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安·昂科尔。2011年8月；22(8): 1736–1747.
2011年6月27日在线发布。 数字对象标识：10.1093/annonc/mdr304
预防性维修识别码：项目经理3144634
PMID：21709140

应对乳腺癌多样性的亚型策略：2011年圣加仑国际早期乳腺癌初级治疗专家共识要点

A.Goldhirsch公司,1中，* W.C.木材,2 A.S.科茨,三 R.D.盖伯,4 B.托利曼,5 H.-J.森,6和小组成员†
作者信息 文章注释 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

第十二届圣加仑国际乳腺癌会议（2011年）专家小组采用了一种新的方法，根据乳腺癌谱内固有生物亚型的识别，对患者进行治疗分类。出于实际目的，这些亚型可以使用临床病理学而非基因表达阵列标准进行近似。一般来说，系统治疗建议遵循亚型分类。因此，“内脏A”病通常只需要内分泌治疗，这也是“内脏B”亚型治疗的一部分。大多数“Luminal B”、“Human Epideral growth factor Receptor 2（HER2）阳性”和“Triple negative（ductal）”疾病患者需要化疗，在“HER2阳性”疾病中添加曲妥珠单抗。在确定选定病例中耐受性较好且无疗效损失的局部治疗方面也取得了进展，例如加速放射治疗和在特定情况下省略腋窝剥离。提出了广泛的治疗建议，认识到详细的治疗决策需要考虑疾病程度、宿主因素、患者偏好以及社会和经济限制。

关键词：辅助治疗，早期乳腺癌，圣加仑共识，亚型

介绍

将乳腺癌视为一种单一的疾病已经站不住脚了。通过基因阵列测试可以确定亚型[1——三]或使用免疫组织化学的近似分类[4——7]. 这些亚型有不同的流行病学风险因素[8,9]，不同的自然历史[10——12]，以及对全身和局部治疗的不同反应[13——17]. 这些差异意味着，管理乳腺癌的临床医生应该考虑不同亚型的病例，以便正确评估相关证据并得出适当的治疗建议。

圣加仑2011：新闻与进展

2011年3月举行的第十二届国际乳腺癌会议汇集了来自96个国家的约4300名与会者和代表所有相关学科的全球教师。在介绍了最近的研究结果后，一个由51名成员组成的专家小组（见附录1)考虑了一些问题，以便在不久的将来得出治疗建议。与之前的圣加仑会议一样[18]该小组负责评估证据，但也根据专家意见就证据模棱两可或缺乏证据的问题提供咨询意见。这次会议首次明确提出了管理利益冲突的方法（见附录2)。

有证据表明，在特定的情况下，腋窝手术的方法不太激进，并且使用更方便、同样有效的放射治疗方法。对于系统治疗，今年共识的重点是在每种生物亚型中达成建议，因为这些已经包含了许多以前单独考虑的风险因素和反应预测因素。疾病程度、宿主因素、患者偏好以及经济和社会因素不可避免地会影响护理的选择和提供。总的来说，这些建议旨在指导具有合理可用资源水平的社区在临床试验之外的治疗考虑，但在可能的情况下注意到替代品的可用性，这些替代品可能只是稍微无效，但成本较低。

