分子细胞生物学。1987年9月；7(9): 3076–3083.
差异核蛋白与含5-氮胞苷的DNA结合是5-氮杂-2’-脱氧胞苷耐药的潜在机制。
美国南加州大学癌症中心生物化学系，洛杉矶90033。
摘要
从C3H 10T1/2 C18细胞经5-aza-CdR多次处理后，获得了一个稳定且对抗白血病药物5-aza-2'-脱氧胞苷（5-aza-CdR）的毒性作用具有专一抗性的克隆细胞系（56-42）。5-aza-CdR对这些细胞的50%致死剂量为1.3μM，是亲代细胞的15倍。细胞系56-42对核糖类似物5-氮杂胞苷有轻微交叉抗性，但对核苷类似物1-β-D-阿拉伯呋喃糖胞苷和秋水仙碱敏感。亲本和抗性细胞系都将等摩尔量的5-aza-CdR并入DNA中。因此，耐药性不是由于活性降低、解毒增加或药物掺入减少所致。耐药克隆中胞嘧啶甲基化的总体水平比敏感细胞中的水平低80%。因此，在敏感细胞中，将等量的5-aza-CdR并入两种细胞类型的DNA所产生的半甲基化位点的潜在数量要大得多。此外，来自敏感细胞的5-氮胞嘧啶取代的DNA以高度稳定的复合物形式结合了100%以上的核蛋白。敏感细胞DNA中5-氮杂-CdR对甲基化胞嘧啶残基的掺入导致半甲基化位点的核蛋白结合增加。这种紧密结合蛋白复合物的相对增加发生在活细胞中，很可能破坏复制和转录，并导致细胞死亡。蛋白质与低甲基化、含氮胞苷的DNA的差异结合可能介导一种新的耐药机制。
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