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分子细胞生物学。1988年8月；8(8): 3235–3243.
数字对象标识：10.1128立方米8.8.3235
预防性维修识别码：PMC363555型
PMID：3145408

通过对GDP具有优先亲和力的突变ras蛋白抑制NIH 3T3细胞增殖。

L A Feig公司和G M库珀
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摘要

将17位的天冬酰胺替换为丝氨酸后，rasH p21对GTP的亲和力降低了20到40倍，而不会显著影响其对GDP的亲和力。用含有Asn-17 rasH基因和Neor基因的哺乳动物表达载体在同一启动子的控制下转染NIH 3T3细胞，仅产生预期数量的G418-耐药克隆的一小部分，表明Asn-17 p21的表达抑制了细胞增殖。Asn-17 p21的抑制作用需要定位在质膜上，并通过活化ras基因的共表达而逆转，这表明突变p21阻断了NIH 3T3细胞增殖所需的内源性ras功能。由v-mos和v-raf转化而非v-src转化的NIH 3T3细胞对Asn-17 p21的抑制具有抵抗力，表明这些细胞质癌基因可以绕过正常ras功能的要求。由于Asn-17突变体能够抑制体内细胞ras活性，因此它是研究ras功能的一种新试剂。由于这种表型可能与突变蛋白对GDP的优先亲和力有关，因此类似突变也可能产生其他蛋白的抑制剂，其活性受鸟嘌呤核苷酸结合调节。

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