背景
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种独特的非霍奇金淋巴瘤亚型[1]。细胞的免疫表型类似于正常生发卵泡套区的淋巴细胞，其特征是B细胞抗原（CD19+、CD20+、CD22+、CD43+、CD79+、表面免疫球蛋白sIgM+、sIgD+）和T细胞相关标志物CD5+的共表达。MCL细胞对抗凋亡蛋白BCL-2染色强烈，但对生发中心标记物如CD10和BCL-6染色阴性[2,三]。MCL具有致病性染色体易位t（11；14），导致构成性细胞周期蛋白D1过度表达。90%的MCL患者检测到细胞周期蛋白D1（CCND1）过度表达[三]。SOX11已被发现在90%以上的MCL病例中特异表达。特别有趣的是，在CCND1/t阴性的MCL中发现SOX11 100%阳性（11,14）[4]。最近的文献描述了一种惰性MCL，其生存期较长[5,6]。无痛MCL通常具有非节段性表现、IGVH超突变、缺乏基因组复杂性和SOX11表达缺失。因此，SOX11可以作为MCL亚群诊断和预后的生物标志物。
SOX11标准
SOX11是一种无内含子基因，编码转录因子SOX（SRY相关HMG盒）家族的一个成员。该基因有8719个碱基，位于染色体2p25.3上[7,8]。SOX11蛋白有441个氨基酸残基。SOX11蛋白作为具有DNA结合高迁移率基团（HMG）结构域的转录因子[9,10].
SOX11是胚胎中发育中的中枢神经系统的神经转录因子，参与神经发生、神经细胞存活和轴突生长。它还参与细胞命运的决定，如性别分化、骨骼发育和干细胞。
SOX11突变和过度表达与常染色体显性遗传精神发育迟滞、coffin-siris综合征、套细胞淋巴瘤和恶性胶质瘤有关。与健康脑组织相比，胶质瘤中Sox11 mRNA的表达显著增加，这表明Sox11可能在恶性转化和细胞存活中发挥作用[11].
使用SOX11 C1单克隆抗体通过免疫荧光和流式细胞术检测MCL中SOX11的表达。该基因在所有研究的MCL病例中检测到，包括CCND1阴性MCL病例。在一例诊断为t（11，14）和免疫表型的MCL患者中未检测到SOX11。这些数据证明，无论CCND1是否存在，SOX11都是MCL的有用诊断工具。它也可以通过流式细胞术检测。SOX11的表达有助于区分MCL和其他B细胞淋巴瘤，如慢性淋巴细胞白血病（CLL），因为它们中的大多数没有SOX11染色[12,13]。然而，免疫组织化学检测到的SOX11表达可能受到所用单克隆抗体的限制。一种更特异的抗体MRQ-58被证明能够克服这个问题[14].
SOX11作为细胞周期蛋白D1-阴性MCL的生物标志物
细胞周期蛋白D1阴性MCL的确诊尚不明确。在对238例成熟B细胞肿瘤的研究中，重新检查了微阵列数据库中SOX11的表达。标本进行SOX11蛋白免疫组化染色。有12例细胞周期蛋白D1阴性MCL、54例常规MCL和209例其他淋巴肿瘤。SOX11核蛋白在50例（93%）常规MCL和所有12例（100%）细胞周期蛋白D1阴性MCL中阳性[4]。SOX11也在6例淋巴母细胞淋巴瘤、8例Burkitt淋巴瘤中的2例和3例T前淋巴细胞白血病中的2个中检测到，但在其余淋巴肿瘤中未检测到SOX11表达。因此，SOX11的表达似乎是细胞周期蛋白D1阴性套细胞淋巴瘤的高度特异性生物标志物。
报告了敏感性和特异性RT-qPCR检测，并在正在进行的纵向研究中用于评估MCL患者的最小残留病（MRD），以显示治疗反应与MRD负荷之间的相关性[三]。一项研究调查了69例淋巴瘤，包括MCL、边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤和良性淋巴结。所有这些样本都进行了SOX11免疫染色。13例MCL中100%的SOX11阳性，其余为阴性[15]。这些数据表明SOX11可以作为大多数MCL的遗传标志[10,16,17].
SOX11作为MCL预后的生物标志物
据报道，SOX11不仅有助于诊断细胞周期蛋白D1阴性病例，而且有助于区分惰性SOX11阴性MCL和经典MCL[18]。与攻击性经典MCL相比，惰性MCL有几个基因表达不足：SOX11就是其中之一[5,6].
与滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤和反应性淋巴组织相比，研究中的大多数MCL（48/53例患者）在细胞核中表达SOX11蛋白[19]。因此，SOX11的核表达模式可以作为MCL子集的新生物标记物。在本研究中，发现SOX11仅在5/53例MCL患者的细胞质中表达。与48例核SOX11表达的MCL患者相比，这5例MCL患者的生存期较短。因此，MCL中SOX11表达模式可能具有预后作用。
在另一个MCL病例系列的基因组和基因表达谱分析中，对112例MCL患者进行了SOX11表达分析[6]。在这112例病例中，有15例SOX11表达阴性，并且发现与吲哚MCL一致，吲哚MCL的5年生存率明显高于SOX11表达阳性的患者（78%的SOX11-与36%SOX11相比+,对 = 0.001).
然而，在186例MCL的人群研究中，13例缺乏SOX11的核表达，总体生存期较短。因此，SOX11核表达可能是本研究中惰性MCL的预测性生物标志物[20].
SOX11在其他B细胞恶性肿瘤中的作用
另一项研究调查了不同形式淋巴恶性肿瘤中SOX 11的表达。该研究对172份标本进行了SOX11 N和C末端的免疫染色检测。这一系列报道表明，核SOX11在大多数B和T淋巴细胞白血病/淋巴瘤和一半儿童Burkitt淋巴瘤中呈强阳性，但在毛细胞白血病中仅可见弱SOX11表达。SOX11在慢性淋巴细胞白血病/淋巴瘤、边缘区、滤泡性和弥漫性大B细胞淋巴瘤以及骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、成熟T细胞和NK/T细胞淋巴瘤中均为阴性[13].
在最近对60例MCL病例的研究中，在7例SOX11阴性MCL中观察到细胞周期蛋白D1阳性的单型浆细胞和具有浆细胞分化的淋巴细胞，但在41例SOX11-阳性MCL中均未观察到(P（P） < 0.001) [21]。有人认为MCL中存在超突变免疫球蛋白重链可变基因（IGVH）与SOX11的阴性或低表达有关。在一项使用全局基因表达对MCL标本的研究中，IGVH突变/SOX11阴性MCL病例显示具有丰富的记忆B细胞相关特征[22]。因此，这些研究表明MCL中的末端B细胞分化可能与SOX11阴性表型有关。
