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分子细胞生物学。1994年7月；14(7): 4749–4758.
数字对象标识：10.1128立方米.14.7.4749
预防性维修识别码：下午358848
PMID：7516472

佛波酯和甘油三酯直接刺激Ras的Vav鸟嘌呤核苷酸交换活性。

E古宾斯，K M Coggeshall公司，G拜尔，D特尔福德，C兰格勒，G Baier-Bitterlich公司，N Bonnefoy-Berard公司，P烧伤，威廷霍费尔、和奥特曼
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摘要

我们最近确定Vav是一种Ras激活的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），由T细胞抗原受体偶联蛋白酪氨酸激酶（PTK）刺激。在这里，我们描述了一种新的、蛋白激酶依赖的Vav激活替代途径。对完整T细胞、Vav免疫沉淀物或通过体外翻译或COS-1细胞转染产生的部分纯化的Vav进行福尔波酯、1,2-二酰基甘油或神经酰胺处理，在没有检测到酪氨酸磷酸化的情况下刺激Vav的Ras交换活性。凝胶纯化的Vav的GEF活性同样受到佛波酯肉豆蔻酸酯（PMA）的刺激。刺激对PTK和蛋白激酶C抑制剂具有抵抗力，但被钙磷蛋白（PMA和二酰甘油拮抗剂）阻断。在缺乏富含半胱氨酸结构域或在该结构域内的单一半胱氨酸残基（C528A）处突变的体外翻译的Vav中，不受PMA刺激，但被p56lck完全激活。这与放射性标记的佛波酯与表达野生型但不表达C528A突变的Vav的COS-1细胞的结合增加有关。因此，Vav本身是PMA绑定和激活的Ras GEF。重组白细胞介素-1α通过这一途径刺激Vav，表明二甘油脂介导的Vav激活可能会将PTK非依赖性受体偶联，后者刺激造血细胞产生脂质第二信使至Ras。

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