血管淀粉样蛋白沉积的主要成分:对阿尔茨海默病病理学的影响。

摘要

对阿尔茨海默病(Alzheimer disease)脑血管组织中β-淀粉样肽(A-beta)沉积的化学结构的重新研究表明,主要的肽是42-残留形式A-beta-(1-42),而不是更可溶性的A-beta-(1-40)形式。用SDS和胶原酶去除周围组织后,将Aβ溶于甲酸中,并通过Superose 12色谱法纯化。通过酶消化和化学消化Aβ产生的肽通过HPLC进行纯化,并通过氨基酸分析、序列分析和质谱进行表征。在软脑膜血管中,Aβ-(1-42)/Aβ-(1~40)的平均比率为58:42,而在实质血管中,该比率为75:25。有趣的是,血管Aβ与神经炎斑块Aβ相比,其异构化和外消旋天门冬氨酸残基的含量要少得多,这表明血管淀粉样蛋白“年轻”。分别与小动脉和毛细血管相关的Aβ条带和球形沉积物的离散性,表明淀粉样蛋白来源于血管组织本身。增加Aβ沉积似乎会导致毛细血管的扭曲和闭塞,这可能对阿尔茨海默病的病理学有重大贡献。

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