本报告将首先审查会议上提出的新发现(表1)然后总结专家组的审议情况，将这些意见结合起来，形成广泛的治疗建议。

表1。

在第12届早期乳腺癌初级治疗国际会议上发表的最新研究结果及其对患者护理的影响

现场或处理研究现状/对患者护理的影响
外科-腋窝淋巴结一些研究强调了更保守的腋窝手术方法的安全性。如果前哨淋巴结清晰，则可以省略腋窝淋巴结清扫[19]. ACOSOG针对接受肿块切除术和切向全乳放疗的临床淋巴结阴性腋窝患者进行的Z0011试验显示，平均随访6.3年，即使存在一个或两个阳性前哨淋巴结，腋窝剥离也可以省略，不会对预后产生不利影响[20].
放射治疗-局部乳房照射一项术中靶向放疗的随机试验产生了与常规全身照射相似的结果[21]. 值得注意的是，在本研究中，14%的靶向术中放疗组也接受了外照射放疗，研究的中位随访时间为～2.5年。一个由1822名接受保乳手术的患者组成的单机构系列记录显示，在选定的患者中，通过术中电子束治疗，局部控制效果极佳[22].
放射治疗-简化（低分馏或加速）全乳加拿大对pT1,2 N0患者的随机试验的长期结果显示，在12年的中位随访中，大部分患者未接受辅助化疗，局部控制、生存率、耐受性、，16组分方案与25组分常规分割的全乳放疗相比的美容效果[23]. 在英国START试验的中位随访6年中，使用15组分的方案，也报告了类似的结果[24].
PARP抑制在同源重组DNA修复中存在肿瘤缺陷的情况下，抑制PARP酶系统可能会导致“合成致死”并增加细胞杀伤[25]. 这在BRCA1和BRCA2突变携带者中尤其明显。在这些患者中，单药PARP抑制剂，如奥拉帕林，会产生实质性的肿瘤反应。其他三阴性疾病病例很少对单药PARP抑制反应[26]. 在这些患者中，正在研究DNA破坏细胞毒试剂与PARP抑制剂联合使用。
抗-HER2（人表皮生长因子受体2）治疗在新辅助剂研究中，具有不同作用机制的药物对HER2的双重抑制已被证明优于单一药物治疗[27,28]，在正在进行的ALTTO研究中，这一概念正在术后辅助设置中进行测试。对曲妥珠单抗作用机制的进一步研究阐明了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用[29].
绝经后患者的内分泌治疗对5年来佐剂依西美坦和阿那曲唑的直接比较产生了可比较的结果，表明依西美坦可作为一种替代芳香化酶抑制剂提前使用[30].
双膦酸酯在AZURE试验中，佐来膦酸的辅助使用并没有提高广泛人群的无病生存率[31]. 这项研究的子集分析显示，绝经后患者明显受益，而绝经前女性则无益处。相比之下，ABCSG 12试验显示，在所有接受GnRH类似物治疗的绝经前患者中，使用唑来膦酸可获得无病生存益处[32]. 这些数据提出了一个假设，即二膦酸盐的抗肿瘤作用可能依赖于低雌激素环境。这一假设尚待进一步的临床试验验证。
固有性乳腺癌亚型事实证明，定义固有亚型对确定乳腺癌患者的预后是有效的[33]. 目前，还没有来自III期试验的数据表明其作为化疗益处预测工具的作用。基因表达阵列具有可重复性和定量，但成本因素限制了其广泛可用性。现在可以使用福尔马林固定石蜡包埋材料近似基因表达阵列结果[7].
预测化疗反应的分子机制增殖或免疫特征与良好的化疗反应相关[34——37]. 在新辅助治疗中，基质特征与反应降低有关，而淋巴细胞浸润预示着较高的反应率[38,39].
成功治疗的多个目标靶向特定突变的药物数量越来越多，这表明最终需要对每个肿瘤进行个体突变分析，以选择阻断多种途径的药物组合[40].
克服内分泌治疗的阻力对内分泌治疗抵抗机制的进一步了解包括生长因子、整合素、应激激酶和包括PI3K/AKT和MEK/MAPK在内的分子途径的作用[41]. 因此，克服内分泌治疗耐药性可能需要抑制通过耐药肿瘤活检选择的多种逃逸途径，以确认耐药机制，这些机制在每种肿瘤中都是活跃的。
种系遗传易感性的治疗在394个与人类癌症有因果关系的基因中，约10%是在种系中传播的，导致敏感性增加[42]. 其中，对BRCA1和BRCA2的研究最好，但其他包括TP53、PTEN和CDH1，所有这些都会增加乳腺癌的风险。BRCA1和BRCA2相关乳腺癌对交联剂如顺铂敏感[43]，但与标准化疗药物的随机比较数据尚待获得。
宿主因素与癌症风险包括肥胖和高胰岛素血症在内的宿主因素与乳腺癌风险增加和乳腺癌复发相关。回顾性研究表明，与未服用二甲双胍的糖尿病患者相比，服用二甲双酮的糖尿病患者癌症发病率较低[44].
维生素和抗氧化剂使用β-胡萝卜素、维生素A和维生素E治疗可能会增加死亡率。维生素C和硒对死亡率的潜在作用尚不明确[45]. 芬瑞替尼降低了年轻女性的乳腺癌发病率[46]. 维生素D水平与乳腺癌风险或预后之间的关系存在争议[46].
细胞毒性药物的内分泌作用NSABP B-30的最新分析[47]证实了IBCSG 13-93先前的观测结果[48]化疗后闭经与无病生存率的实质性益处相关。在使用里程碑法对NSABP试验进行再分析时，正如在IBCSG研究中一样，这种影响仅限于雌激素受体阳性疾病患者的子集[49].
