肝素杂志。2014年1月；60(1): 69–77.
多参数磁共振在肝脏疾病无创诊断中的应用
,1,† ,1,2,† ,1 ,1 ,三 ,4 ,2 ,5 ,1 ,6 ,6 ,三，6 ,1 ,2,7,‡和1中，⁎‡
拉贾西·班纳吉
1英国牛津大学西翼拉德克利夫医学部心血管内科牛津临床磁共振研究中心
迈克尔·帕夫利德斯
1英国牛津大学西翼拉德克利夫医学部心血管内科牛津临床磁共振研究中心
2牛津大学转化胃肠病学室，英国牛津约翰·拉德克利夫医院5层
伊丽莎白·M·塔尼克利夫
1牛津大学拉德克利夫医学系心血管医学部牛津临床磁共振研究中心，英国牛津大学约翰·拉德克利夫医院西翼6楼
斯特凡·皮埃奇尼克
1英国牛津大学西翼拉德克利夫医学部心血管内科牛津临床磁共振研究中心
尼基塔·萨拉尼亚
三牛津大学医学科学部，英国牛津约翰·拉德克利夫医院医学科学办公室
简·D·科利尔
2牛津大学转化胃肠病学室，英国牛津约翰·拉德克利夫医院5层
乔纳森·C·布斯
5英国雷丁市伦敦路皇家伯克希尔医院消化科
尤尔根·施耐德
1英国牛津大学西翼拉德克利夫医学部心血管内科牛津临床磁共振研究中心
王来民（Lai Mun Wang）
6英国牛津赫德利路约翰·拉德克利夫医院组织病理学系
大卫·W·德莱尼
6英国牛津赫德利路约翰·拉德克利夫医院组织病理学系
肯·弗莱明
三牛津大学医学科学部，英国牛津约翰·拉德克利夫医院医学科学办公室
6英国牛津赫德利路约翰·拉德克利夫医院组织病理学系
马修·罗布森
1英国牛津大学西翼拉德克利夫医学部心血管内科牛津临床磁共振研究中心
埃莉诺·巴恩斯
2牛津大学转化胃肠病学室，英国牛津约翰·拉德克利夫医院5层
7牛津NIHR生物医学研究中心、纳菲尔德医学部和英国牛津大学南帕克斯路牛津大学彼得·梅达瓦大楼
斯特凡·纽鲍尔
1英国牛津大学西翼拉德克利夫医学部心血管内科牛津临床磁共振研究中心
1牛津大学拉德克利夫医学系心血管医学部牛津临床磁共振研究中心，英国牛津大学约翰·拉德克利夫医院西翼6楼
2牛津大学转化胃肠病学室，英国牛津约翰·拉德克利夫医院5层
三牛津大学医学科学部，英国牛津约翰·拉德克利夫医院医学科学办公室
4英国牛津老路丘吉尔医院放射科
5英国雷丁市伦敦路皇家伯克希尔医院消化科
6英国牛津赫德利路约翰·拉德克利夫医院组织病理学系
7英国牛津大学纳菲尔德医学部牛津国立卫生研究院生物医学研究中心和牛津大学南帕克路Peter Medawar大楼
†这些作者为这项工作做出了同等贡献。
‡这些作者都是资深作者。
收到日期：2013年6月14日；2013年8月23日修订；2013年9月2日验收。
- 补充资料
补充数据
GUID:3601A444-5C42-4076-9C7C-FCA583B5989C
摘要
背景和目标
随着全球肝病的日益流行，迫切需要可靠的方法来诊断和分期肝脏病理。肝活检是目前的金标准，具有侵袭性，受采样和观察者依赖性变异的限制。在本研究中，我们旨在评估一种新的磁共振方案对肝组织特征的诊断准确性。
方法
我们进行了一项前瞻性研究，将磁共振技术与肝脏活检进行了比较。扫描方案的各个组成部分是T1标测、质子波谱和T2⁎mapping，分别量化肝纤维化、脂肪变性和含铁血黄素沉着症。招募了未经挑选的成年患者，作为其常规护理的一部分进行肝活检。医生在不了解组织学结果的情况下，对肝活检前进行的扫描进行分析。评估磁共振与组织学变量之间的相关性。还进行了接收器工作特性分析。
