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自身免疫。作者手稿；PMC 2015年1月21日提供。
以最终编辑形式发布为：
自身免疫。2014年5月；47(3): 177–184.
在线发布2014年1月20日。 数字对象标识：10.3109/08916934.2013.879470
预防性维修识别码：PMC4301570型
美国国立卫生研究院：NIHMS654555
PMID：24444391

表没食子儿茶素-3-没食子酸调节小鼠颌下腺、胰腺外分泌腺细胞和人HSG细胞抗氧化防御酶的表达

道格拉斯·迪金森,1 斯科特·德罗西,2 余洪芳,三 克里斯蒂娜·托马斯,三 克里斯·克拉戈,三 贝基·帕奎恩,三 项美丽,三 Seiji Ohno公司,4 山本忠雄,4和斯蒂芬·许2,三
作者信息 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

干燥综合征（SS）和1型糖尿病是美国常见的自身免疫性疾病。我们之前曾报道过表没食子酸儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）可以预防和延缓NOD小鼠（干燥综合征（SS）和1型糖尿病的模型）自身免疫性疾病的发病。EGCG还使NOD中与DNA修复和抗氧化活性相关的蛋白质水平正常化。B10.Sn-H2小鼠，原发性SS模型，发病前。本研究检测了EGCG对NOD小鼠和培养的人类唾液腺腺泡细胞的颌下腺和胰腺中抗氧化酶表达的影响。每天摄入0.2%EGCG水溶物的NOD小鼠表现出较高的过氧化物酶原6（PRDX6）蛋白水平，PRDX6是一种主要的抗氧化防御蛋白和过氧化氢酶，而未经治疗的NOD鼠表现出明显降低的PRDX6水平。类似地，水喂NOD小鼠的胰腺样本中PRDX6和超氧化物歧化酶含量减少，而EGCG-fed小鼠的这些抗氧化酶含量较高。在培养的HSG细胞中，EGCG显著增加PRDX6水平，这被p38和JNK抑制剂抑制，表明EGCG介导的保护性抗氧化能力的增加部分通过MAPK途径信号调节。这种机制可能解释了EGCG-fed NOD小鼠体内PRDX6水平较高的原因。这些临床前观察保证了未来的临床前和临床研究，以确定EGCG或绿茶多酚是否可以用于预防和治疗自身免疫性疾病和涉及氧化应激的唾液功能障碍的新方法。

关键词：EGCG、过氧化物酶6、NOD、抗氧化防御酶、干燥综合征、唾液腺

简介

在美国，8%的人口受到自身免疫性疾病的影响，包括干燥综合征（SS）和1型糖尿病，其中78%的患者是女性(1). SS患者唾液腺和泪腺的自身免疫相关淋巴细胞浸润以及1型糖尿病患者胰岛β细胞浸润与唾液和泪腺功能障碍（原发性SS）或胰岛素分泌减少（1型糖尿病）有关。

虽然自身免疫性疾病的发病机制尚不完全清楚，但氧化应激已被确定为受自身免疫反应影响的分泌腺组织损伤的主要因素之一(2–5). SS患者唇唾液腺导管细胞中观察到的活性氧（ROS）对DNA、脂质和蛋白质的损伤的化学特征暗示了SS中氧化应激的作用，但健康对照组中没有发现(6). 同样，氧化应激和抗氧化防御能力下降与糖尿病密切相关(7,8). 除炎症浸润外，腺上皮氧化应激的第二个来源可能是促氧化酶和抗氧化酶水平的改变。与此相一致，SS患者结膜上皮中黄嘌呤氧化酶水平升高，超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）水平降低(9). 有趣的是，SS-A/Ro 52是SS和系统性红斑狼疮（SLE）的主要自身抗原标记物，在过氧化氢治疗下，它从细胞质转移到细胞核通过ERK MAPK通路信号传导，表明它可能是氧化（过氧化氢）应激反应的一个组成部分(10).

