支气管肺发育不良（BPD）是目前婴儿最常见的慢性呼吸道疾病，是一种继发于遗传的多因素疾病(1)和环境因素（主要是接触有创机械通气、产前和产后感染以及高氧）(2,三). 据估计，美国每年约有10000至15000例新的BPD病例，其中97%发生在出生体重<1250克的婴儿中(三). 在过去十年中，据报道BPD的发病率有不同程度的下降(4)，保持不变(5)，甚至略有增加(三,6,7). 然而，一致认为BPD与显著的资源利用率和增加的成本相关(4,8). 虽然评估BPD经济负担的研究大多局限于新生儿重症监护病房的首次住院治疗(4,8)，这是一种慢性肺病，有明显的肺部和神经发育后遗症(三,9,10)这将影响儿科年龄组的医疗费用(11,12)并将持续到成年(13).
鉴于上述数据，预防BPD的新型有效药物疗法可能会对早产儿的健康和成本产生重大影响。最近，在美国国立卫生研究院国家心肺和血液研究所的赞助下，举办了一次以BPD为重点的慢性肺部疾病初级预防研讨会(14). 就“初级预防BPD研究的近期前景”，特别是“预防BPD的临床研究重点和具体临床试验”而言，令人失望的是，只有两种特定药物被命名：咖啡因和吸入一氧化氮（iNO）。
虽然咖啡因与BPD的改善有关(15)和神经发育结果(16)[不幸的是，在5岁时没有持续(17)]研究微调这种药物的起始时间和使用时间将是有益的。这一点很重要，因为目前尚不了解发育中肺部效应的作用机制，并且在动物研究中提出了毒性问题(18). 尽管在随机临床试验（RCT）中对大量婴儿进行了研究，但iNO在预防BPD方面并没有被一致发现是有益的，目前不推荐用于此类治疗(19,20). 因此，根据以往的经验，对咖啡因和iNO而言，亚组靶向治疗至关重要(21)应在未来的RCT中进行测试。这样的目标亚组可以基于基因型或表型（例如小于胎龄的婴儿）标准。基因型评估是一种有用的技术，可以确定最有可能受益于这种目标方法的特定人群，这将包括遗传对BPD的贡献的不可忽视的影响(1,22–24).
搜索时临床试验.gov数据库中有术语“药物”和“BPD”（2014年5月15日访问；仅包括正在积极招募的“开放”研究；不包括“状态未知”的研究），共鉴定出24项研究。其中，接受特定药物治疗且主要或次要结果被列为BPD评估的患者包括咖啡因（1次试验）、重组人Clara Cell 10kDa蛋白（1个试验）、iNO（2个试验N个-乙酰半胱氨酸（1项试验）、母体依诺肝素（1项实验）和我-甲状腺素（1项试验）。
在等待未来几年这些临床试验的结果的同时，重要的是还要测试当前使用的药物（批准用于非BPD医疗条件），并开发新的药物，以靶向在BPD动物模型研究中确定的新分子靶点(25). 这一点变得尤为重要，因为BPD的发病率似乎相同或略有增加(25)尽管持续使用无创通气策略(26). 对于转化影响，已确定与人类BPD相关的分子靶点将具有最大的临床应用潜力。这些潜在的治疗方法包括抗白细胞介素-1（anakinra）(27)抑制Cox-2和C/EBP同源蛋白（CHOP）（塞来昔布）(28,29)，靶向转化生长因子-beta 1信号传导（氯沙坦）(30)基质蛋白[弹性蛋白酶（弹性蛋白酶）(31)，基质金属蛋白酶-9（强力霉素）(28)]甲状旁腺激素相关蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ途径（罗格列酮、吡格列酮）的增强(32,33)巨噬细胞迁移抑制因子的调节(34–36)和几丁质酶-3样蛋白1(37,38). 需要制定在早产新生儿人群中测试此类药物和/或其安全类似物的适当方案，并且必须不将在较大儿童和成人中进行的研究的数据插入新生儿受试者，而是进行独立验证。将药物输送限制在肺室的策略将最大限度地减少脱靶效应（包括不良效应），并最大限度地提高治疗反应。为了实现这一目标，鉴于当前联邦资金的财政环境，有兴趣改善儿童健康的私人慈善基金会以及制药公司必须采取行动，与创新的物理学家科学家合作，支持此类药物治疗的临床前/第一阶段研究。