结果
79例患者获得了配对磁共振和活检数据。磁共振测量与组织学密切相关（r秒 = 0.68第页纤维化<0.0001；第页秒 = 0.89第页脂肪变性<0.001；第页秒 = −0.69第页<0.0001（含铁血黄素沉着症）。对于任何程度的纤维化、脂肪变性和含铁血黄素沉着症的诊断，受试者工作特征曲线下的面积分别为0.94、0.93和0.94。
结论
本文描述的新型扫描方法为评估肝纤维化、脂肪变性和含铁血黄素沉着症提供了高诊断准确性，并可能在许多适应症中取代肝活检。这是首次证明了一种非侵入性检测方法，可以将早期纤维化与正常肝脏区分开来。
缩写：磁共振；BMI，体重指数；非酒精性脂肪性肝病；CPA，胶原蛋白比例面积；CoV，方差系数；1核磁共振氢谱；shMOLLI，缩写为Modified Look Locker Inversion；肝脂质含量；ROI，关注区域；方差分析；AUROC，接收机工作特性曲线下面积
关键词：磁共振T1绘图、质子磁共振光谱、磁共振T2⁎绘图，铁校正T1，肝纤维化，肝脂肪变性，肝含铁血黄素沉着症
介绍
西方人口中超过10%的成年人患有某种程度的肝病[1],[2]肥胖、酒精相关肝病和病毒性肝炎的日益流行导致了进展性肝病和肝硬化的流行。
迫切需要一种可靠的诊断工具来识别肝脏疾病的早期阶段，并将治疗目标对准那些可能从中受益的患者（例如，丙型肝炎的抗病毒治疗）。肝活检是目前的“黄金标准”，具有严重出血并发症的重大风险，而且成本高昂。此外，活组织检查只允许检查0.002%的肝脏，而且在组织学解释中观察者内部和观察者之间存在很大差异，因此许多人认为肝活组织检查不是真正的黄金标准[3]因此，临床上确实需要非侵入性工具来评估和监测肝脏疾病。
瞬态弹性成像技术在欧洲越来越多地用于临床实践，它只能准确诊断肝硬化，在肥胖方面用处有限[4]基于血清标记物的测试主要在预选人群中进行研究，当应用于混合队列时，发现它们缺乏敏感性，尤其是在区分疾病早期阶段时[5].
我们提出了一项原理验证研究，描述了一种新的磁共振（MR）协议，该协议可以在现有扫描仪上进行，而无需进行血管内对比。MR方法非常适合组织特征化，因为它们可以快速对整个肝脏进行采样，并且安全、可重复且广泛可用。使用多参数MR，我们能够客观地量化肝纤维化、脂肪变性和含铁血黄素沉着症，这是朝着更安全地替代肝活检迈出的重要一步。
患者和方法
研究设计和人群
这是一项前瞻性、比较性、非随机化的研究，旨在研究一种新的MR诊断方法，以评估肝脏疾病。指定的参考标准是肝纤维化、脂肪变性和含铁血黄素沉着症的组织学评估。从2011年3月至2013年5月，我们邀请了所有在英国两个研究中心（牛津和雷丁）接受肝活检的患者参加，但MR扫描禁忌症患者除外。90名患者同意参与。两名患者因幽闭恐怖症无法接受MR检查，九名患者在同意后六个月内没有进行肝活检，剩下79名患者进行最终分析（基线特征为). 研究方案如所示。还收集了7名健康志愿者的参考MR数据，这些志愿者没有已知的肝病，BMI<25 kg/m2(补充表1).
