在过去50年中，由于基于对这些疾病的病因和发病机制的详细了解而采取的新疗法和预防策略，心血管疾病、中风和肺炎的死亡率急剧下降。在同一时期，癌症死亡的变化相对较小。因此，我们现在已经达到了历史的临界点，癌症死亡人数将很快超过心血管疾病死亡人数。在这方面，乳腺癌成为全世界女性癌症死亡的主要原因，这一点值得怀疑。
对乳腺癌研究资源的巨大投入，以及数千名专注于此问题的研究人员的献身精神，都基于这样一种信念，即这种疾病的预防、检测和治疗最终将取决于对乳腺癌生物学的更深入了解，而非我们今天所持有的认识。然而，同样重要的是，认识到将基础研究成果转化为临床是一项极具挑战性的任务，需要跨越广泛专业知识和理解的个人之间的智力合作。
因此，翻译研究的成功需要多学科的融合和参与。因此，细胞生物学家、流行病学家、分子生物学家、病理学家、放射科医生、分子遗传学家和临床研究人员在共同寻求降低乳腺癌死亡率的进展方面都有着密不可分的联系。要实现这一目标，每一位专家都面临着收集和整合来自他们相对不熟悉的不同领域的知识的挑战。
正是为了满足这种需求乳腺癌研究12年前推出。由具有广泛专业领域视角的编辑委员会指导，并由积极参与实验室和临床的科学家提供支持，乳腺癌研究用其创始编辑布鲁斯·庞德爵士（Sir Bruce Ponder）的话来说，其目标是“整合和解释与乳腺癌相关的整个范围内基于生物学的研究，使乳腺癌社区能够接触到这些研究，并考虑到实际应用的目标，无论这个目标多么遥远。”
正是基于这一目标，我们提出了附带的特别审查系列。通过对乳腺癌易感性、乳腺癌发展和进展的分子遗传学和细胞生物学以及临床试验中新细胞生物标记物的验证等方面的综述，本集反映了乳腺癌研究报告与乳腺癌有关的所有生物学和医学领域。
在我们的第一次审查中，博伊德和同事[1]讨论乳腺癌易感性的一个有趣方面，总结当前对乳腺x线密度与乳腺癌风险之间关系的理解和未来展望。在过去十年中，乳房X光密度已成为乳腺癌的一个主要风险因素，优势比通常在3.5到4.5之间。事实上，在乳腺癌的内分泌、生殖和家族风险中，只有年龄、性别和巴西航空公司1和巴西航空公司2携带者状态与乳腺癌的相对风险比乳腺密度更大相关。此外，由于高乳腺密度在人群中很常见，如果与乳腺癌风险相关是因果关系，那么可归因于该风险因素的疾病比例可能会很大。有趣的是，年龄、胎次和更年期状况仅占观察到的人群乳房X线密度变化的一小部分；相反，双胞胎研究表明，乳房X光密度的大部分残余变化是可遗传的（可能是多基因的）因素造成的。鉴于乳房X光密度与乳腺癌风险之间的密切联系，影响乳房X光检查密度的遗传因素可能是目前导致乳腺癌发病率的未被认可的基因和途径的宝库。因此，确定影响乳房X光密度的因素可能有助于更好地了解乳腺癌的病因以及预防这种疾病的新方法。在他们的综述中，Boyd及其同事调查了乳房X光密度生物学基础的关键方面，并讨论了乳房X光筛查、个人风险预测和乳腺癌预防的临床意义。
在我们的第二次审查中，Arteaga和同事[2]探讨磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径突变在乳腺癌进展和治疗反应中的作用。PI3K是HER2/neu和其他受体酪氨酸激酶下游的主要信号枢纽，构成该通路的基因突变发生在70%以上的乳腺癌中，使其成为该疾病中最常见的突变通路。此外，PI3K通路激活现在被认为是雌激素受体阳性乳腺癌对抗雌激素治疗产生耐药性的重要分子决定因素，以及HER2/neu增强型乳腺癌对HER2/neu靶向治疗产生耐药性。Arteaga及其同事回顾了乳腺癌中PI3K通路的改变，它们与治疗耐药性的关系，以及PI3K途径抑制剂的临床发展状况。在这样做的过程中，他们描述了一个将基础分子遗传学研究整合并转化为临床肿瘤学的示范模型。
接下来，Davidson、Oesterreich和同事们[三]表观遗传学和乳腺癌的最新发展报告，这是一个新知识爆炸的领域。他们的综述强调了我们对组蛋白甲基化和去甲基化的理解的进展，这是近年来在基本理解各种表观遗传变化（如DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA表达和高阶染色质结构）方面取得的显著进展的一个例子，影响基因表达。他们的综述侧重于表观遗传学研究中令人兴奋且迅速发展的领域，重点是临床应用的机会，包括其对预后、预测和治疗干预的承诺。
谈到细胞生物学，福特及其同事[4]研究乳腺癌中所谓上皮-间充质转化（EMT）的复杂性和细微差别。EMT是一个关键的细胞行为发育程序，最近成为了解人类乳腺癌侵袭行为的中心阶段。一些乳腺癌细胞获得间充质样表型的能力与许多与肿瘤进展相关的特性密切相关，包括运动性增强、侵袭性增强、抗失巢凋亡、肿瘤干细胞特性和治疗耐药性。这种转变似乎是可逆的，可塑性可能解释了乳腺癌细胞传播和适应新环境的非凡能力。他们的综述涉及乳腺癌中介导EMT的分子和途径，EMT对乳腺癌行为的影响，以及这一新知识对乳腺癌治疗的影响。
在我们的第五次审查中，Polyak及其同事[5]解决癌细胞外那些深刻影响其行为的因素。从预言性评估开始，“肿瘤是无法愈合的伤口”[6]目前，肿瘤微环境被广泛认为是乳腺癌进展和抗肿瘤治疗反应的关键决定因素和参与者。因此，人们对开发针对微环境的新疗法非常感兴趣，其特别目的是影响侵袭和转移进展的过程。他们的综述总结了我们在了解乳腺癌微环境方面的最新进展，以及将这些知识转化为临床实践的挑战。
最后，Pantel和同事们[7]描述与循环肿瘤细胞（CTC）生物学和临床相关性相关的最新进展。检测乳腺癌患者外周血中的CTC和骨髓中的播散性肿瘤细胞（DTC）已成为转化研究的一个极其活跃的领域，200多项临床试验将CTC计数作为各种实体瘤患者的生物标记物。正如这篇综述的作者所强调的，乳腺癌在阐明癌症患者CTC的生物学和意义方面可能发挥了最突出的作用。虽然DTC的临床相关性已得到证实，但CTC的生物学和相关性目前还不太清楚。Pantel及其同事总结了当前CTC检测技术、CTC生物学、血液中CTC与骨髓中DTC之间的关系、CTC的临床相关性及其作为治疗反应预测因子的潜在实用性等方面的关键发现。这些在理解上的进步为临床肿瘤学家的武器库中可能出现的一种有希望的新测试铺平了道路。
当与高度引用的最新研究出版物结合在一起时乳腺癌研究其摘要也包含在本期中，我们预计这一系列评论将引起人们的兴趣和启发。在这样做的过程中，我们希望能够成功地以一种对整个乳腺癌社区都方便、准确和参与的方式介绍这些最新进展。
