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美国国家科学院院刊。1994年5月24日；91(11): 4882–4886.
数字对象标识：10.1073/pnas.91.11.4882
预防性维修识别码：项目经理43893
PMID：7515182

野生型人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶对双脱氧核苷酸的敏感性取决于模板长度；耐药突变体的敏感性则没有。

P L博伊尔,C坦蒂略,雅各布·莫利纳,R G Nanni公司,丁俊杰,E阿诺德、和S H休斯
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摘要

对与双链DNA复合的人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）逆转录酶（RT）的三维结构的分析表明，虽然许多核苷耐药突变不在假定的dNTP结合位点，但有几个突变处于与模板-大分子相互作用的位置。对野生型HIV-1 RT和两种核苷耐药变体Leu74-->Val和Glu89-->Gly进行了分析，以确定耐药的基础。野生型酶合并或排斥2'，3'-二脱氧核苷三磷酸（ddNTP）的能力受到酶与聚合酶活性位点以外的延伸模板链3-6nt之间发生的相互作用的强烈影响。用扩展模板对酶模型进行检测表明，这种相互作用涉及Leu74附近p66亚基的指状亚结构域。这些数据提供了直接证据，证明HIV-1 RT的p66亚单位的手指子域与模板链相互作用。如果模板延伸长度小于等于3 nt，则野生型酶对ddITP具有抗性，并且只有当模板延伸到引物链末端超过3或4 nt时，野生型酶才变得敏感。然而，突变酶对短模板延伸和长模板延伸都具有抗性。结合HIV-1 RT与双链DNA复合物的三维结构，这些数据表明，对双脱氧核苷酸抑制剂的耐药性是由于模板-供体构象的重新定位或改变，改变了酶选择或拒绝传入dNTP的能力。

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文章来自美国国家科学院院刊由以下人员提供美国国家科学院