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转化生长因子β1转基因靶向妊娠乳腺的表达抑制肺泡发育和泌乳。
美国国家癌症研究所分子生物学实验室，马里兰州贝塞斯达，邮编20892。
摘要
转化生长因子β1（TGF-β1）具有高效、多样且通常相反的细胞特异性活动，并参与多种生理和发育过程的调节。为了确定TGF-β1在体内过度表达对乳腺功能的影响，我们培育了携带融合基因的转基因小鼠，该融合基因由猪TGF-贝塔1 cDNA组成，受妊娠反应性小鼠乳清酸蛋白（WAP）基因调控元件的控制。由于抑制小叶肺泡结构的形成和内源性乳蛋白的产生，来自四个转基因品系中两个品系的雌性无法乳酸。相反，乳腺导管的发育并没有明显受损。在转基因小鼠中，泌乳不足表型的表现与WAP/TGF-β1转基因RNA的表达完全一致，WAP/TGFβ1转基因在处女腺中含量较低，但在中期妊娠时大量诱导。通过免疫组化分析，TGF-β1定位于妊娠晚期转基因雌性大鼠乳腺中的许多肺泡和导管外基质。从培养的转基因乳腺上皮细胞重建的腺体重复了在怀孕转基因小鼠乳腺中原位观察到的小叶泡发育抑制。该转基因模型的结果有力地支持了TGF-β1在体内调节乳腺发育和功能方面发挥重要作用的假设。
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