血管生成的调节E2100研究中发现的贝伐单抗用于转移性乳腺癌的早期前景并没有转化为后续研究中的生存益处：这些结果的综合表明没有总体生存益处[50]. 这导致美国食品和药物管理局重新考虑加速批准贝伐单抗治疗乳腺癌。脂肪转移的研究表明，基质相互作用有可能刺激血管形成，这增加了肥胖可能通过类似的基质相互作用对癌症患者的预后产生不利影响的可能性[51].
干细胞乳腺干细胞的研究表明孕酮和RANK配体在肿瘤形成中具有协同作用[52]. 这增加了临床上可用的RANK配体拮抗剂（如denosumab）的另一种作用机制的可能性[53]. 对小鼠乳腺干细胞的进一步研究表明，尽管它们缺乏雌激素和孕激素受体，但它们对类固醇激素信号具有高度反应。这被认为是通过涉及RANK配体的旁分泌信号介导的[54].
微小RNA及其对肿瘤生长和抑制的影响微RNA参与乳腺癌的不同生物病理学特征。MER221和MER222参与内分泌药物的抵抗和反应，而MER205是一种抑癌剂，能够干扰HER家族酪氨酸激酶抑制剂的反应[55].
免疫和自身免疫肿瘤浸润调节性T细胞通过受体激活剂（RANKL-RANK）信号刺激乳腺癌转移[56]. 肿瘤FOXP3+T型规则细胞是RANKL的主要来源，它刺激HER2阳性RANK表达的乳腺癌细胞的转移进程[52].
基于基因的测试Oncotype DX®等分析的商业评分[57]和Mamma Print®[58]已用于确定预后。研究表明，Oncotype DX®可以预测激素受体阳性疾病患者的化疗益处。有趣的STEPP分析[59]在佐剂曲妥珠单抗NSABP B-31试验中，分别检测了雌激素受体阳性和雌激素受体阴性患者的HER2 mRNA表达水平和相应的曲妥珠单抗益处。引人注目的发现是，在雌激素受体阳性疾病患者中，曲妥珠单抗在8年无病生存期方面的益处完全局限于HER2 mRNA表达水平较高的患者。相比之下，雌激素受体阴性疾病患者在所有mRNA表达水平上都从曲妥珠单抗中受益，尽管HER2水平较高的患者在数量上受益更大[60].
佐剂曲妥珠单抗的给药时机North Central Cancer Treatment Group的辅助曲妥珠单抗研究（N9831）包括在化疗同时或化疗后服用曲妥珠单抗的随机分组。2009年SABCS上的分析表明，同时给药可以获得更高的无病生存率[61].
新辅助治疗中的靶向治疗NOAH研究[62]HER2阳性患者使用新佐剂曲妥珠单抗后，乳腺病理完全缓解（bpCR）率和3年无事件生存率明显改善。
无化疗的抗-HER2治疗转移性乳腺癌和新辅助治疗的研究表明，曲妥珠单抗和其他抗HER2药物在无化疗的情况下具有活性[63]尽管通常比联合化疗的活性低。佐剂设置中没有相应数据。然而，合理的建议是，对于因各种原因不能接受细胞毒治疗的患者，单独或结合内分泌治疗的抗HER2治疗可能有效[64,65].
三阴性（导管）疾病中的新辅助铂三阴性乳腺癌包括易受顺铂等DNA损伤因子影响的病例。包括顺铂在内的新辅助研究在未选择的三阴性病例中产生了22%至40%的pCR率[66,67]而12例BRCA1突变患者中有10例用单药顺铂实现pCR[68].
新辅助治疗的终点在快速增殖肿瘤患者中未能实现pCR可确定预后较差的组，这可能适用于试验药物的早期试验[11].
无其他危险因素的小肿瘤患者将丹麦乳腺癌组中未接受辅助性系统治疗的患者的历史队列与丹麦普通人群进行比较，以确定与乳腺癌诊断相关的死亡率。在没有其他危险因素的情况下，50岁及以上的小乳腺癌患者的死亡风险与背景人群相当。相比之下，具有类似肿瘤的年轻患者的死亡风险明显高于未受影响人群[69].
年轻内分泌反应性疾病患者ABCSG试验12表明，患有内分泌反应性疾病的绝经前妇女，在接受卵巢功能抑制治疗的同时，再加上他莫昔芬或阿那曲唑，其复发风险较低[32].
老年患者与全身化疗EBCTCG报告称，在雌激素受体缺乏症的所有年龄组中，全身化疗的益处与全身化疗相似[70]. CALGB 49907研究显示，与标准的第一代联合化疗方案相比，单药化疗的结果较差[71]. SWOG 8814试验证明，在患有内分泌反应性疾病的绝经后患者中，与单独使用三苯氧胺相比，三苯氧胺对CAF的总体益处[72]虽然这主要发生在那些具有不良生物学特征的患者中，例如雌激素受体水平定量较低，涉及四个或更多淋巴结，或高21基因RS[14].
乳腺癌的特殊组织学类型在一个大型机构系列中对特殊组织学类型的回顾表明，内分泌反应型如肾小管癌和筛状癌可能适合不经治疗的观察或仅用于内分泌治疗。罕见的小叶癌变体（例如多形性）和顶泌腺癌需要根据其生物学特征进行治疗，治疗方式类似于导管癌。异质性“三阴性”亚型包括腺样囊性癌、幼年分泌型癌（预后良好）、髓质型癌（中期预后）和化生型癌（低度恶性，预后良好；或高度恶性，预后不良），不能对其进行概括[73].

