临床投资杂志。 2011年6月1日； 121(6): 2111–2117.
肥胖与代谢性疾病之间的炎症联系 1, 2 和 2, 三， 4
凯里·鲁蒙 1 儿科和传染病科， 2 分子与综合生理学系 三 美国密歇根州安阿伯市密歇根大学医学院内科。 4 美国密歇根州安阿伯市密歇根大学生命科学研究所。
阿兰·萨尔蒂尔 1 儿科和传染病科， 2 分子与综合生理学系 三 美国密歇根州安阿伯市密歇根大学医学院内科。 4 美国密歇根州安阿伯市密歇根大学生命科学研究所。
1 儿科和传染病科， 2 分子与综合生理学系 三 美国密歇根州安阿伯市密歇根大学医学院内科。 4 美国密歇根州安阿伯市密歇根大学生命科学研究所。
通信地址：Carey Lumeng，密歇根大学医学院儿科和传染病系，4520B MSRB I，1150 W Medical Center Drive，Ann Arbor，Michigan 48109-5652，USA电话：734.936.4200； 传真：734.763.9512； 电子邮件： ude.hcimu@gnemulc .
摘要 肥胖流行迫使我们评估炎症在肥胖健康并发症中的作用。 这导致了免疫学和营养生理学领域的融合，并认识到它们之间存在着不可分割的联系。 将肥胖重新定义为炎症状态对我们对肥胖相关疾病的概念化产生了广泛影响。 在这篇综述中，我们强调了肥胖诱导炎症产生的细胞和分子机制。 我们还强调定义代谢组织中的免疫调节如何拓宽了对炎症反应多样性的理解。
介绍 肥胖对健康的负担涉及多个器官系统和疾病。 虽然它对参与营养调节的组织的影响在胰岛素抵抗和2型糖尿病的发展中表现出来，但肥胖与癌症和肺部疾病的风险之间也有意想不到的联系。 在过去十年中，对肥胖相关疾病发病机制背后潜在统一机制的研究揭示了营养过剩与免疫和炎症的细胞和分子介质紊乱之间的密切关系。 这就产生了“代谢炎症”的概念( 1 )描述肥胖引起的慢性低度炎症反应。 我们在这里概述了肥胖与免疫反应之间的联系，重点是代谢性疾病，并认为控制营养代谢和炎症反应的途径之间的交叉可能广泛适用于我们对炎症和免疫系统的理解。
肥胖引起炎症的性质 炎症是对有害刺激的协调反应，目的是使系统恢复到正常基线。 肥胖引发的炎症反应涉及对病原体的经典炎症反应的许多组成部分，包括循环炎性细胞因子和急性期蛋白（如C反应蛋白）的系统性增加，白细胞向炎症组织募集，组织白细胞活化， 以及修复性组织反应的产生（例如，纤维化；参考文献。 2 ). 然而，与其他炎症范式（如感染、自身免疫性疾病）相比，肥胖诱导的变态反应在几个关键方面具有独特性。 肥胖症的慢性性质会导致先天免疫系统的补品低度激活，从而影响代谢稳态的长期测量。 儿童期肥胖可能使个人面临终身变质炎的风险，因为炎症标记物在3岁的肥胖儿童中升高( 三 ). 叠加在慢性炎症上的是由营养素可用性（禁食或高脂肪膳食）引起的营养相关免疫激活的反复急性发作( 4 – 6 ).