研究方案，包括正常和异常MR测量的示例。图像显示活检（A）和肝硬化（B）无肝纤维化患者的MR T1图和MR T2图⁎Perls’铁染色阴性（C）和1级含铁血黄素沉着症（D）患者的地图。T1和T2⁎以毫秒为单位的测量值根据所示的预先指定的色标转换为颜色。无承压水1显示了脂肪变性0级（E）和脂肪变性3级（F）患者的核磁共振氢谱。MRI、磁共振成像；cT1，铁校正T1；HIC，肝脏铁含量；HLC、肝脏脂质含量；1H MRS公司，1H磁共振波谱。⁎肝脏。
MR操作员对肝活检的适应症和患者的临床细节一无所知。在组织学报告之前分析MR数据。组织病理学家对MR数据一无所知。然后将脂肪变性、纤维化和含铁血黄素沉着症的组织学测量值与相同参数的无创MR测量值进行比较。
研究方案符合1975年《赫尔辛基宣言》的道德准则，并得到了机构研究部门和国家研究道德服务局的批准（11/H0504/2）。该研究已在clinicaltrials.gov上注册({“类型”：“临床试验”，“属性”：{“文本”：“NCT01543646”，“term_id”：“ncT01543656”}}NCT01543646号). 所有患者和志愿者都出具了书面知情同意书。
肝活检标本的组织学解释
处理后的活组织检查长度中值为20 mm（IQR 16-30），每个活组织检查包含10个（IQR8-15）门静脉束的中值。所有活组织检查均纳入最终分析。由于在报告肝活检时，观察者之间存在很大差异[6],[7]由三名独立的肝脏组织病理学专家（LMW、DWD和KAF）对65名患者的样本进行评估。
通过Ishak阶段（F0-F6）对所有样本进行纤维化评估[8]在本研究中，轻度纤维化定义为Ishak F1–F2，中度纤维化定义为伊沙克F3–F4，重度纤维化定义为伊沙克F5。在活检显示脂肪性肝炎（n=36）的病例中，将MR数据与NAFLD纤维化阶段（F0-F4）进行亚组分析[9]在54个活检样本中，胶原蛋白比例面积（CPA）也通过使用ImageJ分析数字图像进行评估（参见详细补充方法).
通过测定肝细胞中可见脂质小泡的百分比来测量肝脏脂质含量。根据Brunt的描述，这被分为0（<5%）、1（5-<33%）、2（33-<66%）和3（>66%）[10].
使用Perls组织化学染色法评估可染色铁，并使用五级分级系统进行半定量（0：无含铁血黄素沉着，4：严重含铁血色素沉着）[11].
采用加权kappa统计法确定脂肪变性、纤维化和含铁血黄素沉着症三种组织学测量值之间的观察者间变异性。所有79名患者的最终组织学评分由一致同意决定。
磁共振协议
所有MR扫描均在牛津进行，患者仰卧在3特斯拉系统中（Tim Trio，Siemens Healthcare，德国）。患者在禁食至少4小时后进行扫描。该协议的平均扫描时间为23分钟。用于评估重复性，T1和T2⁎十名志愿者在一周内两次获得了地图。T1、T2的平均方差系数（CoV）⁎计算了cT1（见下文）。1使用该方案的H MRS先前已确定CoV为4.8%[12]更多有关MRI方法和MR采集参数的详细说明，请参见补充方法.
纤维化（细胞外水）成像
使用缩短的改良Look-Locker反转（shMOLLI）恢复序列在肝脏横切面获得T1松弛时间图[13]该序列使用单次平衡稳态自由进动采集对T1恢复曲线进行采样。有一个质量保证部分——每次收购都会产生一个R2信号强度与指数恢复曲线拟合的映射[14]在本研究中，只有当R299%，这是所有患者的情况。
肝脂肪变性测量1H MRS公司
肝脏脂质含量（HLC）可以通过局部心脏触发质子波谱进行量化[15]HLC占肝脏水分的百分比1H MRS在8 cm范围内通过水抑制测量三体素，避免血管和胆道结构。
铁含量成像
使用多梯度回波采集计算T2⁎切片厚度为3mm的单个平面中的肝脏图。两名患者的铁负荷过重，无法使用该方案准确量化，T2⁎每种情况下<2 ms。
MR图像分析
MRI–医生在不了解临床信息的情况下，使用扫描仪控制台上可用的软件工具对数据进行分析。对于每个患者，在横向T1和T2上选择一个感兴趣区域（ROI）⁎对应于肝脏第8段的地图，大多数经皮穿刺活检都是从这里进行的。每个ROI中评估的组织体积在25–30 ml之间（相比之下，肝脏活检中的组织体积为0.05–0.08 ml）。每个ROI包含100–200像素，返回T1和T2⁎对应于该像素的肝脏区域的值。T1和T2平均值⁎记录每个ROI的值并用于最终分析（另请参见补充图1).