局部治疗

临床试验的新结果不仅支持前哨淋巴结活检阴性患者省略腋窝剥离的安全性[19]但也适用于临床上腋窝淋巴结阴性但病理上有一个或两个前哨淋巴结大转移的患者，这些患者在接受切向野放射治疗的保乳手术时[20]. 这延续了手术范围缩小而不丧失疗效的趋势，这可以追溯到Veronesi开创的母乳护理方法[74]和费希尔[75].

同样，最近在放射治疗方面的研究也证明了简化计划的安全性和有效性，以提高患者的便利性，并在特定情况下使用部分乳腺照射（PBI）。这些发现总结于表1。

乳腺癌亚型

对基因表达阵列的分析已经识别出几种基本不同的乳腺癌亚型[1]. 因为获取基因表达阵列信息并不总是可行的，这是一种紧跟Cheang等人提出的简化分类[7]，已被用作有用的速记。临床病理学标准定义的亚型与固有亚型相似但不相同，代表了一种方便的近似值。总结如下表2该方法使用雌激素和孕激素受体的免疫组织化学定义，检测人类表皮生长因子受体2（HER2）癌基因的过度表达和/或扩增，以及细胞增殖标记物Ki-67标记指数作为识别肿瘤亚型的手段。

表2。

乳腺癌固有亚型的替代定义（4，7）

固有子类型（1）临床-病理定义笔记
发光二极管A“灯具A”Ki-67标记指数的这个分界点是通过与PAM50内在亚型的比较确定的（7）。Ki-67染色的局部质量控制很重要。
    ER和/或PgR阳性（76）
    HER2阴性（77）
    Ki-67低（<14%）*
发光二极管B**'发光二极管B（HER2负极）'在多重基因检测中，提示高增殖的基因是预后不良的标志（78）。如果无法获得可靠的Ki-67测量值，则可以使用一些肿瘤增殖的替代评估，例如等级，来区分“发光体A”和“发光体B（HER2阴性）”。
    ER和/或PgR阳性
    HER2阴性
    Ki-67高
'发光二极管B（HER2正极）'内分泌和抗HER2治疗均可。
    ER和/或PgR阳性
    任何Ki-67
    HER2过度表达或扩增
Erb-B2过表达“HER2阳性（非管腔）”
    HER2过表达或扩增
    ER和PgR不存在
“巴萨风格”'三重负（管道）'“三阴性”和固有“基底样”亚型之间约80%重叠，但“三阴性“还包括一些特殊的组织学类型，如（典型的）髓样和腺样囊性癌，远处复发的风险较低。
    ER和PgR不存在
    HER2阴性
基底角蛋白染色（79）虽然被证明有助于选择真正的基底样肿瘤，但被认为在一般用途上不具有足够的重现性。
*这个切入点是通过与作为预后因素的基因阵列数据进行比较得出的[7]。用于预测内分泌或细胞毒性治疗疗效的Ki-67标记指数的最佳切入点可能不同。
**一些病例同时过度表达管腔基因和HER2基因。

显然，这种临床病理分类需要对其单个成分进行可靠的测量。雌激素和孕激素受体测定指南已经出版[76]用于检测HER2阳性[77]. 在临床决策方面，小组支持使用美国食品和药物管理局根据关键临床试验中HER2状态确定的合格标准对HER2阳性的定义[80,81]. 值得注意的是，ASCO/CAP指南的澄清正在准备中，随后已发布[82]. Ki-67标记指数提出了更大的挑战，但该测试的重要指南正在制定中[7,83——85]. 在建议的分类中，Ki-67标记指数在区分“发光体A”和“发光体B（HER2阴性）”亚型中起着重要作用。如果没有可靠的Ki-67标记指数评估，则可以使用一些其他的增殖测量方法，如组织学分级来进行区分。

小组审议

会议前，事务委员会成员传阅了100多个问题，并达成一致意见。这些是在会议最后一次会议上提出的。专家组成员有机会发表评论，然后对每个问题进行电子投票，要么是肯定的，要么是否定的，如果他们觉得不了解情况或有冲突，可以选择弃权。这里没有详细的投票：相反，以下部分对同意或不同意的程度进行了口头描述。

腋窝手术

专家组明确认为，由于仅通过免疫组织化学显示的转移不会改变治疗，因此不需要常规使用免疫组织化学来寻找前哨淋巴结中的低容量转移性疾病。此外，无论进行何种乳腺手术，孤立的肿瘤细胞，甚至单个前哨淋巴结中高达2 mm的转移瘤（微转移）都不被认为是腋窝剥离的指征。根据ACOSOG Z0011试验报告，对于临床淋巴结阴性疾病和1-2个阳性前哨淋巴结的患者，小组接受了在肿块切除和放射治疗的情况下不进行腋窝淋巴结大转移手术的选择，平均随访6.3年[20]. 然而，专家组非常清楚，这种基于特定临床试验环境的做法不应推广到更广泛的领域，例如乳腺切除术患者、不接受全乳切向野放射治疗的患者、累及两个以上前哨淋巴结的患者、，接受新辅助治疗的患者。

放射治疗

专家组认为，在选定的患者中，加速全身放射治疗是一种可接受的选择：特别是，专家组对在广泛血管侵犯的情况下使用这种方法存在分歧。

近一半的专家组成员支持将部分乳腺照射（PBI）作为选定患者的最终治疗方法，70岁以上患者的支持率占绝大多数。对于之前接受过地幔野照射的淋巴瘤幸存者，其使用存在相当大的不确定性，其中象限外第二癌症的风险相当大，并且对于不同于PBI试验中当前合格人群的任何患者群体来说。专家组普遍接受PBI作为常规外照射增强肿瘤床的替代方案。

乳房切除术后放疗对有四个或四个以上腋窝淋巴结受累的患者得到了大力支持。虽然总体上不赞成对淋巴结受累较少的患者进行放射治疗，但该小组以微弱多数赞成对年龄小于45岁、淋巴结呈1-3个阳性的患者进行乳腺切除术后放射治疗，以及对任何年龄、在两个或多个区块内有广泛血管侵犯、淋巴结为1-3个阳性者进行放射治疗。

大多数小组支持导管癌完全切除后的放射治疗就地（DCIS），但准备支持对一些老年患者和低级别低风险DCIS患者的省略。

生物亚型的定义

专家组强烈支持对雌激素受体、孕激素受体、HER2和Ki-67的临床病理学测定，认为这有助于确定亚型，但不支持将细胞角蛋白5/6或表皮生长因子受体/HER1的检测纳入临床决策中，以确定“基底样”肿瘤。认可的临床病理标准定义了一种方便的替代正式亚型的方法，并可能在未来得到完善。专家组没有要求对肿瘤亚型进行多基因阵列定义，尽管对于某些适应症，可以接受这种检测（见下文）。然而，专家组确实建议，上述临床病理学标记物通常足以指导治疗选择。