我们之前报道过，在SS和1型糖尿病小鼠模型非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中，从绿茶叶中提取的多酚和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）（绿茶叶中茶多酚含量最高）可以预防和延缓自身免疫性疾病的发生，并减轻症状的严重程度(11,12). 最近，我们发现在原发性干燥综合征（NOD.B10.Sn-H2）小鼠模型中，在自身免疫症状出现之前，唾液腺和胰腺中的过氧化物酶原6显著降低，EGCG使抗氧化防御蛋白水平正常化(13). 然而，EGCG在这些动物模型中发挥保护作用的机制尚不清楚。

绿茶多酚（GTP）是有效的抗氧化剂，鉴于活性氧在自身免疫和腺体功能障碍中的作用，它可能作为一种对抗自身免疫的作用方式(14). 另一方面，由于其他抗氧化剂（N-乙酰半胱氨酸-NAC或维生素C）用于SS治疗的临床试验显示，GTP清除ROS的能力可能无法充分解释GTP在NOD小鼠模型中有益作用背后的主导机制，如果有的话，几乎没有什么益处(15,16). GTPs（直接或间接）对唾液腺和胰腺中ROS生成的影响尚未评估，尽管预计会显著降低。

尽管这些植物化学物质无毒，但GTP治疗SS或唾液功能障碍的临床试验尚未报道。我们之前表明，GTP介导了它们的一些有益影响通过p38和JNK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路(17). MAPK信号通路也参与免疫细胞功能，如肿瘤坏死因子（TNF）-α诱导的细胞毒性。基于这种关联，MAPK抑制剂（特别是药理性p38抑制剂）已被开发为治疗自身免疫诱导炎症的潜在免疫调节剂。不幸的是，临床试验的结果在很大程度上令人失望，可能是因为这些强效抑制剂不仅阻断免疫细胞的异常功能，还阻断靶组织的正常功能，后者需要p38 MAPK信号来进行正常活动，如分泌液体或蛋白质（在18和19).

目前的研究检查了仅饮用水或饮用0.2%EGCG-水的NOD小鼠的唾液腺和胰腺样本，以确定分别受干燥综合征样病理和I型糖尿病影响的组织中抗氧化防御酶的表达水平。此外，用EGCG和MAPK抑制剂联合处理人HSG细胞系唾液腺细胞，以测定细胞内抗氧化酶PRDX6的表达水平。

材料和方法

化学品和抗体

EGCG（>95%）购自Sigma-Aldrich（密苏里州圣路易斯）。兔抗人/啮齿类动物超氧化物歧化酶（SOD）抗体、兔抗人/啮齿类动物过氧化物酶6、兔抗人/啮齿类动物过氧化氢酶和山羊抗人肌动蛋白多克隆抗体（I-19）购自加利福尼亚州圣克鲁斯市圣克鲁斯生物技术公司。p38（SB 203580）和JNK（SP600125）的药理学抑制剂由加利福尼亚州圣地亚哥EMD生物科学公司提供。

动物样品

下颌下唾液腺和胰腺样本来自之前描述的研究(12). 简言之，从22周龄的NOD小鼠中获取唾液腺和胰腺样本，这些NOD小鼠从4周龄开始饮用水或0.2%EGCG-水。从石蜡包埋样品中切下五个微米（5μm）厚的连续切片并进行免疫染色。用免疫组织化学方法测定抗氧化能力，以表达过氧化物酶原6、超氧化物歧化酶1（SOD1）、谷胱甘肽过氧化物酶1和过氧化氢酶的细胞比例表示。

免疫组织化学分析

根据制造商的指示，使用Histo-plus试剂盒（美国加利福尼亚州ZYMED实验室）的标准方案进行免疫组织化学染色。将脱蜡切片浸泡在含有3%过氧化氢的甲醇中20分钟。将切片与过氧化氢酶、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶1或PRDX6的多克隆抗体在4°C下培养过夜。然后将切片与适当的生物素化二级抗体孵育10分钟，HRP-链霉亲和素孵育十分钟。使用DAB染色液进行过氧化物酶染色3～7分钟。切片用0.5%甲基绿复染。为了量化，从每张幻灯片中至少统计1000个细胞，显示阳性核染色的细胞百分比被指定为特定的蛋白质指数。

细胞培养和治疗

人涎腺腺癌细胞系HSG来源于夹层导管上皮(20). 该细胞系保存在DMEM/Ham’s F12培养基中，含有10%胎牛血清、100 IU/ml青霉素、100μg/ml链霉素和5μg/ml氢化可的松，37°C，5%CO2.