如前所述，使用jMRUI包中的AMARES和MATLAB 2010b中运行的定制软件离线分析MRS数据。15HLC表示为水信号的%。
铁的校正
这项工作中的T1测量旨在检测细胞外水分升高的存在，反映在T1值的增加上。然而，过量铁的存在与此效应竞争，降低T1。此外，shMOLLI方法受T2和T2的影响⁎，随着铁含量的升高而降低。在对数据的中期分析中，我们发现相当一部分患者的肝脏铁水平升高，因此我们开发了一种方法来纠正这种混淆。可根据T2准确测定升高的铁浓度⁎地图。T1测量提供了细胞外水分含量的估计值，因此有必要消除由升高的铁引入的偏差。为此，使用Bloch模拟对shMOLLI序列进行建模，以模拟不同细胞外液和铁浓度，并生成校正算法[16]然后，利用这一方法消除T1测量中升高的铁的影响，得出所选ROI的“铁校正T1”（cT1；在正常铁水平下使用shMOLLI序列测量的T1；1.3 mg/g）。两名严重铁超载（T2）患者无法评估铁校正T1⁎<2ms），留下77名患者的配对MR和组织学数据用于纤维化评估。
统计分析
描述性统计用于总结受试者特征。计算不同阶段的纤维化、脂肪变性以及是否存在含铁血黄素沉着症的汇总数据。使用ANOVA和Bonferroni的多重比较校正来确定正常分布连续变量中类别平均值之间的显著差异。通过夏皮罗-威尔克试验确定正态分布。矛兵（r秒)计算和Pearson相关系数（r），分别测试分类变量和连续变量之间的关联。为了确定MR在评估肝纤维化方面的诊断效用，使用GraphPad Prism 5软件进行受体操作特征分析。
结果
肝纤维化与T1标测
7名健康志愿者的平均校正T1为717±48 ms，与肝活检无纤维化患者的平均cT1相似（F0；n=7；cT1 750±42 ms；第页 = 0.20). 对于所有受试者来说，cT1与肝纤维化增加密切相关[cT1与。伊沙克（n=84）：r秒=0.68，第页 <0.0001;和cT1与。CPA（n=54）：r=0.54，第页 <0.0001]. 此外，除轻度和中度纤维化外，所有阶段的cT1均存在显著差异(和).
77名患者和7名健康志愿者（假定无纤维化）的cT1值与活检证实的纤维化阶段相比较。铁校正T1（cT1）与所有受试者的纤维化程度相关（r秒=0.68，第页<0.0001，95%置信区间0.54–0.78）。各组的平均±SD cT1如下：健康志愿者717±48 ms，无纤维化750±42 ms（这两组被归为“正常肝脏”），轻度纤维化870±104 ms，中度纤维化873±63 ms，重度纤维化1025±102 ms。经Bonferroni校正的方差分析显示出显著差异(⁎⁎⁎)除了轻度与。中度纤维化（不显著；). 肝活检患者显示为红点，健康志愿者显示为蓝色方块。
表2
对于所有cT1患者（n=84），采用Bonferroni校正的单向方差分析（ANOVA）进行疾病严重程度组间的比较，除轻度纤维化（F1–2）外，其他各组之间均存在显著差异与。中度纤维化（F3-4）。
在区分健康志愿者和肝活检无纤维化患者与任何程度纤维化患者（Ishak⩾F1）时，cT1的受试者操作特征下面积（AUROC）为0.94(第页<0.0001，95%CI 0.90–0.99），在800 ms阈值下的灵敏度为86%，特异性为93%(补充图4).
