美国国家科学院院刊。1996年8月20日；93(17): 9154–9159.
野生型结节性硬化症2（Tsc2）基因及其C末端区域对致瘤性的抑制。
美国宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心医学部，邮编：19111。
摘要
Tsc2基因在一些结节性硬化症家族的生殖系中突变失活，编码一个大的、膜相关的GTPase激活蛋白（GAP）指定的结节蛋白。对Eker大鼠遗传性癌症模型的研究强烈支持Tsc2作为抑癌基因的作用。在本研究中，通过在缺乏功能性结核菌素的肿瘤细胞系和内源性结核菌素水平正常的大鼠成纤维细胞中表达野生型Tsc2基因来评估结核菌蛋白的生物活性。再次引入野生型Tsc2后，Eker大鼠肾癌细胞的集落形成效率显著降低。在严重联合免疫缺陷小鼠中，表达转染Tsc2基因的肿瘤细胞变得更加依赖凤尾鱼，并失去形成肿瘤的能力。在细胞水平上，块茎蛋白表达的恢复导致了以细胞增大和接触抑制增加为特征的形态学变化。与全长Tsc2基因一样，仅编码块茎蛋白C末端（氨基酸1049-1809，包括GAP结构域）的克隆在转染Eker大鼠肿瘤细胞时能够减少克隆形成和体内致瘤性。在正常的Rat1成纤维细胞中，块茎蛋白的条件过表达也抑制了体外集落的形成和细胞生长。这些结果为Tsc2的抑癌作用提供了直接的实验证据，并提示了结节蛋白C末端在这一活性中起着重要作用。
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- Wiederholt WC、Gomez MR、Kurland LT。1950年至1982年明尼苏达州罗切斯特市结节性硬化症的发病率和患病率。神经病学。1985年4月；35(4):600–603.[公共医学][谷歌学者]
- 莱文·AJ。肿瘤抑制基因。生物化学年度收益。1993;62:623–651.[公共医学][谷歌学者]
- Yeung RS、Xiao GH、Jin F、Lee WC、Testa JR、Knudson AG。结瘤性硬化症2（TSC2）基因的种系突变决定了Eker大鼠易患肾癌。美国国家科学院院刊。1994年11月22日；91(24):11413–11416. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Kobayashi T、Hirayama Y、Kobayash E、Kubo Y、Hino O。结节性硬化症（Tsc2）基因中的生殖系插入导致Eker大鼠显性遗传癌症模型。自然遗传学。1995年1月；9(1):70–74.[公共医学][谷歌学者]
- Xiao GH，Jin F，Yeung RS。显性遗传癌症模型中的生殖系Tsc2突变定义了一个新的大鼠脑池内a颗粒元素家族。致癌物。1995年7月6日；11(1):81–87.[公共医学][谷歌学者]
- Xiao GH，Jin F，Yeung RS。结节性硬化症2信使RNA剪接变异体的鉴定，该变异体在大鼠和人类组织中保守并差异表达。细胞生长差异。1995年9月；6(9):1185–1191.[公共医学][谷歌学者]
- Wienecke R，König A，DeClue JE。块茎硬化-2产物块茎蛋白的鉴定。Tuberin具有特定的Rap1GAP活性。生物化学杂志。1995年7月7日；270(27):16409–16414.[公共医学][谷歌学者]
- Yeung RS，Xiao GH，Everitt JI，Jin F，Walker CL.Eker大鼠自发性肿瘤结节性硬化2基因座的等位基因缺失。霉菌致癌。1995年9月；14(1):28–36.[公共医学][谷歌学者]
- Green AJ，Smith M，Yates JR。结节性硬化症患者错构瘤16p13.3染色体杂合性缺失。自然遗传学。1994年2月；6(2):193–196.[公共医学][谷歌学者]
- Knudson AG.，Jr突变与癌症：视网膜母细胞瘤的统计研究。美国国家科学院院刊。1971年4月；68(4):820–823. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Huang HJ、Yee JK、Shew JY、Chen PL、Bookstein R、Friedmann T、Lee EY、Lee WH。通过替换人类癌细胞中的RB基因来抑制肿瘤表型。科学。1988年12月16日；242(4885):1563–1566.[公共医学][谷歌学者]
- Johnson MR、DeClue JE、Felzmann S、Vass WC、Xu G、White R、Lowy DR。神经纤维蛋白可以通过一种独立于其GTPase加速功能的机制抑制Ras依赖性生长。分子细胞生物学。1994年1月；14(1):641–645. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Miller AD，Rosman GJ公司。用于基因转移和表达的改良逆转录病毒载体。生物技术。1989年10月；7(9):980–990. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Resnitzky D，Gossen M，Bujard H，Reed SI。通过诱导系统表达细胞周期蛋白D1和E加速G1/S相变。分子细胞生物学。1994年3月；14(3):1669–1679. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Hino O、Klein-Szanto AJ、Freed JJ、Testa JR、Brown DQ、Vilensky M、Yeung RS、Tartof KD、Knudson AG。显性遗传癌症Eker大鼠模型中的自发性和辐射诱导性肾肿瘤。美国国家科学院院刊。1993年1月1日；90(1):327–331. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Yeung RS，Buetow KH，Testa JR，Knudson AG.，JR，Eker大鼠对肾癌的敏感性涉及10号染色体上的肿瘤抑制基因。美国国家科学院院刊。1993年9月1日；90（17） ：8038–8042。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Orimoto K，Tsuchiya H，Kobayashi T，Matsuda T，Hino O。通过替换Eker大鼠肾癌细胞中的Tsc2基因抑制肿瘤表型。生物化学与生物物理研究委员会。1996年2月6日；219(1):70–75.[公共医学][谷歌学者]
- Fearon ER，Vogelstein B.大肠肿瘤发生的遗传模型。单元格。1990年6月1日；61(5):759–767.[公共医学][谷歌学者]
- DeClue JE、Papageorge AG、Fletcher JA、Diehl SR、Ratner N、Vass WC、Lowy DR。哺乳动物p21ras的异常调节导致von Recklinghausen（1型）神经纤维瘤病的恶性肿瘤生长。单元格。1992年4月17日；69（2） ：265–273。[公共医学][谷歌学者]
- Basu TN，Gutmann DH，Fletcher JA，Glover TW，Collins FS，Downward J.1型神经纤维瘤病患者恶性肿瘤细胞中ras蛋白的异常调节。自然。1992年4月23日；356(6371):713–715.[公共医学][谷歌学者]
- Yoshida Y、Kawata M、Miura Y、Musha T、Sasaki T、Kikuchi A、Takai Y。将smg/rap1/Krev-1 p21微注射到瑞士3T3细胞中诱导DNA合成和形态学变化。分子细胞生物学。1992年8月；12(8):3407–3414. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Ohtsuka T、Shimizu K、Yamamori B、Kuroda S、Takai Y.通过Rap1B小GTP结合蛋白激活大脑B-Raf蛋白激酶。生物化学杂志。1996年1月19日；271(3):1258–1261.[公共医学][谷歌学者]
- Tsuchiya H、Orimoto K、Kobayashi K、Hino O。Eker大鼠模型的易感结节性硬化症（Tsc2）基因产物中存在有效的转录激活域。癌症研究。1996年2月1日；56(3):429–433.[公共医学][谷歌学者]
- 盖斯特RT，Gutmann DH。结节性硬化症2基因在小脑和发育中的脊髓中高水平表达。细胞生长差异。1995年11月；6(11):1477–1483.[公共医学][谷歌学者]
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