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人类B细胞的DNA损伤可以诱导细胞凋亡，当p53具有反式激活能力时从G1/S开始，当其具有反式活化缺陷时从G2/M开始。
摘要
Epstein-Barr病毒永久化人B淋巴细胞母细胞系（LCLs）的顺铂治疗导致p53介导的凋亡，该凋亡主要发生在细胞周期G1/S边界的细胞群中。细胞周期进展似乎是这种凋亡所必需的，因为在G1早期阻止细胞会抑制凋亡，尽管p53积累。野生型p53的过度表达也诱导LCL中的细胞凋亡。因此，对来自Burkitt淋巴瘤（BL）细胞的六个突变基因进行了检测，以确定它们在类似过度表达时诱导凋亡的能力。在瞬时转染分析中对相同的基因进行了分析，以了解其处理适当报告质粒的能力。p53的反式作用能力与诱导凋亡之间存在相关性。唯一能够反式激活的突变体也诱导了细胞凋亡。对具有p53特征的BL株系的进一步分析表明，尽管一些株系对顺铂基本耐药，但有三株系迅速被诱导凋亡。这三种基因都有一个p53等位基因，编码一种突变体，当在LCL中表达时，该突变体不能进行反式激活或（对于两种测试）介导细胞凋亡。细胞周期分析显示，这种明显的p53诱导的依赖性细胞凋亡并不发生在G1期阻滞后，但实际上主要发生在细胞周期G2/M期的细胞中。这些数据表明在G2或M期存在第二个检查点，在缺乏功能性p53的情况下，这是DNA损伤后进入凋亡程序的主要切入点。
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文章来自欧洲分子生物学组织由以下人员提供自然出版集团