当分别评估两种主要病因时，即病毒性肝炎（n=31；r秒 = 0.76,第页<0.0001）和脂肪性肝炎（n=36；r秒 = 0.62,第页<0.0001），cT1与各自的疾病特异性纤维化评分系统密切相关(补充图5). 对于病毒性肝炎（n=18），与CPA也有很强的相关性：r=0.86，第页<0.0001，脂肪性肝炎（n=22）：r=0.57，第页 = 0.0061]. 此外，cT1明确确定了纤维化患者（病毒性肝炎AUROC 0.92，第页=0.019，95%置信区间0.79–1.05；脂肪性肝炎AUROC 0.90，第页=0.0096，95%置信区间0.79–1.01）。显示了四名慢性病毒性肝炎患者的横向MR T1图，以及相应的肝脏活检。纤维化程度的增加反映在色阶上较高的T1图像上，也可以以毫秒为单位定量估计为cT1。
在感兴趣区域使用MR T1标测和铁校正T1测量进行病毒性肝炎纤维化分期。来自4名病毒性肝炎患者的横向肝脏MR T1图谱的例子（左栏）。白色圆圈表示对应于25–30 ml组织体积的典型感兴趣区域，其中T1和T2⁎将进行测量，以估计每个患者的cT1。图中显示了每个患者用天狼星红（Sirius Red）染色的相应肝活检切片的纤维化情况（Ishak F0-F6；放大4倍），以进行比较（右栏）。MR T1图的出现和纤维化定量测量（cT1）与Ishak评分评估的纤维化程度明显相关。
肝脂肪变性和1H MRS公司
HLC的快速光谱测量与半定量脂肪变性评分密切相关(; 第页秒 = 0.89,第页<0.0001）。在区分Brunt脂肪变性评分为0的患者和评分为1的患者时，MRS的AUROC为0.93（95%可信区间0.87–0.99，第页 <0.0001). 水信号1.5%和7.5%的MRS阈值分别确定了组织学可见的脂肪变性（Brunt⩾1；敏感性85%，特异性100%）和严重脂肪变性（Brunt>2；敏感性100%，特异性97%）。脂肪变性的定量组织学评分与肝左叶和右叶的HLC变化很小密切相关(补充图6).
肝脂肪变性的评估1H MRS与T2肝含铁血黄素沉着症⁎映射。（A） 脂肪变性分级的肝脏脂质含量与1H MRS（右秒 = 0.89,第页 <0.0001). 1.5%和7.5%脂肪变性的MRS阈值分别确定脂肪变性分级为⩾1（敏感性80%，特异性100%）和>2（敏感性100%，特异性97%）。（B） 铁沉积的组织学分级与T2之间存在强烈的负相关⁎（r）秒 = −0.69,第页<0.0001，95%CI−0.79至−0.55）。A T2型⁎在12.5ms时截止，可确定任何程度的含铁血黄素沉着症，敏感性为86%，特异性为93%。
肝脏铁含量和T2⁎
肝脏铁含量与T2呈强负相关⁎（r）秒 = −0.69,第页 <0.0001;). T2用于区分有和无可凝铁的患者⁎AUROC为0.94（95%CI 0.87–1.00，第页 <0.0001). 对于任何程度的含铁血黄素沉着症的诊断，T2⁎阈值12.5ms的敏感性为86%，特异性为93%。
组织病理学评估中的观察者间差异
三位病理学家独立报告了65例患者的肝活检，但不考虑临床数据和以往的病理报告。脂肪变性的评估结果一致（kappa=0.72），但纤维化（kappa=0.58）和含铁血黄素沉着症（kappa/0.58）的评估结果只有适度的一致，最显著的是轻度和中度疾病的分类(补充表2). 这里达成的一致性比之前报道的研究要好[6],[7].
MR测量的重复性
10名正常志愿者的平均变异系数（CoV）T1图为1.3%，T2图为8.4%⁎图和组合cT1指标的1.8%，显示出良好的重复性。1H MRS CoV先前显示为4.8%[12].
