眼科学杂志。作者手稿；PMC 2014年8月16日发布。
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用遗传标记和环境因素评估老年性黄斑变性的易感性
加州大学圣地亚哥分校基因组医学研究所和希利眼科中心（Chen博士、Zeng博士、Trood博士、Weed博士、Kasuga博士、Bedell博士、Salasar博士、Yang博士、Goldbaum博士、Ferreyra博士、Freeman博士、Kozak博士、Zhang先生、Wang先生和Hughes先生，以及Fu女士、Chin女士、Lee女士和Crocker女士）；复旦大学上海医学院眼耳鼻喉医院眼科和视觉科学系（陈博士）；中南大学湘雅第二医院眼科，长沙（曾博士）；盐湖城犹他大学医学院莫兰眼科中心眼科和视觉科学系（Buehler女士和Bernstein博士）；以及中国成都四川大学华西医院分子医学研究中心和眼科（张博士）
摘要
目标
评估遗传因素和环境变量对晚期年龄相关性黄斑变性（AMD）的独立和联合影响，包括地理萎缩和脉络膜新生血管，并建立一个包含遗传和环境因素的预测模型。
方法
收集了1844名参与者的人口统计信息，包括发病年龄、吸烟状况和体重指数。对与AMD相关的5个基因中的8个变异进行基因型评估。进行无条件logistic回归分析以生成风险预测模型。
结果
所有遗传变异均与AMD密切相关。补体因子H的多变量比值比为3.52（95%置信区间为2.08-5.94），CFH公司rs1061170 CC，4.21（2.30-7.70）用于CFH公司rs2274700 CC，0.46（0.27-0.80）用于指挥与控制rs9332739 CC/CG，0.44（0.30-0.66）用于循环流化床rs641153 TT/CT，10.99（6.04-19.97）用于HTRA1/LOC387715rs10490924 TT和2.66（1.43-4.96）用于C3类在控制年龄、性别、体重指数和所有遗传变异后，吸烟与晚期AMD独立相关。
结论
CFH公司给地理萎缩的双边性带来更多风险，而HTRA1/LOC387715对脉络膜新生血管的双向性贡献更大。C3类与脉络膜新生血管相比，地理萎缩的风险更大。结合遗传和环境因素的风险模型具有显著的判别能力。
临床相关性
AMD的早期检测和风险预测有助于改善AMD的预后，降低致盲率。针对高危人群进行监测和临床干预可能有助于减少疾病负担。
年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种复杂的疾病，其发病机制与遗传和环境因素有关。由于AMD是过去5年来研究最多的常见眼病之一，对其遗传基础的了解呈指数级增长。2个基因区域的遗传变异，补体因子H(CFH公司【OMIM 134370】）1-三和高温要求系数A-1(HTRA1型【OMIM 602194】）/LOC387715号,4-7导致重大疾病风险，加起来可能占白人AMD遗传风险的40%至60%。8-12其他一些遗传变异，如补体成分2(指挥与控制[OMIM 217000]），补体因子B(循环流化床[OMIM 138470]）和补充组件3(C3类【OMIM 120700】），13-15也被认为与AMD有着密切的联系。在环境风险因素中，年龄和吸烟一直被认为是主要风险。16-18然而，目前尚不清楚这些风险因素在多大程度上可以解释AMD的发生。19早期检测和风险预测可以通过基因治疗或刺激患者改变生活习惯，潜在地改善疾病预后和结果。遗传变异和环境因素的联合作用可以更好地预测晚期AMD的易感性。8,9,16,20在这项研究中，我们使用了由犹他州队列和年龄相关眼病研究（AREDS）组成的组合数据集，以细化已知遗传和环境因素与晚期AMD的相关性。还估计了潜在的基因-基因（G×G）和基因-环境（G×E）相互作用的影响。我们的目的是建立一个AMD风险模型，以区分将感染晚期AMD的患者和不会感染的患者。
方法
表型
这项研究得到了加州大学圣地亚哥分校和犹他大学机构审查委员会的批准。所有参与者签署知情同意书；所有研究都遵循《赫尔辛基宣言》的原则。AREDS访问委员会授予了对AREDS数据的访问权限。这项研究的队列由1844名无关的白人组成。共有723名参与者来自AREDS，包括591名晚期AMD患者和132名健康对照者。21表型数据来自基因型和表型数据库。22在基线检查时收集人口统计学和风险因素数据。根据相同标准（AREDS类别4或5），晚期AMD的诊断基于是否存在地理萎缩（GA）或脉络膜新生血管（CNV）。在最后一次就诊时确定了单侧（AREDS类别4）或双侧（AREDS类别5）AMD。其余1121名白人研究参与者，包括744名晚期AMD患者和377名健康对照，分别在犹他大学莫兰眼科中心和圣地亚哥加州大学希利眼科中心登记。参与者接受了标准检查，包括视力测量、扩张裂隙灯生物显微镜和立体彩色眼底摄影。使用AREDS定义的标准确定AMD的诊断。21根据AREDS相应的方差定义记录入组年龄、吸烟状况和体重指数（BMI）。吸烟状况的评估依据是该个人是否为当前吸烟者、是否吸烟至少6个月或是否从未吸烟（根据自我报告进行评估），参与者分为当前吸烟者、曾经吸烟者或从未吸烟者。BMI的计算方法是体重（千克）除以身高（米）的平方。对照组为60岁或60岁以上，无酒肿或视网膜色素上皮异常().