在细胞培养基中使用之前，立即将EGCG以50mM原液的形式溶解在细胞培养基中。MAPK抑制剂在加入EGCG或NAC之前60分钟，在细胞培养基中使用之前，以10 mM的储备溶解在DMSO中。在收集细胞裂解物和进行Western分析之前，用EGCG、MAPK抑制剂、NAC和这些药物的组合处理细胞24小时。细胞处理H2O（运行）2暴露于H2O（运行）2在用PBS洗涤之前保持30分钟，并添加新鲜培养基和适当的试剂（例如EGCG或NAC）。

西部印记

细胞处理后，在冰镇PBS中清洗细胞，并在含有1%（v/v）Nonidet P-40、0.5%（w/v）脱氧胆酸钠、0.1%（w/v）SDS、10μg/ml亮氨酸蛋白酶、3μg/ml抑肽酶和100 mM苯甲基磺酰氟（PMSF）的RIPA缓冲液中溶解20分钟。在每条通道中装载含有相同数量蛋白质的裂解液样品（根据所用抗体，我们使用5-30μg），并在12%SDS聚丙烯酰胺凝胶上进行电泳分离。电泳后，蛋白质被转移到PVDF膜（Immobilon™-P、 Millipore Corporation，马萨诸塞州贝德福德）。用PBST中的5%（w/v）非脂奶粉（PBS中的0.1%吐温-20）封闭膜1h，然后用PBST/牛奶中稀释的一级抗体（兔抗PRDX6或山羊抗肌动蛋白）孵育1h。用PBST清洗膜三次，并用过氧化物酶结合的亲和纯化抗兔IgG（Santa Cruz Biotechnology，Inc.）培养1小时，该反应是通过使用ECL Western印迹检测试剂（Amersham Pharmacia Biotech Inc.，新泽西州皮斯卡塔韦）的增强化学发光染色进行的。实验重复三次，结果相似，模式相同。

统计分析

所有数据均以平均值±SD或+SEM报告。在进行D'Agostino和Pearson综合正态性检验后，使用Tukey's或Dunnett的多重比较后验或双尾Student的单因素方差分析t吨在适当的情况下，测试用于分析统计显著性。差异被认为具有统计学意义（p<0.05）。

结果

EGCG提高NOD小鼠抗氧化酶水平

到22周大时，NOD小鼠的颌下腺显示出与干燥综合征样病理学相一致的变化。采用免疫组织化学方法测定饮用水或EGCG的NOD小鼠颌下腺中表达选定抗氧化酶的细胞比例。在颌下腺，22周龄NOD小鼠的上皮中表达PRDX6的细胞比例（21.7±4.6（SEM）%阳性细胞）显著低于喂食EGCG的NOD动物（41.3±18.1（SEM，%阳性细胞，p=0.0102）(图1A、1C和1E). 因此，EGCG显著增加了22周NOD小鼠的PRDX6水平。

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22周龄水养（A、B组）或EGCG处理（C、D组）NOD小鼠（放大200倍）颌下腺上皮中PRDX6（A、C组）和过氧化氢酶（B，D组）表达的代表性免疫染色。对22周龄的水和EGCG处理的NOD小鼠的颌下腺样本进行PRDX6（E组）和过氧化氢酶（F组）免疫染色的定量分析。免疫阳性细胞的统计分析基于计数的1000个细胞中阳性染色细胞（棕色）的数量。*与水处理组相比，差异显著（p<0.05）。

喂食水的NOD小鼠颌下腺细胞表达过氧化氢酶的比例（9.8±（SEM）1.5%阳性细胞）显著低于喂食EGCG小鼠样本（14.1±（SEM）1.2%阳性细胞%，双尾t检验，p=0.0315）(图1B、1D和1F).

与这些结果相反，与饮水动物相比，喂食EGCG的NOD小鼠颌下腺中谷胱甘肽过氧化物酶1的水平没有变化（分别为7.46±1.63和6.13±1.21%；p=0.5147，t检验）。同样，水和EGCG喂养小鼠的SOD1水平（分别为2.79±0.71和5.53±1.17%）没有显著差异（p=0.0570，t检验，数据未显示）。

