美国国家科学院院刊。1993年10月15日；90(20): 9640–9644.
高糖和人类糖尿病诱导的整合素过度表达：糖尿病微血管病细胞功能障碍的潜在途径。
Schepens眼科研究所，马萨诸塞州波士顿，邮编02114。
摘要
糖尿病微血管病导致无细胞非灌注毛细血管的过程的性质尚不清楚。由于这些毛细血管表现出基底膜增厚，我们询问糖尿病中导致多余细胞外基质沉积的过程是否会改变细胞-基质相互作用的方向，从而影响细胞更新。在44个分离出的人脐静脉内皮细胞中，我们观察到高糖浓度（30 mM）会导致编码纤维连接蛋白的mRNA水平、纤维连连接蛋白特异性整合素受体α5β1以及同源蛋白水平的协同增加。整合素亚单位α3（纤维连接蛋白、层粘连蛋白和胶原的α3β1多特异性受体的组成部分）的表达也受到高糖的上调。整合素的过度表达与细胞对外源性纤维连接蛋白和层粘连蛋白以及复合基质的粘附增加有关。此外，细胞对自身基质的稳定粘附更为牢固。为了将这些体外观察结果与人类糖尿病视网膜病变事件相关联，我们测量了10名糖尿病患者（平均+/-1.6岁）和10名年龄和性别匹配的非糖尿病对照组患者视网膜胰蛋白酶消化液中的整合素水平。与对照微血管相比，糖尿病患者的微血管β1整合素免疫染色增强（P=0.025）。这些数据表明，高糖和糖尿病增加了整合素的表达，从而改变了血管内皮细胞与其基底膜的相互作用，使细胞与基质的粘附更加牢固。这可能会损害对再内皮化过程至关重要的迁移和复制，并导致微血管阻塞。
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