表1
犹他州和AREDS队列的表型比较
| 变量 | 犹他州 | AREDS公司 |
|---|
|
|
|---|
| 案例 | 控制 | 案例 | 控制 |
|---|
| 总计，编号。 | 744（208 GA和536 CNV） | 377 | 591（133 GA和458 CNV） | 132 |
| 性别，% | | | | |
| 女性 | 53.6 | 60.7 | 55.5 | 57.6 |
| 男性 | 46.4 | 39.3 | 44.5 | 42.4 |
| 年龄，平均值（SD），y | 79.1 (9.4) | 74.4 (7.1) | 70.2 (5.1) | 67.0 (4.3) |
| 吸烟，% | | | | |
| 从未 | 62.6 | 67 | 37.6 | 51.5 |
| 曾经 | 31.3 | 31.1 | 49.7 | 38.6 |
| 当前 | 6.1 | 1.9 | 12.7 | 9.8 |
基因型
根据既定方案从外周血白细胞中提取基因组DNA。AREDS DNA样本来自AREDS基因库。
根据文献选择了5个AMD相关基因中的8个单核苷酸多态性（SNP）。他们是1061170卢比，1-三2274700卢比，23和141099624在里面CFH公司; rs933273913在里面指挥与控制; rs64115313在里面循环流化床; 中的rs10490924和rs11200638HTRA1/LOC387715区域4,5,7; 和rs2230199英寸C3类.14,15
根据制造商的建议，使用SNaPshot方法对所有SNP进行基因分型。简言之，通过聚合酶链反应扩增SNP，并通过Exo I和虾碱性磷酸酶（马萨诸塞州伊普斯威奇新英格兰生物实验室公司）纯化聚合酶链式反应产物。然后使用纯化的聚合酶链反应产物和SNaPshot引物对SNaPshat复合物进行单碱基对延伸（加州福斯特市应用生物系统公司）。在使用虾碱性磷酸酶进行额外纯化步骤后，在ABI 3130xl基因分析仪（Applied Biosystems Inc）上对产物进行分析，并直接获得基因分型结果。
统计分析
将患有晚期AMD以及CNV和GA亚型的患者与对照组进行基因比较(CFH公司1061170卢比，CFH公司2274700卢比，CFH公司rs1410996，指挥与控制rs9332739，循环流化床rs641153，HTRA1/LOC387715rs10490924，HTRA1/LOC387715rs11200638，以及C3类rs2230199）和环境（年龄、性别、吸烟和BMI）风险因素。对基因型或等位基因的乘法模型和加法模型进行Fisher精确检验和Cochran-Armitage检验，以使用PEPI 4.04版（英国伦敦Brixton Health）评估关联证据。使用1.06版PLINK进行自适应排列测试(http://pngu.mgh.harvard.edu/sourcell/plink/). 单倍型是通过使用HaploView 4.1版（马萨诸塞州剑桥市布罗德研究所）推导出来的。用标准χ检验Hardy-Weinberg平衡的偏差2测试。
进行多变量无条件logistic回归分析，评估AMD与所有基因型和环境风险因素之间的关系，包括年龄（<65、65-69、70-74、75-79、80-84或≥85岁）、性别、吸烟（从不吸烟、以前吸烟或现在吸烟）和BMI（<25、25-29或≥30）。根据基因型和个体风险因素，使用交叉乘积项计算每个基因型与吸烟和BMI之间的乘法交互作用。进行了类似的分析，以评估不同基因型每种组合的相互作用。计算每个基因型的比值比（OR）和95%置信区间（CI），以及显著变异的逐步向后logistic回归（与P（P）>0.05被删除）用于调查最佳拟合风险模型。使用使用STATA 8.0统计软件（德克萨斯州大学城STATA-Corp LP）构建的接收器工作特性（ROC）曲线，计算灵敏度和特异性，以最大化2个值的总和。
结果
共有1844名无血缘关系的白人参与了这项研究。有341名GA患者、994名CNV患者和509名对照。每一组中女性的比例稍有优势。患者和对照组的平均（SD）年龄分别为75.1（9.0）岁和72.5（7.3）岁。
对每个SNP的遗传变量和AMD之间的未经调整的关联进行评估(). 所有SNP在等位基因上与AMD表现出强烈的显著相关性P（P）乘法模型和趋势下的值P（P）加性模型下的值(P（P）所有值均小于.001）。风险等位基因的ORCFH公司（rs1061170、rs2274700和rs1410996）和HTRA1/LOC387715（rs10490924和rs11200638）约为2.50至3.00，风险等位基因的OR为C3类rs2230199为1.62。此外指挥与控制rs9332739和循环流化床rs641153的OR分别为0.55和0.54().