在22周龄时，NOD小鼠发生了自身免疫性I型糖尿病，伴有胰腺病理。在这个年龄，水喂养的NOD小鼠胰腺细胞中的PRDX6水平非常低（0.3±0.32%）。EGCG治疗显著增加NOD小鼠的PRDX6水平（69.4±5.15%，双尾t吨试验，p<0.0001）(图2A、2C和2E). SOD1表现出类似的模式。在水喂养的NOD小鼠中，SOD1几乎不存在于胰腺细胞中（0.1±0.18%）。在饮用水中加入EGCG后，NOD小鼠胰腺SOD1水平显著升高（70.0%；双尾t吨经检验，p<0.0001；图2B、2D和2F). 在胰腺中，NOD-水（4.1%）和NOD-EGCG小鼠（4.1%，数据未显示）之间的过氧化氢酶水平无显著差异（p>0.43；ANOVA）。所有组（0.1%）几乎都没有谷胱甘肽过氧化物酶1（数据未显示）。总的来说，这些结果表明，NOD小鼠的颌下腺和胰腺中的抗氧化蛋白水平在其明显患有自身免疫性疾病的年龄段总体上降低，EGCG可以诱导更高水平的抗氧化蛋白。

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22周龄水养（A、B组）或EGCG处理（C、D组）NOD小鼠胰腺中PRDX6（A、C组）和SOD（B、D组。在EGCG-fed小鼠中可以清楚地观察到这两种蛋白的核染色，但在水喂养的NOD小鼠中则无法观察到。对22周龄的水和EGCG处理的NOD小鼠的颌下腺样本进行PRDX6（E组）和SOD（F组）免疫染色的定量分析。免疫阳性细胞的统计分析基于计数的1000个细胞中阳性细胞核（棕色）的数量。*与水处理组相比，差异显著（p<0.0001）。

EGCG上调HSG细胞PRDX6蛋白水平

图3结果表明，在HSG细胞中，加入培养基12 h后，10和25μM的EGCG使PRDX6蛋白表达比对照组增加了3倍以上（分别为3.51和3.21，n=3，p<0.0026；ANOVA，Dunnett的后验），而50μM EGCG没有显著影响（1.25倍，n=3，p=0.89）。在24和36小时，10和25μM EGCG诱导PRDX6增加2倍以上（2.89和2.66倍，2.38和2.48倍，n=3，p<0.003），而50μM EGEGCG仍没有显示出统计显著性增加（1.06和1.59倍，p>0.13，方差分析，Dunnett的后验）。使用MTT法评估细胞毒性表明，10μM和25μM的EGCG持续24小时与未经处理的对照组无差异，而50μM的EGCG表现出轻微的细胞毒性（对照组的93.3%；ANOVA p<0.001；Dunnett的后测，数据未显示，提交其他地方发表）。因此，生理水平的EGCG（≤25μM），而不是更高的水平，可以显著诱导PRDX6蛋白水平，并且诱导曲线在检测的时间点之间没有显著差异（双向方差分析）。

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A组：经EGCG处理12、24或48小时后HSG细胞中PRDX6蛋白表达的Western分析。B组：条形图显示了每个治疗组合的三个独立实验结果的量化平均值和标准偏差（以A组对应的车道数表示）。*与未经处理的细胞相比，差异显著（p<0.05）。

PRDX6表达对EGCG和MAPK抑制剂组合的反应

在治疗后24小时，p38 MAPK抑制剂在10μM下阻断10和25μM EGCG对PRDX6的诱导作用(图4，n=3，与未治疗对照组相比，方差分析p>0.7 Dunnett的后验）。用50μM EGCG治疗后，p38抑制剂对PRDX6水平无影响，与未治疗对照组相比无显著差异（p>0.9）。MTT细胞毒性试验显示，与对照组相比，10μM EGCG+p38抑制剂的存活率显著增加（119%），具有统计学意义（ANOVA p=0.0066；与未经处理的对照组相比Dunnett的后测，数据未显示）。25μM EGCG+p38抑制剂的存活率也有类似的增加（118%），但这并不显著（p=0.1057，数据未显示）。因此，EGCG在这些剂量下缺乏对PRDX6的显著诱导并不是由于细胞毒性减少。50μM EGCG+p38抑制剂的存活率（92.9%）与对照组无显著差异（p=0.3878，数据未显示）。

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A组：经指定浓度EGCG处理的HSG细胞中PRDX6蛋白表达的Western分析，使用（以+表示）或不使用（以−表示）JNK或p38抑制剂。B组：条形图显示了每个治疗组合的三个独立实验的量化平均值和标准偏差（以A组对应的车道数显示）。*与未处理的细胞相比有显著变化（p<0.05）。