此外，肥胖诱导炎症的多器官参与是独特的，这对试图梳理复杂代谢系统中疾病机制的研究人员提出了挑战（参考文献。 7 和图 ). 很明显，炎症参与了肥胖和疾病之间的联系。 对脂肪组织中基因表达网络的无偏见评估确定了与肥胖和代谢性疾病相关的过度表达的炎症基因的强大模式，并富集了巨噬细胞基因( 8 , 9 ). 多种炎症输入导致代谢功能障碍，包括循环细胞因子增加( 10 )，保护因子（例如脂联素；参考文献。 11 )以及炎症细胞和代谢细胞之间的通讯。 例如，来自M1经典激活的巨噬细胞的直接和旁分泌信号可以损害脂肪细胞中的胰岛素信号传导和脂肪生成，而未刺激或M2替代激活的巨噬细胞不能产生这些作用( 12 ). 激活的传统T细胞（如IFN-γ）的信号也会对脂肪细胞炎症和葡萄糖转运产生类似的影响( 13 ). 同时，巨噬细胞-心肌细胞和巨噬细胞-肝细胞信号的失调会影响胰岛素敏感性( 14 , 15 ). 虽然暂时性炎症状态（如脓毒症）可能具有多器官效应，但很少有其他慢性炎症疾病具有胰腺、肝脏、脂肪、心脏、大脑和肌肉炎症的特征，如肥胖。
肥胖症中炎症和免疫的细胞介质。 肥胖的多系统效应与体内平衡和促炎免疫反应的失衡有关。 肥胖会触发大脑和脂肪组织中的炎症通路，从而失调维持胰岛素和瘦素敏感性的生理反应。 随着时间的推移，肌肉、肝脏和血管中的异位脂肪堆积会激活组织白细胞，导致器官特异性疾病，并加剧全身胰岛素抵抗。 胰岛细胞和细胞因子介导的炎症加速了糖尿病的进展。 游离脂肪酸； 胰岛素； KC、Kupffer细胞； Tconv，常规CD4 + T细胞。
免疫和维持代谢稳态。 在某些情况下，适应性免疫反应可能有益，并有助于维持代谢平衡。 所有代谢组织中都含有常驻的白细胞群，即使在瘦肉健康的动物中也存在，这表明免疫系统已做好准备对营养源信号作出反应( 16 , 17 ). 例如，脂肪组织巨噬细胞（ATM）浸润的程度随脂肪细胞在瘦肉和肥胖状态下的脂质流量而动态变化，可能有助于抑制脂肪分解信号( 4 ). 当趋化因子或脂质释放（脂解）被触发时，ATM被招募到脂肪组织中，并可能通过抑制脂解促进脂质储存。 这些事件可归类为炎症反应，因为它涉及白细胞向脂肪的急性募集，但缺乏典型炎症的许多主要症状（忧郁、红肿、钙化和肿瘤）。
要协调这些观察结果，需要对免疫激活的含义有一个超越经典促炎范式的更广泛的观点。 ATM功能的多样性支持了这一广泛的观点，正如白细胞根据局部刺激采取广泛的激活状态一样( 18 ). 在LPS和IFN-γ刺激下，巨噬细胞呈现典型的促炎激活状态（M1），产生杀菌或Th1反应，通常与肥胖相关。 相反，Th2细胞因子（如IL-4和IL-13）产生替代巨噬细胞激活状态（M2），促进纤维化反应和经典NF-κB依赖性激活途径的减弱。 虽然ATM可能会根据脂肪库的位置和营养状况假设M1/M2范围内的许多状态( 19 , 20 )，肥胖增加导致ATM整体炎症特征从M2状态转变为以经典M1促炎信号为主的状态( 21 – 23 ).
M1/M2极化轴和新陈代谢之间的独特分子联系表明，营养利用的稳态调节和免疫系统是耦合在一起的。 M2激活状态与众所周知的脂代谢和线粒体活性调节器PPARδ和PPARγ的活性有内在联系( 24 ). 帕德 -和 Pparg公司 -基因敲除小鼠不能产生M2激活状态，更容易受到伴随饮食诱导肥胖（DIO）的肝脏和脂肪组织中M1弯曲炎症的影响( 17 , 25 , 26 ). M2通路的生理增强（例如，寄生感染中嗜酸性粒细胞的募集）似乎也能够减少代谢炎症和提高胰岛素敏感性( 27 ).
在脂肪中，常驻ATM的M2状态由独特的天然辅助淋巴细胞和嗜酸性粒细胞产生的细胞因子（如IL-4）维持； 在肥胖环境中，这些细胞向脂肪的募集受到抑制( 27 , 28 ). 这表明维持代谢稳态需要平衡的免疫反应和多种细胞类型的综合网络。 脂肪组织也含有强大的耐受性CD4 + 被肥胖下调的Tregs，这是一种潜在的元炎症起始事件( 13 , 29 ). 同样，似乎也有先天系统利用营养信号来自我控制炎症。 例如，肥胖诱导的GPR120表达增加限制了炎症；GPR120是巨噬细胞上的一种ω-3脂肪酸（FA）受体，能够减弱M1巨噬细胞的活化并增加M2基因的表达； 这种机制有可能在未来的药物开发中得到利用( 30 ).