绝经前妇女内分泌治疗的选择

专家组认为单独使用他莫昔芬或卵巢功能抑制联合他莫昔酚是合理的，但表示倾向于单独使用他莫昔芬。对于三苯氧胺禁忌症患者，接受单独卵巢功能抑制作为治疗，同时卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂也被认为是合理的。

绝经后妇女内分泌治疗的选择

对于是否所有绝经后患者在治疗过程中的某个时候都应该接受芳香化酶抑制剂（如果可用且没有禁忌症），专家组的意见完全相同，但在涉及淋巴结的情况下，专家组更支持芳香化酶抑制剂。大多数人认为，选定的患者可以单独使用他莫昔芬治疗，如果患者对芳香化酶抑制剂不耐受，可以改用他莫昔酚。专家组强调，需要确保接受芳香化酶抑制剂的患者确实是绝经后患者，无论是根据临床标准还是生物化学标准。

专家组认为，芳香化酶抑制剂使用5年是一个足够的持续时间，大多数人反对延长使用时间，即使是在存在淋巴结阳性疾病或年轻绝经后患者（<55岁）的情况下。小组几乎一致拒绝接受CYP2D6测试来决定内分泌治疗类型的选择。

化学疗法

专家组一致认为，支持纳入化疗的因素包括高组织学分级、Ki-67测定的高增殖、低激素受体状态、HER2阳性状态以及常见形式浸润性导管癌的“三阴性”状态。这些因素在肿瘤亚型定义中有大量体现表2对于“鲁米纳a型”或“鲁米诺B型（HER2阴性）”疾病患者纳入化疗的阈值适应症缺乏完全共识。就疾病范围而言，小组认为淋巴结阳性就其本身而言是化疗的一个适应症，尽管如果涉及三个以上的淋巴结，绝大多数人会使用化疗。

有几种可用于确定预后的测试[57,58,86]. 这些可能表明预后良好，医生和患者决定不需要化疗。专家组绝大多数成员同意21基因特征（Oncotype DX®）[57]也可用于预测内分泌反应性队列中的化疗反应性，在考虑其他测试后仍存在不确定性，但大多数人同意70基因特征（MammaPrint®）的化疗预测特性[58]尚未充分确立。目前正在进行试验，以澄清这两种测试的作用。大多数专家组不支持淋巴血管侵犯作为化疗的充分适应症，只有不到四分之一的专家组支持uPA/PAI1[86]作为化疗使用的预测指标。

亚型化疗

小组强烈同意，“Luminal A”亚型对化疗反应较低；化疗对这类患者用处不大；对于“鲁米纳A”病的治疗，目前还没有明确的首选化疗方案。

对于“Luminal B”病，专家组认为蒽环类和紫杉烷类药物均应纳入化疗方案。虽然专家组无法确定“HER2阳性”疾病的单一首选化疗方案，但大多数人再次赞成同时纳入蒽环类药物和紫杉类药物。对于常见导管型的“三阴性”疾病，专家组再次支持蒽环类药物、紫杉烷类药物和烷化剂（通常为环磷酰胺），但不支持常规使用顺铂或卡铂。微弱多数同意剂量密集化疗[87]应考虑对此类患者进行治疗，专家组强烈反对目前纳入抗血管生成治疗，同时注意到正在进行进一步的试验。

曲妥珠单抗

专家组一致支持使用1年曲妥珠单抗作为“HER2阳性”疾病患者的标准辅助治疗，大多数人愿意将其推广到pT1b患者，但不包括pT1a-pN0疾病患者。曲妥珠单抗服用时间<1年[88]如果1年的治疗是可行的，则被认为是次优的，但如果资源有限，无法完全持续使用，则比不使用曲妥珠单抗要好。在等待正在进行的HERA试验的数据时，专家组不支持佐剂曲妥珠单抗持续使用一年以上。虽然专家组倾向于在化疗的同时使用曲妥珠单抗，但也接受了其序贯使用。如果可以进行化疗，小组不支持在不进行化疗的情况下使用曲妥珠单抗，但准备在无法进行化疗的情形下支持这种治疗。

新辅助细胞毒疗法

大多数专家组认为，新辅助细胞毒治疗的价值超出了其促进保守手术的作用，并注意到与此类治疗的病理完全反应相关的预后信息的改善，特别是在HER2阳性和三阴性（导管）肿瘤患者中[89]这可能会让无效的治疗方案更早改变。

小组认为，新辅助化疗的选择应与术后辅助治疗的选择依据相同。专家组支持在“HER2阳性”疾病患者的新辅助治疗中加入抗HER2药物，但目前不支持双重HER2靶向治疗。小组不支持对低增殖或高内分泌反应性肿瘤进行细胞毒性新辅助治疗。

新辅助内分泌治疗

小组几乎一致支持将新辅助内分泌治疗作为绝经后内分泌反应性疾病患者的一种选择。如果给予，小组认为应继续这种治疗，直到获得最大疗效或至少持续4-8个月。

二膦酸盐

专家组不支持使用二膦酸盐在两种治疗前的抗肿瘤作用[32]或绝经后[90]患者。

男性乳腺癌

佐剂他莫昔芬得到了大力支持，但只有极少数人会在有他莫昔酚禁忌症（如血栓形成）的患者中考虑芳香化酶抑制剂。专家小组不支持将男性乳腺癌的内分泌治疗延长至5年以上。会议承认，关于后两点，缺乏任何证据。