在治疗后24小时，10μM的JNK MAPK抑制剂也阻断了10和25μM EGCG对PRDX6的诱导作用(图4，n=3，与未经治疗的对照组相比，方差分析p>0.2781）。在50μM EGCG下，用JNK抑制剂预处理显著降低了PRDX6水平，低于对照值（43.1%n=3，p=0.0129）。因此，生理水平的EGCG诱导PRDX6需要激活p38和JNK信号通路。

MTT细胞毒性试验显示，在10μM和25μM EGCG+JNK抑制剂下，生存能力显著增加（116%和115%）（ANOVA p<0.0001；Dunnett多重比较试验，数据未显示），而50μM EGCG+JNK抑制剂显示出适度但具有统计学意义的生存能力下降（与对照组相比为91.5%；p=0.0029，数据未显示）。然而，由于使用50μM EGCG+JNK抑制剂治疗，PRDX6下降56.9%，显著高于生存能力下降8.5%（p=0.0006；双尾Student t检验，数据未显示）。因此，PRDX6低于对照值的大部分下降是由于JNK通路信号的抑制，而不是MTT测定的对细胞活力的影响。

使用或不使用EGCG或NAC时过氧化氢下调PRDX6表达

使用过氧化氢处理HSG细胞，初步检查了氧化应激在PRDX6下调中的作用。HSG细胞与H孵育2O（运行）230分钟，用或不用10μM EGCG或NAC持续培养24小时。图5证明在100μM时，H2O（运行）2与对照组相比，PRDX6表达显著降低至40%（n=3，双尾t检验，p=0.0036），而不考虑EGCG的存在（42%与对照组，n=3；双尾t试验，p=0.030）或NAC的存在（35%与对照组（n=30，双尾t检验，p=0.0071）。也就是说，这种高水平的活性氧抑制了PRDX6，生理水平的EGCG和NAC都没有在可检测的程度上逆转这种作用。50μM时，H2O（运行）2阻断EGCG诱导的PRDX6表达（98%比对照组，n=3，双尾t检验，p=0.89）。与EGCG相比，仅10μM NAC未能诱导PRDX6表达（95%与对照组相比，n=3，双尾t检验，p=0.68）。这些结果表明，升高H水平可以降低PRDX6水平2O（运行）2.

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A组：经10μM EGCG或NAC处理或未经处理（用−表示）的HSG细胞中PRDX6蛋白表达的Western分析，在50或100μM条件下，有或没有过氧化氢。条形图显示了三个独立实验的量化平均值，以及每个治疗组合的标准偏差（以与面板A对应的车道数显示）。*与其他细胞治疗相比，差异显著（p<0.05）。

讨论

NOD小鼠模型是研究人类SS和1型糖尿病（胰岛素依赖性）的可靠系统。我们和其他人之前曾报道过EGCG延缓/阻止NOD小鼠自发性胰岛素依赖性糖尿病的发病(12,21). 此前，我们检测了NOD中抗氧化蛋白的水平。B10.Sn.H2小鼠，一种pSS模型，在坦率的淋巴细胞浸润开始前的早期时间点不会发展成糖尿病(13). 在颌下腺中，PRDX6（一种抗氧化酶）的水平在10周左右开始下降，14周时显著降低，但通过饮食EGCG恢复正常。相反，过氧化氢酶和SOD水平没有明显变化。同样，在胰腺中，PRDX6在8周时显著降低，而EGCG-fed小鼠的水平没有变化。这些实验强调PRDX6是EGCG有益保护作用的潜在靶点。这种间接提供的抗氧化活性（而非直接抗氧化作用）与活性氧参与自身免疫性疾病相一致，但直接抗氧化剂没有显著益处。

我们发现，在22周龄的NOD小鼠中，在淋巴细胞浸润和坦率的自身免疫性疾病发病后，颌下腺PRDX6水平显著降低，并且这些水平通过饮食EGCG显著增加(图1A、1C和1E). 与NOD相反。14周龄B10.S.N.H2小鼠的过氧化氢酶水平在22周龄NOD小鼠中也降低，而SOD水平在喂食EGCG的小鼠中略有但显著升高(图1B、1D和1F). 然而，在胰腺中，22周NOD小鼠的PRDX6和SOD水平显著降低，并且这些水平通过饮食EGCG显著升高(图2). 与颌下腺不同，NOD小鼠胰腺中过氧化氢酶的水平没有变化。

胰腺中抗氧化酶水平的降低与之前检测NOD小鼠的报告一致(22)和链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠(23).

