图2

影响肝纤维化的肝外因素。除了肝内损伤信号外，越来越多的人认识到肝外因素会导致肝纤维化。肠道生物失调和细菌过度生长导致“纤维生成微生物组”，尤其是在淤胆性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中。胆汁酸的肠肝循环通过增加法尼糖-X受体（FXR）/TGR5信号传导介导抑菌作用并促进对肝纤维化的保护。脂肪组织分泌的促炎性信号（TNFα，IL-6）和脂肪因子介导促纤维化（如瘦素，抵抗素）或保护性（如脂联素）对肝脏的影响。胰岛素抵抗和代谢综合征是慢性肝病（如NASH、HCV）进展的危险因素。高胰岛素血症会促进脂肪变性，产生活性氧和脂质过氧化物。¹⁹血管异常也可能导致肝纤维化的发展。促进肝纤维化的相互作用用绿线表示，保护性相互作用用红线表示。