表2
老年性黄斑变性患者与对照组8个SNP的相关性研究一
| 基因 | SNP公司 | 阿勒 | 病例数（n=1335） | 控制（n=509） | OR（95%置信区间） |
|---|
| CFH公司 | 1061170卢比 | C类 | 0.59 | 0.37 | 2.45 (2.11-2.84) |
| CFH公司 | 2274700卢比 | C类 | 0.78 | 0.56 | 2.76 (2.36-3.22) |
| CFH公司 | 1410996卢比 | C类 | 0.78 | 0.59 | 2.52 (2.16-2.94) |
| 指挥与控制 | rs9332739 | C类 | 0.03 | 0.05 | 0.55 (0.38-0.81) |
| 循环流化床 | 641153卢比 | T型 | 0.05 | 0.09 | 0.54 (0.41-0.71) |
| HTRA1/LOC387715 | 10490924卢比 | T型 | 0.41 | 0.19 | 2.94 (2.47-3.50) |
| HTRA1/LOC387715 | 11200638卢比 | A类 | 0.42 | 0.22 | 2.61 (0.21-3.09) |
| C3类 | 2230199卢比 | G公司 | 0.28 | 0.19 | 1.62 (1.36-1.93) |
为了确定晚期AMD的两种亚型之间的关联结果是否存在差异，还对GA和CNV（湿）AMD进行了比较。仅限C3类rs2230199被证明在这两种亚型之间具有统计显著性差异(P（P）<.001）根据年龄和性别进行调整。风险等位基因G在GA（32.4%）中的等位基因频率高于CNV（26.4%）。未发现其他SNP在GA和CNV之间有显著差异。
此外，CFH公司2274700卢比，CFH公司rs1410996，HTRA1/LOC387715rs10492094，以及HTRA1/LOC387715rs11200638显示显著P（P）值(P（P）=.01,P（P）=.03,P（P）=<.001，以及P（P）分别为<.001），比较双侧受累患者和单侧受累患者与AMD的相关性(). 它们在统计学上都保持显著性(P（P）= .03,P（P）= .04,P（P）<.001，以及P（P）<.001）。然而，在对CNV和GA的两种亚型的进一步分析中，我们发现HTRA1/LOC387715（rs10490924和rs11200638）显示出显著差异(P（P）<.001）仅在双侧CNV和单侧CNV之间，而SNPCFH公司（rs2274700和rs1410996）仅显示出轻微的显著差异(P（P）=.01和P（P）=0.06）分别在双侧GA和单侧GA之间() (P（P）=.02和P（P）=0.07（自适应置换测试后）。
双侧受累和单侧受累患者中年龄相关性黄斑变性（AMD）、脉络膜新生血管（CNV）和地理萎缩（GA）的相关性*指示P（P）<.05. †指示P（P）<.001. 与对照个体相比，双侧和单侧AMD（A）、双侧和单边CNV（B）以及双侧和单方GA（C）的比值。误差条表示比值比的95%置信区间。
单倍型分析25证明rs1410996和rs2274700位于同一连锁不平衡中，D′为0.95R（右）20.87。此外，rs10490924和rs11200638的D′为0.93R（右）20.82。因此，回归模型筛选中只包括rs2274700和rs10490924，因为它们分别是rs1410996和rs11200638的替代品。
从一个包含4个环境变量和6个基因分型变量的完整模型开始，使用logistic回归获得晚期AMD的多变量调整后OR().CFH公司变体（rs1061170:或异性恋，1.45[95%置信区间，1.02-2.08]；或人类, 3.52 [2.08-5.94]; rs2274700：异或，1.98[1.15-3.41]；或人类, 4.21 [2.30-7.70]),HTRA1/LOC387715变体（rs10490924:OR异性恋, 2.59 [1.94-3.45]; 或人类，10.99[6.04-19.97]），以及C3类变量（rs2230199：OR异性恋, 1.80 [1.34-2.42]; 或人类2.66[1.43-4.96]）与AMD风险增加相关。The protective effects of the指挥与控制变量（rs9332739:OR，0.46；95%CI，0.27-0.80）和循环流化床变异（rs641153:0.44；0.30-0.66）与AMD显著相关。吸烟与晚期AMD独立相关（吸烟者的OR为1.80[95%CI为1.32-2.45]，吸烟者为3.71[2.02-6.80]），BMI与AMD的相关性很小(P（P）25-29和P（P）=0.08（≥30）合并晚期AMD，尽管这在CNV亚组中几乎不显著。