总的来说，这些观察结果与活性氧与自身免疫性疾病相关组织的关联是一致的，部分原因是某些关键抗氧化酶的表达减少，而特定酶对每个组织都是特定的。据我们所知，其他地方尚未报道EGCG在疾病发作后恢复胰腺中高水平的抗氧化酶。因此，EGCG可能在患有自身免疫性疾病（如1型糖尿病和干燥综合征）的人中维持SOD、过氧化氢酶和PRDX6抗氧化酶的表达。

与过氧化氢酶和SOD相比，PRDX6在颌下腺和胰腺中均降低。之前，我们发现PRDX6的水平比其他两种酶的水平低(13). 这表明PRDX6在维持外分泌腺的抗氧化能力方面起着关键作用，与已知的提供抗氧化应激防御活动的作用一致(24). PRDX6降低由TNF-α和核因子（NF）-κB激活引起的ROS介导的细胞毒性，并保护视网膜神经节细胞免受TNF-β和谷氨酸诱导的凋亡(27). 白内障晶状体显示PRDX6表达减少10倍，PRDX6的再次引入逆转了病理变化并降低了TGF-β1的水平，TGF-α1与某些退行性疾病相关(29). 与野生型和PRDX6基因缺失小鼠相比，PRDX6转基因小鼠对ROS介导的细胞毒性具有更高的抵抗力(28)而PRDX6基因敲除小鼠在损伤或紫外线诱导损伤后显示损伤的伤口愈合机制(25,26). 总的来说，这些数据表明PRDX6表达水平的降低可能先于腺体自身免疫性病变，并可能参与显性疾病的发展。这值得进一步探索。

蛋白质组学研究表明，PRDX6的表达受到MAPK通路的正调控，先前的研究表明，它参与了EGCG的各种作用(30–33). 例如，JNK和p38 MAPK通路调节caspase 14基因(17). 在HSG细胞系中，我们发现10和25μM的EGCG在36小时内显著诱导PRDX6（2.38–3.51倍）(图3). 这些浓度在EGCG的最大血清浓度范围内，低于25μM(34). JNK或p38 MAPK信号抑制剂阻断了EGCG对PRDX6的诱导(图4)与EGCG通过JNK和p38 MAPK途径调控PRDX6的信号转导一致。有趣的是，50μM EGCG治疗并未诱导PRDX6，而JNK抑制剂（而非p38抑制剂）在50μM EGCG存在时显著降低PRDX6水平(图4). 这种减少主要不是由于细胞毒性，这表明与简单诱导相比，剂量反应模式更复杂。在EGCG-fed动物中未观察到PRDX6下调，与未达到抑制/非诱导浓度的血清水平一致(13).

过氧化氢处理阻断了EGCG对PRDX6的诱导，高剂量进一步降低了PRDX6水平。这些观察结果与氧化应激（至少通过该药物）下调PRDX6一致。类似地，NAC，一种强大的抗氧化剂，在10μM下，无论有没有H，都不能诱导PRDX62O（运行）2这些结果表明，EGCG诱导唾液腺细胞产生PRDX6并不取决于其直接抗氧化性能，而是通过另一种可能介导的机制通过MAPK途径。

总之，干燥综合征和1型糖尿病等自身免疫性疾病与受损组织中抗氧化防御酶水平降低有关。抗氧化酶的补充可能因组织而异，但PRDX6是受这些外分泌腺自身免疫反应影响的常见抗氧化酶。H的标高2O（运行）2以及其他活性氧物种可能参与调节这种减少。在生理浓度下，EGCG能够恢复PRDX6和其他抗氧化酶的水平，至少在一定程度上是这样的通过MAPK信号转导通路，保护器官免受氧化损伤。这些新发现为将来研究使用EGCG或绿茶多酚对抗自身免疫性疾病以及制定延缓或预防自身免疫性病发病的策略提供了理论基础。

致谢

本研究得到了NIDCR的R15 DE019836-01拨款和佐治亚州摄政大学牙科医学院对SH的拨款支持。

脚注

免责声明

本手稿中表达的观点是作者的观点，并不反映陆军部、国防部或美国政府的官方政策或立场。

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