系统治疗建议总结

乳腺癌亚型的治疗方法大大简化了治疗适应症的定义，因为这些亚型本身包含了以前共识建议中使用的许多风险和预测因素。广泛的建议概述如下表3基本上表明对临床病理分类为“鲁米诺A”病的患者单独进行内分泌治疗（定义的高危病例除外），对“鲁米纳B”进行化学-去甲肾上腺素治疗，在“HER2阳性”的情况下增加抗HER2治疗，大多数“三阴性”疾病患者（如浸润性导管癌患者）依赖化疗。

表3。

亚型的系统治疗建议

'子类型'治疗类型治疗注意事项
‘发光二极管A’仅内分泌治疗很少需要细胞毒性药物（例如高淋巴结状态或其他风险指标：见正文）。
‘发光二极管B（HER2负极）’内分泌±细胞毒性治疗细胞毒性物质的包含和类型可能取决于内分泌受体的表达水平、感知的风险和患者的偏好。
‘发光二极管B（HER2正极）’细胞毒素+抗HER2+内分泌治疗没有数据支持在该组中省略细胞毒性物质。
‘HER2阳性（非管腔）’细胞毒素+抗HER2可以观察到风险很低的患者（例如pT1a和淋巴结阴性），而无需系统性辅助治疗。
‘三重阴性（导管）’细胞毒素类
‘特殊组织学类型’*
    A.内分泌反应内分泌治疗
    B.内分泌无反应细胞毒素类髓样和腺样囊性癌可能不需要任何辅助性细胞毒性药物（如果淋巴结阴性）。
*特殊组织学类型：内分泌反应型（筛状、管状和粘液型）；内分泌无反应（顶泌、髓质、腺样囊性和化生）。

基金

SONK从与会者支付的注册费和美国国家癌症研究所的CA75362号拨款中为会议提供了支持。

披露

Aapro M.、Roche（发言人局、顾问）、Novartis（发言人局和顾问）、辉瑞（发言人局，顾问）、Amgen（扬声器局、顾问；Albain K.，基因组健康（发言人局），罗氏/基因技术公司（发言人局；Baselga J.，默克公司（顾问）；Bergh J.、Onyx/Bayer（顾问）、AstraZeneca（发言人局）、Roche（扬声器局）、Novartis（发言人局；Bertolini F.，辉瑞（研究），Molmed（研究）；Bonnefoi H.、赛诺菲安万提斯（发言人局、顾问）、罗氏（顾问）、诺华（发言人局）；Brisken C.，无；Burstein H.，无；Castiglione M。；无；科茨A.，无；科尔曼·R、诺华（发言人局）、安进（发言人局、顾问）、罗氏（发言人局，顾问，旅游）、辉瑞（发言人局；Colleoni M.，无；Costa A.，无；Curigliano G.，无；戴维森N.，无；DeCensi A.，无；DiLeo A.、阿斯利康（发言人局）、葛兰素史克（发言人局；Dowsett M.、阿斯利康（发言人局、顾问、版税）、罗氏（发言人局和顾问）、葛兰素史克（顾问）、易普生（顾问）和卡亚尔（发言人局，顾问）；Ejlertsen B.，无；福布斯J.，阿斯利康（发言人局）；Galimberti V.，无；Garber J.，诺华公司（配偶咨询公司）；Gelber R.，无；Glaus A.，无；Glick J.，无；Gnant M.、阿斯利康（演讲者局、咨询、旅行）、诺华（演讲器局、咨询和旅行）、罗氏（咨询、研究、旅游）、赛诺菲（研究）、葛兰素史克（演讲家局）；Goldhirsch A.、辉瑞（旅游）、葛兰素史克（发言人局，旅游）、罗氏（发言人局、旅游）、Ferring（发言人局）；戈米斯R.，无；Goodwin P.、Amgen（发言人局）、诺华（就业）、辉瑞（旅游）；Goss P.、Novartis（发言人局）、GSK（扬声器局）、Novarti（研究）；Harris J.，无；Hayes D.，DNAR（演讲者局），简编（演讲器局），Chugai（演讲家局），GSK（研究），辉瑞（研究）、诺华（研究）公司，Veridex/J&J（研究）企业，OncImmune（库存）企业，Halcyon Diagnostics（库存）；Ingle J.，辉瑞（无偿顾问）；M.内部，无；Iorio M.，无；Jassem J.，无；Jiang Z.，无；Jordan V.C.，无；Karlsson P.、赛诺菲安万特（旅行）、阿斯利康（旅行）和安进（旅行）；Kaufmann M.、阿斯利康（旅行顾问）、辉瑞（旅行顾问；Kerbel R.、Taho（顾问）、GSK（研究顾问）、MetronomiX（顾问）和辉瑞（研究）；Kuhl C.，无；Lindemann G.，赛诺菲-安提斯公司（顾问）；Mandelblatt J.，无；Von Minckwitz G.、Amgen（研究、旅游顾问）、BSM（研究）、Chugai（演讲者局）、GSK（研究），Mundifarma（科研）、Novartis（科研），Pfizer（研究）和Roche（演说者局、研究顾问）、Sanofi-aventis（研究顾问）和Wyeth（研究）；莫罗·M，无；姓名M.，赛诺菲安提斯（发言人局），Cephalon（旅游）；Norton L.，Biogen（其他）；Orrecchia R.，无。；Osborne C.K.，无；Paik S.，GSK（研究、旅游）；鹧鸪A.，无；Penault F.，无；Perou C.，大学基因组学（库存），生物分类器（库存）、罗氏（研究顾问）、阿斯利康（顾问）、癌症指南（顾问）；Piccart M.，Roche（旅游顾问）；Possinger K.，阿斯利康（旅行顾问）；Pritchard K.、Boehringer（顾问）、Roche（旅游）、AstraZeneca（顾问），辉瑞（顾问）和Abraxis（顾问）；罗格斯大学E.，无；塞米格拉佐夫V.，无；Senn H.J.，罗氏（旅游），武田（旅游）；Smith I.E.、Roche（发言人局、顾问）、Sanofi-aventis（发言人局）、GSK（扬声器局）、Bayer（顾问）；Sotiriou C.、Merck（顾问）、Novartis（顾问）和Ipsogen（顾问）；Stratton M.，无；Thürlimann B.、罗氏（股票、研究、旅游顾问）、诺华（股票、旅游）、赛诺菲（研究）、阿斯利康（研究顾问）、杨森（其他）、BMS（顾问）；Toi M.、GSK（发言人局）、Taho（研究）、Eli Lilly（顾问）；Tutt A.、阿斯利康（Travel）、赛诺菲安万特（Sanofi-aventis）（旅游顾问）、罗氏（Travels）、辉瑞（Travely）、BMS（Travele顾问）、基因泰克（Research）；Untch M.，无；城市C，无；Veronesi P.，无；Veronesi U.，无；Viale G.、Roche（顾问）、GSK（顾问）和Novartis（旅游）；Vicini F.，无；渡边捷昭（Watanabe T.）、辉瑞（发言人局）、阿斯利康（发言人局；Wilcken N.、GSK（旅行顾问）、Roche（顾问）、Sanofi-aventis（顾问）和Novartis（顾问；Winer E.，Genentech（研究）；Wood W.，OncImmune（顾问）。