讨论
随着脂肪性肝炎（酒精性和非酒精性）的全球流行，以及据报道全球有4.5亿人患有病毒性肝炎，迫切需要一种准确、快速、简单的诊断测试来确定肝病的类型和程度。本文描述的通过多参数MR成像和光谱学进行肝脏评估的新方法提供了大样本肝实质的详细无创组织特征，能够快速、安全地识别和量化纤维化、脂肪变性和铁含量，具有高度的敏感性和特异性。
我们的MR方案客观地量化了纤维化、脂肪变性和含铁血黄素沉着症的生物标记物，所有这些都是肝组织活检特征的重要组成部分。这项技术对肝纤维化的评估尤其有力，因为它可以在未选择的患者群体中区分任何程度的肝纤维化患者与正常肝纤维化患者，以及严重肝纤维化患者和轻度或中度疾病患者，这是以前没有显示过的。目前非侵入性纤维化测量的替代技术仅在预选人群中进行了测试[5],[17],[18],[19],[20]弹性成像（基于超声波或MRI）仅限于肥胖患者和腹水患者。肝纤维化的血清标志物是敏感的，但不是特异性的，并且尚未在其他器官同时存在纤维化的普通人群中进行测试。与弹性成像等声学技术不同，我们的T1标测方法不受肥胖程度或腹水存在的影响，也有可能显示肝脏的哪些部位受到影响或幸免。
1981年报道了最早提出T1与肝纤维化程度相关概念的工作[21]但随后的研究没有显示出任何明确的关系[22],[23]最近，随着强大的单呼吸孔T1绘图技术的发展，该领域的兴趣再次增加[24],[25]然而，这些先前的研究在临床上的适用性有限，因为它们没有评估未选择人群中的铁和纤维化。至关重要的是，铁补偿在确定T1和纤维化之间的真正关系方面的重要性以前从未被证明。我们的研究首次表明，MR T1标测可能是一种实用的方法，用于评估几乎所有人（我们的研究中为77/79人）的肝活检的纤维化程度。
以前曾描述过用MR方法测量肝脏脂质含量，基于1H-MRS或Dixon型MRI，目前的共识是MRS是最准确的方法[26],[27]因此，我们在我们的多参数协议中选择了MRS方法，并通过使用快速呼吸频谱法进一步完善了现有的MRS方法。我们还证明脂肪在肝脏中的分布相当均匀(补充图2)，如前所述[28].
用T2评估铁含量⁎-敏感磁共振成像已用于临床实践，用于治疗遗传性和后天性铁储存障碍[29]，但以前未在普通人群中使用。我们的数据证实了先前T2的发现⁎活组织检查中可维持铁水平的相关性[30].
我们的研究带来的真正创新是，所有上述信息都是通过一次23分钟的MRI扫描生成的，可以应用于一般的肝活检患者群体，并且T1纤维化测量通常通过铁校正算法实现。在51/77（66%）的患者中，必须对测量的T1进行20 ms的校正。我们的患者群体是异质的，没有任何类别被排除在参与范围之外。从我们的分析中可以清楚地看出，这种异质性对整体结果产生了影响，因为当分别考虑不同的病因时，与CPA的相关性更高（所有患者的r=0.54，脂肪性肝炎的r=0.57，病毒性肝炎的r=0.86）。尽管如此，我们的结果适用于疑似肝病的成年人群，并且我们的技术可能被证明特别适用于病毒性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎等并存病理的患者。目前，对这些病理有单独的组织学评分系统。因此，即使在考虑采样和观察者之间的变化之前，解释和比较也很困难。相反，本文提出的方法正确识别了脂肪变性和纤维化患者，无论其病因如何，并且具有高度重复性。
未来的工作
作为一种真正定量的非侵入性肝组织特征描述技术，该方法有潜力对疾病进展、退行和/或治疗反应进行安全的纵向评估和预测，而无需重复肝活检。这在过去是不可行的，为研究和临床应用肝脏和代谢疾病的新治疗策略开辟了许多可能性。例如，酒精和饮食过量导致的肝脏损伤程度可以随着时间的推移进行量化，从而为监测与酒精相关的肝病和非酒精性脂肪性肝炎提供了更安全的方法。该方法还将使研究能够评估整个肝脏的区域变化，这对斑片状纤维化的情况特别有意义，例如原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性肝硬化。未来的研究必须以多中心形式评估该方法的价值，并确定通过cT1测量对肝纤维化的MRI评估是否可以预测患者预后。这些研究的结果将决定肝脏的多参数MR评估是否有可能最终取代肝活检来进行纤维化分期和脂肪变性和含铁血黄素沉着的分级。