表3
Logistic回归模型中晚期AMD、CNV和GA的多变量调整ORs一
| 变量 | 合并晚期AMD患者（n=1057） | CNV患者与对照组（n=780） | GA患者与对照组（n=277） | 回归系数 |
|---|
|
|
|
|---|
| 或（95%置信区间） | P（P）价值 | OR（95%置信区间） | P（P）价值 | OR（95%置信区间） | P（P）价值 |
|---|
| 年龄，y | | | | | | | |
| <65 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| 每≥5 | 1.42 (1.29-1.57) | ≤.001 | 1.43 (1.28-1.59) | ≤.001 | 1.44 (1.27-1.64) | ≤.001 | 0.34 |
| 性别 | | | | | | | |
| 男性 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| 女性 | 0.79 (0.58-1.06) | .11 | 0.82 (0.60-1.12) | .21 | 0.82 (0.55-1.23) | .34 | |
| 体重指数 | | | | | | | |
| <25 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| 25-29 | 1.32 (0.95-1.84) | .09 | 1.45 (1.02-2.05) | .04 | 1.13 (0.73-1.76) | .58 | |
| ≥30 | 1.37 (0.96-1.96) | .08 | 1.52 (1.04-2.22) | .03 | 1.12 (0.70-1.81) | .64 | |
| 吸烟 | | | | | | | |
| 从未 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| 曾经 | 1.80 (1.32-2.45) | ≤.001 | 1.95 (1.41-2.70) | ≤.001 | 1.38 (0.90-2.11) | .14 | 0.69 |
| 当前 | 3.71 (2.02-6.80) | ≤.001 | 3.82 (2.01-7.25) | ≤.001 | 3.59 (1.61-8.02) | .002 | 1.36 |
| 1061170卢比 | | | | | | | |
| TT公司 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| 计算机断层扫描 | 1.45 (1.02-2.08) | .04 | 1.58 (1.07-2.33) | .02 | 1.28 (0.78-2.08) | .33 | 0.36 |
| 科科斯群岛 | 3.52 (2.08-5.94) | ≤.001 | 3.75 (2.14-6.56) | ≤.001 | 3.12 (1.61-6.05) | .001 | 1.25 |
| 2274700卢比 | | | | | | | |
| TT公司 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| 计算机断层扫描 | 1.98 (1.15-3.41) | .01 | 1.75 (0.96-3.19) | .07 | 2.49 (1.09-5.72) | .03 | 0.70 |
| 科科斯群岛 | 4.21 (2.30-7.70) | ≤.001 | 3.82 (1.97-7.40) | ≤.001 | 5.24 (2.17-12.67) | ≤.001 | 1.46 |
| rs9332739 | | | | | | | |
| GG公司 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| CC/CG公司 | 0.46 (0.27-0.80) | .005 | 0.53 (0.30-0.93) | .03 | 0.32 (0.13-0.77) | .01 | −0.79 |
| 641153卢比 | | | | | | | |
| 科科斯群岛 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| TT/CT公司 | 0.44 (0.30-0.66) | ≤.001 | 0.39 (0.25-0.60) | ≤.001 | 0.48 (0.27-0.85) | .01 | −0.78 |