致谢

作者感谢第十二届早期乳腺癌初级治疗国际会议的与会者发表了许多有益的评论，并对这一进程作出了重大贡献。我们感谢谢里·盖尔伯夫人和萨宾娜·布林纳夫人的重大贡献。我们还感谢翁贝托·维罗内西教授的指导，感谢佛朗哥·诺莱博士深思熟虑的发言。

附录1

小组成员如下。所有人都对讨论和手稿做出了重要贡献。

  • 瑞士基诺里尔1272号穆伊德3路基诺里耶诊所Matti Aapro
  • Kathy S.Albain，美国伊利诺伊州梅伍德市第一大道2160号109室红衣主教伯纳丁癌症中心洛约拉大学医学中心，邮编60153
  • JoséBaselga，马萨诸塞州总医院癌症中心，55 Fruit Street，YAW 9，Boston，MA 02114，USA
  • Jonas Bergh，Radiumhemmet&Karolinska肿瘤学，卡罗林斯卡研究所和大学医院，171 76斯德哥尔摩，瑞典
  • 法国波尔多波尔多大学贝戈尼癌症研究所HervéBonnefoi
  • Harold Burstein，美国马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道450号Dana-Farber癌症研究所肿瘤内科/实体肿瘤科，邮编：02215
  • Monica Castiglione-Gertsch，大学医院肿瘤学科，Bd.de la Cluse 30，1211 Geneva，Switzerland
  • Alan S.Coates，国际乳腺癌研究小组和澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学，2006年
  • Marco Colleoni，意大利米兰Via Ripamonti 43520141，欧洲肿瘤研究所医学衰老研究室
  • 阿尔贝托·科斯塔（Alberto Costa），ESO欧洲肿瘤学院，意大利米兰Via del Bollo 420123，瑞士卢加诺瑞士南部乳腺科
  • 朱塞佩·库里利亚诺（Giuseppe Curigliano），欧洲肿瘤研究所肿瘤医学部，意大利米兰，邮编：43520141
  • 南希·戴维森（Nancy E.Davidson），匹兹堡大学癌症研究所，地址：美国宾夕法尼亚州15232匹兹堡市UPMC癌症馆中心大道5150号5楼500室
  • Angelo Di Leo，“Sandro Pitigliani”医学肿瘤科，意大利普拉托奥斯佩德广场普拉托医院肿瘤科，59100
  • Bent Ejlertsen，丹麦哥本哈根2100 Blegdamsvej 9号Rigshospitalet大厦4262号肿瘤科
  • John F.Forbes，纽卡斯尔大学外科肿瘤系，Calvary Mater医院，澳新银行BCTG，Edith Street Waratah，新南威尔士州纽卡斯尔2298
  • Richard D.Gelber，美国马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道450号Dana-Farber癌症研究所生物统计学和计算生物学系，邮编02215
  • Agnes Glaus，ZeTuP，肿瘤检测、治疗和预防中心，瑞士圣加仑9006 Rorschacher Strasse 150
  • John H.Glick，宾夕法尼亚大学，艾布拉姆森癌症中心，佩雷曼中心，3400 Civic Center Blvd，Philadelphia，PA 19104，USA
  • 迈克尔·格南特（Michael Gnant），维也纳医科大学外科，维也纳综合癌症中心，奥地利维恩1090，瓦林格·古特尔18-20
  • Aron Goldhirsch，欧洲肿瘤研究所医学部国际乳腺癌研究小组，地址：Via Ripamonti 435，20141 Milan，Italy；瑞士圣安娜诊所，地址：6924 Lugano-Sorengo(董事长)
  • 帕梅拉·古德温（Pamela Goodwin），加拿大安大略省多伦多市大学大道1284-600号多伦多大学西奈山医院和玛格丽特公主医院塞缪尔·伦恩菲尔德研究所临床流行病学科医学部
  • Paul E.Goss，MGH癌症中心，55 Fruit Street，Boston，MA 02114，USA
  • Jay R.Harris，美国马萨诸塞州波士顿市宾尼街44号1622室百翰女子医院达纳-法伯癌症研究所放射肿瘤科
  • Dan F.Hayes，密歇根大学乳腺护理中心，综合癌症中心，1500 East Medical Center Drive，Ann Arbor，MI 48109，USA
  • James N.Ingle，美国明尼苏达州罗切斯特市第一大街西南200号，女性癌症项目梅奥诊所癌症中心，邮编55905