肥胖引起的组织特异性炎症前病变 ATM激活与肥胖的发现引发了人们对免疫反应如何与肥胖相互作用的兴趣( 31 , 32 ). 我们现在知道，肥胖症炎症细胞的动态调节并不局限于脂肪，炎症和代谢信号在无数环境中汇聚。 这为理解与肥胖相关的许多器官特异性疾病的发病机制提供了新的机会（图 ).
胰岛。 与2型糖尿病相关的是，胰岛炎症可减少胰岛素分泌并触发β细胞凋亡，从而导致胰岛质量下降，这是糖尿病进展过程中的关键事件( 33 , 34 ). 这些效应的介质是多因素的，可能涉及β细胞自身产生的细胞因子( 35 ). 与脂肪组织一样，巨噬细胞在DIO的胰岛中积聚，可能是阻断β细胞功能的促炎细胞因子的重要来源( 36 ). 在通过Cre介导的重组或骨髓移植操纵巨噬细胞的研究中，这一点经常被忽视，并且在许多动物模型中，这可能是一种未被充分重视的预防糖尿病的机制。
脂肪组织。 脂肪组织胰岛素抵抗和脂肪细胞功能性脂质储存障碍是肥胖导致代谢失调进展的前哨事件。 尽管肥胖严重，但通过脂肪因子脂联素转基因过度表达强制扩张脂肪组织可预防代谢性疾病( 37 ). 肥胖青少年的脂肪生成/脂肪生成能力受损与内脏脂肪增加相关( 38 )小网膜脂肪细胞是代谢健康的肥胖成年人的特征( 39 ). 这些发现支持脂肪“溢出”通过促进异位脂肪沉积促进代谢疾病的模型。 由于估计人类每公斤多余脂肪中会积聚2000万到3000万个巨噬细胞，因此有人可能会认为脂肪组织质量增加实际上是炎症质量增加的一种状态( 40 ).
炎症反应的输入包括内质网应激、脂肪组织缺氧和脂肪细胞死亡( 41 – 43 ). 由于ATM数量和基因表达谱的变化与胰岛素抵抗的发展相一致( 41 , 44 )，ATM可能只是包括CD8积聚在内的协调炎症反应的效应器 + T细胞，Th1-极化CD4 + T细胞和Tregs的丢失( 29 , 44 ). NK细胞、NKT细胞和肥大细胞也参与了变态反应( 40 , 45 , 46 ). 总的来说，我们在理解脂肪组织炎症方面的挑战将是在炎症发生及其消退的背景下确定脂肪中白细胞之间的时间和空间相互作用。
肝脏和肌肉发炎。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是胰岛素抵抗、非酒精性肝炎和血脂异常的强烈危险因素，与内脏肥胖无关( 47 ). 脂肪肝中涉及炎症和代谢的许多信号通路升高（例如JNK、TLR4、ER应激）。 与肥胖对脂肪组织的影响类似，NAFLD与M1/Th1细胞因子增加和免疫细胞数量增加有关( 48 – 50 ). 此外，PPARδ依赖的M2极化通路的调节可保护小鼠免受NAFLD的影响( 17 , 26 ). 这些效应可能通过驻留在肝脏中的库普弗细胞介导，或通过向肥胖患者肝脏中招募的独特细胞群介导( 51 ).
也有证据表明肥胖患者骨骼肌中炎性细胞因子的产生增加和炎症增加( 52 ). 肌细胞有能力通过模式识别受体（PRR）对炎症信号作出反应，如TLR4，具有直接的代谢作用( 53 ). 肌肉炎症可能与肥胖肌肉中诱导的具有M1激活特性的浸润性巨噬细胞有关( 23 , 54 ). 单核细胞和巨噬细胞的白细胞运输与肌肉损伤和修复有着内在联系，这一事实使本课题变得复杂( 55 )增加了用DIO消除肌肉中急慢性炎症变化的挑战。
下丘脑炎症和肥胖。 人类全基因组关联研究已经确定了影响BMI的许多神经元基因附近或内部的位点，表明代谢中央控制的变异在遗传性肥胖风险中起着重要作用( 56 ). 脂质输注和高脂肪饮食（HFD）激活下丘脑炎症信号通路，导致食物摄入和营养储存增加( 57 ). 通过DIO，代谢物如二酰甘油和神经酰胺积聚在下丘脑中，并在中枢神经系统中诱导瘦素和胰岛素抵抗( 58 , 59 ). 这种作用的一部分是由饱和脂肪酸介导的，它激活神经元JNK和NF-κB信号通路，直接影响瘦素和胰岛素信号( 60 ). 神经元中通过TLR4/MyD88、IKKβ/NF-κB和ER应激途径的信号中断可保护小鼠免受DIO及其下游代谢影响( 60 – 62 ).