研究限制
这是一项对参加肝活检的未经选择的患者的研究，除轻度患者外，所有组之间都有明显的区别与。中度纤维化。由于它的尺寸很小，所以它只是初步证明了原理。局限性包括与MR技术和使用活检作为参考标准有关的因素。
MR方法的局限性包括我们的两名患者患有大量含铁血黄素沉着症，T2⁎<2ms，这不允许cT1的估计来确定纤维化程度。我们的方法在77/79例患者中正确工作，实际上，T2⁎<2ms的值立即表明存在明显的含铁血黄素沉着症，但仍需要对纤维化进行组织学评估。此外，cT1是细胞外含水量的标志物，在急性情况下，随着水肿或慢性疾病中的纤维化，或在纤维化肝脏受到急性损伤的情况下，两者都会升高。然而，根据患者的临床图片、病史和常规血清生物化学进行解释，可以指导观察者正确选择急性和/或慢性肝病。T1和T2的MR图⁎覆盖了一个大的横切面，但可能错过了发生在其他层面的斑片状疾病。进一步完善以获得全寿命分析可能会解决这一问题，但必须与较长采购时间的成本效益相平衡。最后，需要证明在其他场强下的适用性，尤其是1.5T。
经皮肝活检并不是纤维化、脂肪变性或含铁血黄素沉着症的理想参考标准。我们在最终分析中纳入了所有活检，无论其长度或门静脉束数量如何，这可能会影响组织学评估的准确性。我们通过比较三位盲人病理学家的得分来评估观察者之间的差异。尽管他们的协议与之前发表的研究一致[6]纤维化评估的三变量加权kappa为0.58，表明只有中度一致性。为了一致性，使用Ishak评分评估所有患者的纤维化程度，无论其最终诊断如何，包括合并疾病的患者。这可能低估了细胞周围纤维化导致的疾病负担，尤其是脂肪性肝炎患者。我们为所有人设计了一项肝活检研究，其中还包括慢性肝病患者中患有血管性肝病变（如肝静脉流出道梗阻）或急性肝炎的患者，这些患者因肝脏充血或炎症可能会有较高的cT1。在这种情况下，cT1可能高估了慢性纤维化的程度。此外，用于纤维化组织学分析的肝脏体积（0.05–0.08 ml）比MR分析的体积（25–30 ml）小近3个数量级。因此，即使是一种完美的非侵入性技术，也不一定会比这里观察到的与组织学的相关性更高，并且MRI与纤维化活检估计值之间的相关系数（r秒=0.68）考虑到这些限制，该值非常高。
更大规模的研究必须评估这种新方法在慢性肝病亚型中区分轻度和中度纤维化的价值，这可能需要更多的选择人群。
结论
我们描述了一种新的、准确和安全的方法来描述肝病的严重程度和类型，从而帮助诊断和分期。所产生的非侵入性数据与脂肪变性、含铁血黄素沉着症和纤维化的肝活检测量密切相关，正如这项在未选择的肝活检人群中进行的前瞻性盲法研究所证明的那样。MR越来越容易获得，这项技术现在应该在临床多中心研究中得到验证，以进一步确定其在成人和儿童慢性肝病评估中的临床应用。
财政支持
由英国心脏基金会（BHF临床研究训练奖学金FS/08/074/26233）和牛津NIHR生物医学研究中心提供支持。E.B.由英国医学研究委员会资助。
利益冲突
R.B.、M.D.R.和S.N.是牛津大学附属公司Perspectum Diagnostics的董事会成员和股东。M.P.、E.B.、E.M.T.和J.E.S.是Perspectum Diagnostics的股东。R.B.、M.D.R.、S.K.P.、S.N.、E.M.T.和E.B.已提交三项与使用多参数M.R.诊断慢性肝病相关的专利申请。
致谢
由英国心脏基金会（BHF临床研究训练奖学金FS/08/074/26233）和牛津NIHR生物医学研究中心提供支持。E.B.由英国医学研究委员会资助。
工具书类
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