  • Jacek Jassem，格但斯克医科大学肿瘤与放射治疗系，Debinki Street 7，80-211 Gdansk，Poland
  • 江泽飞，中国北京市丰台东大街8号军事医学科学院307医院，邮编：100071
  • Per Karlsson，瑞典哥德堡413 45号萨勒格伦斯卡大学医院萨勒格伦斯卡学院选定临床科学研究所肿瘤科
  • 曼弗雷德·考夫曼（Manfred Kaufmann），J.W.Goethe大学妇科、产科、乳腺科，Theodor Stern Kai 7，60596 Frankfurt am Main，Germany
  • Gunter von Minckwitz，GBG Forschungs GmbH，Martin Behaim Strasse 12，63263 Neu-Isenburg，德国
  • 莫妮卡·莫罗，美国纽约州纽约市东66街300号伊芙琳·兰黛乳腺中心纪念斯隆-凯特琳癌症中心，邮编：10065
  • Moise Namer，安托万·拉卡萨涅中心肿瘤内科，33 Av。法国尼斯塞德克斯2号，邮编06189，de Valombrose
  • 拉里·诺顿（Larry Norton），美国纽约州纽约市广场层东64街205号纪念斯隆-凯特琳癌症中心H 901室，邮编：10021-6007
  • C.Kent Osborne，Dan L.Duncan癌症中心，贝勒医学院，One Baylor Plaza，Houston，TX 77030，USA
  • 弗雷德·里克·佩诺-略卡（Frédérique Penault-Llorca），解剖病理学服务中心（Service d’Anatomie Pathological ie Moléculaire，dépt）。法国Clermont-Frard Cedex 1，63011，BP 392，Montalembert街58号，Jean Perrin中心RIO
  • Charles M.Perou，Lineberger综合癌症中心，美国北卡罗来纳大学教堂山分校遗传学和病理学系，邮编27599
  • Martine J.Piccart-Gebhart，内科，肿瘤学，比利时布鲁塞尔海格堡街1号朱尔斯博德研究所，1000
  • Kurt Possinger，Universityätsklinikum CharitéCampus Mitte，Centrum 14，M.S.Onkologie/Hämatologie，Charité的平台1，10117 Berlin，Germany
  • Kathleen I.Pritchard，Sunnybrook Odette癌症中心，安大略临床肿瘤组织（OCOG），2075 Bayview Avenue，Toronto，ON M4N 1H6，Canada
  • Emiel J.T.Rutgers，荷兰癌症研究所外科，Plesmanlaan 1211066 CX，荷兰阿姆斯特丹
  • 弗拉基米尔·塞米格拉佐夫，N.N.Petrov肿瘤研究所，地址：68 Leningradskaya Street，Pesochny-2，197758 St Petersburg，Russia
  • Ian Smith，英国伦敦富勒姆路皇家马斯登医院和癌症研究所乳腺科，SW3 6JJ
  • Beat Thürlimann，瑞士圣加伦9007号坎通斯皮塔尔圣加伦乳房中心
  • Toi Masakazu Toi，京都大学医院乳腺外科，54 Shogoin-Kawahara-cho，Sakyo-ku，Kyoto 606-8507，日本
  • Andrew Tutt，英国伦敦金氏健康伙伴AHSC盖伊医院乳腺肿瘤科
  • Michael Untch，多学科乳腺癌中心妇产科，Helios Klinikum Berlin-Buch，哥廷根大学学术医院，Schwanebecker Chaussee 50，13125 Berlin-Bach
  • Giuseppe Viale，欧洲肿瘤研究所病理学系，米兰大学，Via Ripamonti 435，20141 Milan，Italy
  • 渡边彻，滨松肿瘤中心医学部，日本滨松中央区3-6-13号，430-0929
  • 尼古拉斯·威尔肯（Nicholas Wilcken），澳大利亚新南威尔士州韦斯特米德2145，悉尼大学韦斯特米德医院肿瘤内科
  • Eric P.Winer，美国马萨诸塞州波士顿布鲁克林大道450号达纳-法伯癌症研究所乳腺癌中心，邮编：02115
  • William C.Wood，美国乔治亚州亚特兰大克利夫顿路1365C号温希普癌症研究所外科，邮编30322(董事长)

附录2

注：有关声明的利益冲突的详细信息，请访问http://www.oncconferences.ch

工具书类

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文章来自肿瘤学年鉴由以下人员提供牛津大学出版社