EMBO J。1996年7月15日；15(14): 3693–3701.
p53的转录激活，而不是p21基因的诱导，对于癌基因介导的凋亡至关重要。
摘要
p53抑癌基因通过诱导G1阻滞或凋亡来限制细胞增殖，具体取决于细胞环境。为了确定这些途径是否在机械上是不同的，我们检测了不同p53突变体在p53缺失的原代小鼠胚胎成纤维细胞中的作用。我们选择这个系统是因为它具有高度的生理学特性，并确保结果的解释不会被内源性p53或靶向p53的癌蛋白的存在所混淆。使用单细胞微注射检测G1阻滞和凋亡，以及功能丧失和嵌合获得功能突变体，我们证明转录激活对这两个过程都至关重要。将p53激活域替换为VP16激活域，或将p53寡聚化域替换为GCN4激活域，均能重建G1阻滞和凋亡活性。然而，尽管转录激活在这两个过程中都很重要，但目标基因的要求是不同的。p21细胞周期素依赖性激酶抑制剂是p53的直接靶点，是辐射诱导G1期阻滞反应的组成部分，对肿瘤诱导的凋亡是不必要的，这表明这两条p53依赖性转录途径是不同的。
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