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美国国家科学院院刊。1994年4月12日;91(8): 3358–3362.
数字对象标识:10.1073/pnas.91.8.3358
预防性维修识别码:第3576页
PMID:8159752

与乳胱氨酸相关的β-内酯可诱导神经母细胞瘤细胞系中的神经突起生长,并抑制骨肉瘤细胞系的细胞周期进展。

摘要

乳酸胱氨酸是一种微生物天然产物,可诱导神经2A小鼠神经母细胞瘤细胞中的神经突起生长,并抑制同步神经2A细胞和MG-63人骨肉瘤细胞在细胞周期G1期以外的生长。一种相关的β-内酯(clasto-lactacystin beta-lactone)也具有活性,而相应的clastolactocystin dihydroxy acid则完全不活泼。仅在N-乙酰半胱氨酸部分中改变的乳胱氨酸结构类似物具有活性,而γ-内酰胺环或羟基异丁基的结构或立体化学修饰导致部分或完全失去活性。在神经突起生长或细胞周期进展分析中,这些非活性化合物不会对抗乳酸菌素的作用。对乳胱氨酸的反应包括诱导一种主要的双极形态,在治疗后16-32小时内达到最大值,与其他几种导致形态分化的治疗反应不同。神经突起对乳酸菌素的反应似乎依赖于微管组装、肌动蛋白聚合和从头合成蛋白质。观察到的构效关系表明,乳酸菌素及其相关的β-内酯可能通过细胞中一个或多个相关靶分子的酰化作用。

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