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酵母KAR2（BiP）基因的启动子区域包含一个调节域，对内质网中未折叠蛋白的存在作出反应。
德克萨斯大学西南医学中心生物化学系，达拉斯75235。
摘要
真核细胞内质网（ER）含有丰富的78000-Da蛋白（BiP），参与分泌蛋白和跨膜蛋白的移位、折叠和组装。与哺乳动物细胞一样，在酿酒酵母中，BiP mRNA以较高的基础速率合成，并通过ER中未折叠蛋白数量的增加进一步诱导。然而，与哺乳动物BiP不同的是，酵母BiP也会受到热休克的几倍诱导，尽管是暂时性的。为了确定编码BiP的酵母KAR2基因中对这些刺激作出反应的调控序列，我们从BiP编码序列上游区域克隆了一段1.3kb的DNA片段，并将其与报告基因大肠杆菌β-半乳糖苷酶基因融合。对上游序列的一系列进行性5'截断和内部缺失的分析表明，酿酒酵母KAR2基因精确转录调控所需的信息包含在大约230-bp的XhoI-DraI片段中（核苷酸-245至-9）并且该片段包含至少两个相互作用的元件，一个（热休克元件[HSE]）对热休克作出反应，另一个（未折叠蛋白反应元件[UPR]）对内质网中未折叠蛋白的存在作出反应。HSE和UPR元件在功能上相互独立，但对酵母KAR2基因的最大诱导作用是相加的。位于这两个元素之间的是一个富含GC的区域，其序列与哺乳动物转录因子Sp1结合的共有元素相似，并且参与KAR2基因的基本表达。最后，我们提供的证据表明，酵母细胞监测ER中游离BiP的浓度，并相应地调节KAR2基因的转录水平；这种作用是通过KAR2启动子中的UPR元件介导的。
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