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美国国家科学院院刊。1995年6月6日；92(12): 5545–5549.
数字对象标识：10.1073/第922.12.5545页
预防性维修识别码：项目经理41732
PMID：7777546

转化生长因子β通过p53依赖机制诱导细胞周期素依赖性激酶抑制剂p21。

M B Datto公司,Y李,J F Panus公司,D J豪,Y Xiong（Y熊），以及X F王
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摘要

转化生长因子β（TGF-β）是一组多功能生长因子，可抑制多种细胞类型的细胞周期进展。TGF-β诱导的细胞周期阻滞部分归因于TGF-贝塔对G1细胞周期蛋白及其激酶伙伴的水平和活性的调节作用。这些激酶的活性受到许多小蛋白p21（WAF1，Cip1）、p27Kip1、p16和p15INK4B的负调控，这些小蛋白与细胞周期蛋白、细胞周期依赖性激酶或细胞周期蛋白-Cdk复合物有物理关联。此前已经证明p21是由DNA损伤通过p53介导转录诱导的。我们证明TGF-β也能引起p21的快速转录诱导，表明p21对细胞周期阻滞的细胞内和细胞外信号都有反应。然而，与DNA损伤相反，TGF-β对p21的诱导并不依赖野生型p53。在这些实验中研究的细胞系HaCaT含有p53的两个突变等位基因，当过表达时，它们无法激活p21启动子的转录。此外，TGF-β和p53通过p21启动子中的不同元件发挥作用。总之，这些发现表明TGF-β可以通过p53依赖性途径诱导p21。先前的研究表明p27Kip1和p15INK2B是介导TGF-β生长抑制效应的效应器。这些结果表明，单个细胞外抗增殖信号TGF-β可以通过多种信号通路发挥作用，从而引发生长抑制反应。

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