分子细胞生物学。1994年9月；14(9): 5858–5869.
细胞-细胞外基质相互作用可以调节大鼠肝细胞生长和分化之间的转换：C/EBPα和即刻早期生长反应转录因子的相互表达。
摘要
先前的研究表明，在常规条件下培养新鲜分离的肝细胞，即在含有生长因子的干鼠尾胶原上培养，有助于细胞生长，但也会导致大多数肝脏特异性功能的广泛下调。如果将细胞培养在源自Englebreth-Holm-Swarm小鼠肉瘤瘤（EHS凝胶）的重组基底膜凝胶基质上，则可以防止这种去分化过程。为了深入了解调节这种细胞外基质反应的机制，我们分析了两个转录因子家族C/EBP和AP-1的活性，这两个家族分别控制肝脏和生长反应基因的转录。我们证明，通过胶原酶灌注从正常静止大鼠肝脏中分离肝细胞可激活即刻早期生长反应程序，如c-jun、junB、c-fos和c-myc mRNA表达增加所示。这些活化细胞与干鼠尾胶原的粘附增加了这些mRNA在电镀后最初1至2小时的升高水平；junB和c-myc mRNA水平随后急剧下降，junB恢复正常静止，c-myc水平在3天的培养期内保持轻微升高。然而，c-jun mRNA和AP-1 DNA结合活性的水平从一开始就保持升高，而c/EBPαmRNA表达下调，导致42和30kDa c/EBPα多肽的稳态水平以及c/EBPαDNA结合活性降低。相反，C/EBPβmRNA的产生在培养5到8天期间保持在接近正常的肝脏水平，尽管在此期间其DNA结合活性降低了几倍。肝细胞与EHS凝胶在相同时间内的粘附显著改变了这个程序：它阻止生长并抑制AP-1 DNA结合活性和c-jun、junB和c-myc mRNA的表达，但除此之外，它将C/EBPαmRNA和蛋白质以及C/EBP alpha和C/EBPβDNA结合活性恢复到新分离肝细胞中的丰富水平。这些变化不仅仅是由于生长抑制，因为表皮生长因子饥饿或添加转化生长因子β抑制肝细胞对胶原蛋白的增殖并不抑制AP-1活性或将C/EBPα-DNA结合活性恢复到正常肝脏水平。这些数据表明，正常肝脏表型的表达需要肝细胞处于G0生长停滞状态，细胞粘附在EHS凝胶上有助于此，以便表达高水平的肝转录因子，如C/EBPα。
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文章来自分子和细胞生物学由以下人员提供泰勒和弗朗西斯