| 10490924卢比 | | | | | | | |
| GG公司 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| TG公司 | 2.59 (1.94-3.45) | ≤.001 | 2.81 (2.07-3.82) | ≤.001 | 2.29 (1.55-3.38) | ≤.001 | 0.94 |
| TT公司 | 10.99 (6.04-19.97) | ≤.001 | 13.49 (7.29-24.98) | ≤.001 | 6.57 (3.13-13.78) | ≤.001 | 2.37 |
| 2230199卢比 | | | | | | | |
| 科科斯群岛 | 1[参考] | | 1[参考] | | 1[参考] | | |
| CG公司 | 1.80 (1.34-2.42) | ≤.001 | 1.56 (1.14-2.13) | .006 | 2.38 (1.61-3.54) | ≤.001 | 0.57 |
| GG公司 | 2.66 (1.43-4.96) | .002 | 2.39 (1.23-4.63) | .01 | 3.86 (1.77-8.40) | .001 | 0.94 |
在病例对照比较中，每个基因型与吸烟、每个基因型和BMI之间的相互作用也通过相互的交叉产物进行评估。没有发现任何基因型与吸烟或BMI之间存在显著的交互作用。就基因型之间的交互作用而言，只有CFH公司rs1061170CT×HTRA1/LOC387715rs10490924TT和CFH公司rs2274700CT×HTRA1/LOC387715rs10490924TG显示出弱的相互作用效应P（P）两者的值均为0.03。然而，引入这些交互因素并没有改善风险模型。其他基因型之间未发现交互作用。通过年龄、吸烟和6个遗传标记获得了最佳拟合模型(CFH公司1061170卢比，CFH公司2274700卢比，指挥与控制rs9332739，循环流化床rs641153，HTRA1/LOC387715rs10490924，以及C3类rs2230199）作为乘法模型(). 联合效应CFH公司2274700卢比，HTRA1/LOC387715rs10490924，C3类rs2230199，吸烟状态由风险模型计算的ORs显示，并根据年龄、性别、BMI和其他遗传变异进行调整(). 鉴于此P（P）是AMD的概率，logistic回归模型为，其中α=−2.209，i=1，…，13，β是中列出的每个变量的系数，OR=exp（β）/[1+exp（α）]。由于特定基因分型和环境组合的研究参与者有限，导致统计能力不足，一些基因分型类别，如rs10490924 TT和smk0，未显示在构建了ROC曲线，该曲线是灵敏度vs（1-特异性）的图形图(). ROC曲线下的面积等于0.82。对各种截止值进行测试，以获得诊断决策的最佳敏感性和特异性。0.73的临界值产生75.5%的敏感性和74.7%的特异性。模型的最高判别准确率为78.8%。
联合效应CFH公司2274700卢比，HTRA1/LOC387715rs10490924，C3类rs2230199和吸烟状态用logistic回归模型计算的优势比显示，并根据年龄、性别、体重指数和其他遗传变异进行调整。SMK0、SMK1和SMK2分别表示从不吸烟者、曾经吸烟者和当前吸烟者；700、924和199表示CFH公司2274700卢比，HTRA1/LOC387715rs10490924，以及C3类分别为rs2230199。
各种风险评分截止值的敏感性和特异性以及年龄相关性黄斑变性风险的受试者操作特征（ROC）曲线。ROC曲线下的面积=0.82。
注释
我们证明了AMD与已知的CFH、HTRA1/LOC387715、C2、CFB、，和C3类等位基因频率和每个标记的ORs结果证实了先前发表的报告的发现。2,4,7,15,26,27
Dewan等人4报道HTRA1/LOC387715作为AMD患者CNV的风险基因，这意味着HTRA1/LOC387715该区域负责晚期AMD的这种特定表型。然而，大多数其他研究小组都没有发现GA和CNV之间的关联数据存在差异。7,28我们无法发现两个主要易感基因的等位基因频率的差异CFH公司和HTRA1/LOC387715关于GA和CNV。然而C3类rs2230199在GA中（32.4%）显著高于在CNV中（26.4%）(P（P）<.001）。据我们所知，这一结果首次表明C3类rs2230199比CNV更容易使个体感染GA。在早期的研究中也观察到类似的趋势。27The ways in whichC3类GA与CNV的发病机制不同，需要进一步研究。
