尾锚定(TA)蛋白插入。(一)介导TA蛋白翻译后插入的已知成分和步骤的示意图模型。当合成TA蛋白的跨膜结构域(TMD)时,它有助于向核糖体表面募集预靶向因子。哺乳动物体内由Bag6、TRC35和Ubl4A组成。酵母中的类似复合物由Sgt2、Get4和Get5以及其他伴侣形成。它位于核糖体附近,有利于TA蛋白释放后的捕获。预靶向因子和靶向因子(哺乳动物中为TRC40,酵母中为Get3)(粉红色)成立TRC。这被认为是一种瞬态复合物,有助于TA蛋白的分类、识别和装载到靶向因子上。靶向因子是一种ATP酶,其底物结合形式被认为是ATP结合的(用T表示)。这通过酵母中由Get1和Get2组成的受体传递到内质网(ER)膜(Get1的哺乳动物同源物可能是WRB)。Get1-2-3的对接复合体在某种程度上促进了底物的释放和插入,这一步骤取决于Get3对ATP的水解。现在的活性Get3(处于不同的开放构象中)被回收到胞浆中,以完成插入循环。(b条)Get3二聚体在开放构象(缺乏核苷酸)和闭合构象(结合ADP-AlF)中的结构表征4). 在左边的两个结构中,疏水残基显示为绿色,说明闭合构象包含一个大的疏水槽。右侧面板显示了与模型TA蛋白TMD区域结合的闭合构象的假设模型。疏水性TMD(19个残基)显示为红色,侧翼序列显示为金色。