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美国国家科学院院刊。1995年8月1日;92(16): 7297–7301.
数字对象标识:10.1073/pnas.92.16.7297
PMCID公司:项目经理41326
PMID:7638184

一种用于在培养和体内将基因和寡核苷酸转移到细胞的通用载体:聚乙烯亚胺。

摘要

一些具有低于生理pH值的大量缓冲能力的聚阳离子,例如脂聚胺和聚酰胺胺聚合物,本身就是高效的转染剂,即不添加细胞靶向剂或膜破坏剂。这一观察结果使我们测试了阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)的基因传递潜力。事实上,PEI的每三分之一原子都是可质子化的氨基氮原子,这使得聚合物网络在几乎任何pH值下都是一个有效的“质子海绵”。荧光素酶报告基因通过这种聚阳离子转移到各种细胞系和原代细胞中,得到的结果与脂多胺相当,甚至优于脂多胺。细胞毒性较低,仅在浓度远高于最佳转染所需浓度时出现。使用荧光探针将寡核苷酸导入胚胎神经元。几乎所有的神经元都显示出核标记,没有毒性作用。体外转染的最佳PEI阴阳离子平衡只有轻微的阳离子侧,这有利于体内传递。事实上,将脑内荧光素酶基因转移到新生小鼠体内的结果(对于给定数量的DNA)与体外转染原代大鼠脑内皮细胞或鸡胚神经元的结果相当。总之,这些特性使PEI成为基因治疗的一个有希望的载体,并成为设计更复杂设备的杰出核心。我们的假设是,其效率依赖于广泛的溶酶体缓冲,以保护DNA免受核酸酶降解,以及随之而来的溶酶体膨胀和破裂,从而为PEI/DNA颗粒提供逃逸机制。

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文章来自美国国家科学院院刊由提供美国国家科学院