视力相关的生活质量与视力和双侧AMD的存在密切相关。双侧AMD对应于疾病的更严重阶段，是疾病进展的标志。毫不奇怪，发现所有风险等位基因在双侧受累组比单侧受累组更常见，但仅在CFH公司2274700卢比，CFH公司rs1410996，HTRA1/LOC387715rs10490924，以及HTRA1/LOC387715rs11200638。有趣的是，如果研究参与者仅限于AMD的特定亚型，CFH公司rs2274700和CFH公司rs1410996仅与双侧GA和单侧GA相比仍然显著，并且HTRA1/LOC387715rs10490924和rs11200638分别与双边CNV和单侧CNV相比仍然显著。虽然没有统计学意义，但SNP在CFH公司在GA中仍显示出较高的风险等位基因频率，而在HTRA1/LOC387715在CNV中有较高的等位基因频率。总的来说，两者都不是CFH公司也不是HTRA1/LOC387715已证明是AMD向特定晚期表型（GA或CNV）方向发展的原因。然而，一旦出现晚期表型，这两个基因可能在增加其严重性方面发挥作用。我们的研究结果表明CFH公司增加GA的严重程度，而HTRA1/LOC387715增加CNV。这与其他作者的发现一致20,29那个HTRA1/LOC387715基因与CNV的进展比与GA的关系更密切。
令人惊讶的是，CFH公司rs1061170在双侧GA和单侧GA之间没有显示出统计上的显著差异30表明rs1061170的CC基因型与双侧与单侧发现软肿和色素异常的可能性增加有关，但与GA或CNV的双侧性没有显著相关性。在进一步分析由rs1061170和rs2274700组成的单倍型时，我们发现在我们的组合数据集中有3个单倍型，频率大于5%-T-T是保护性单倍型，C-C-是与AMD相关的风险单倍型-当AMD患者和对照组进行比较时，T-C-是一个中性单倍型。然而，当比较双侧GA（25.4%）和单侧GA（12.8%）时，-T-C-成为危险单倍型(P（P）<.001），这解释了为什么CFH公司在我们的数据集中，rs1061170与GA的双边性没有显著关联。
我们的结果表明，在环境风险因素中，吸烟和年龄被确定为主要风险因素，这与三大洲基于人群的眼科研究的联合分析一致。18本研究证实吸烟是AMD的独立危险因素。与从不吸烟的患者相比，吸烟的患者患AMD的几率高1.8倍。目前吸烟者的风险增加到3.7倍。作为另一个风险因素，29BMI对AMD的发生贡献较小。吸烟和BMI均未发现与基因型有显著交互作用。尽管只有一项研究9发现吸烟与HTRA1/LOC387715rs10490924，当进行逐步logistic回归时，吸烟与基因型之间的相互作用被消除，这与多份报告的数据一致。16,20,29然而，相互作用仍然是可能的，因为逻辑回归对区分相互作用的能力有限。31
就基因型之间的相互作用而言，我们发现CFH公司rs1061170CT×HTRA1/LOC387715rs10490924TT和CFH公司rs2274700CT×HTRA1/LOC387715rs10490924TG。由于我们的模型没有通过包含这些交互而得到改进，为了简单起见，我们的风险模型中没有包含交互项。这一结果与一项研究的结果相似8在芬兰CFH公司和LOC387715号带有边缘P（P）观察到值（.06）。然而，大多数研究7,9,20,29,32,33尚未发现这两个基因之间的相互作用。我们的最终模型支持以下概念：CFH公司和HTRA1/LOC387715独立作用，对数线性加性模型很适合这两个基因的联合作用。
我们开发了一个风险模型，可以预测个人患AMD的风险。针对高危人群可能会导致更频繁的监测和临床干预。患者将受益于有关健康生活方式的更有针对性的教育。然而，由该模型得出的风险预测仅直接适用于开发该模型的人群；在将结果推广到其他人群时，我们仍然需要小心。评估了各种风险因素的敏感性和特异性，以评估个体风险预测模型的最佳使用。本研究中建立的ROC曲线的敏感性、特异性和面积与先前研究中报告的相似。16,29为了改进AMD预测模型，需要澄清更多的遗传或环境影响因素。
致谢
资金/支持：美国国家眼科研究所（National Eye Institute）的N01-EY-0-2127赠款为与年龄相关的眼病研究（AREDS）提供了资金支持。张博士得到了美国国立卫生研究院、退伍军人事务功绩奖、与失明作斗争基金会、马库拉视力研究基金会、露丝和米尔顿·斯坦巴赫基金会、预防失明研究、巴勒斯·威康基金会转化研究临床科学家奖、，以及中国国家985项目对四川大学和华西医院的资助。
工具书类
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