脑炎症对周围组织代谢功能的影响是广泛的。 与肥胖无关，下丘脑炎症可损害β细胞释放胰岛素，损害外周胰岛素作用，并加重高血压( 63 – 65 ). 其中许多效应是由交感神经系统的信号产生的，交感神经系统也能够诱导脂肪组织对神经元损伤的炎症变化( 66 ). 未来的挑战是了解大脑中的炎症信号如何产生反应，在某些情况下产生负能量平衡（厌食症），而在其他情况下产生正能量平衡（体重增加）( 67 ).
下丘脑炎症和肥胖之间的动态相互作用提示了肥胖抗炎治疗的其他靶点。 这些观察的一个关键延伸是抗炎途径可能会抵消这些CNS炎症事件并提高瘦素敏感性。 最近的证据表明，IL-6和IL-10参与了运动诱导的对高噬的抑制，并抑制了大脑中的IKKβ/NF-κB和ER应激( 68 ). IKKβ/NF-κB抑制剂水杨酸钠也能通过脂质输注阻止神经酰胺在下丘脑的积聚( 58 ).
发展。 炎症和肥胖风险之间另一个有趣的可能联系涉及早期胚胎发育事件。 流行病学和动物模型表明，产前和围产期环境与肥胖相关疾病之间有着密切的联系( 69 ). 肥胖和代谢紊乱的风险根据出生体重呈U形分布，低出生体重和高出生体重婴儿的风险增加( 70 , 71 ). 由于妊娠是一种涉及先天和后天免疫系统的生理炎症状态，炎症机制可能有助于营养代谢的宫内规划( 72 ). 母亲肥胖与内毒素血症和ATM积累有关，可能影响发育中的胎儿( 73 ). 胎盘炎症是母亲肥胖的一个特征，是子代肥胖的危险因素，涉及炎症巨噬细胞浸润，可改变母婴循环( 74 ). 胎盘中的炎症紊乱可能会改变生命早期建立的营养设定值，并容易加速追赶性生长，从而增加后期肥胖的风险，尤其是低出生体重婴儿( 75 , 76 ). 炎症网络可以影响肥胖的偏好这一概念得到了以下研究结果的支持：小鼠品系间肥胖易感性的差异与HFD暴露前建立的脂肪组织的炎症网络和白细胞组成有内在联系( 77 ). 总的来说，关于母系和父系因素如何影响代谢基因的表观遗传编程，从而对成人体重产生长期影响，还有很多需要了解的地方( 78 , 79 ). 看看炎症反应基因是否与基于宫内环境的代谢基因网络协调改变，这将是一件有趣的事情。
炎症是如何引起代谢功能障碍的？ 炎症和代谢之间的界面上描述了许多分子信号通路（例如，巨噬细胞中的胰岛素受体信号；参考文献。 80 ). 在这里，我们将强调肥胖期间协调调节的几个重要途径，这些途径将代谢挑战转化为炎症反应，并导致肥胖相关疾病（图 ).
肥胖与炎症之间的分子通路。 多种信号通路参与将肥胖衍生的营养和炎症信号转化为与疾病相关的细胞反应。 这些包括来自细胞表面的促炎（红色）和抗炎（蓝色）信号，这些信号通过许多常见的细胞内途径整合，产生炎症基因的协同增加，同时抑制对维持适当营养代谢至关重要的基因。 PKR，RNA依赖性蛋白激酶。
PRR作为代谢传感器。 PRR是先天免疫系统的组成部分，以其感知外来分子（病原体相关分子模式）和启动防御反应的能力而闻名。 然而，PRR感知肥胖状态下诱导的内源性配体的能力现在被认为是肥胖相关炎症的触发因素。 在这些PRR中，TLR4最受关注，因为该受体可以被游离FA激活，从而产生促炎信号并激活NF-κB( 81 ). TLR4-d缺乏的小鼠可以保护其免受肥胖诱导的炎症激活，并证明可以保护其免于脂质输注诱导的胰岛素抵抗( 82 ). 这种影响部分由白细胞介导( 83 )，但有明确证据表明非造血细胞TLR4激活的直接作用有助于代谢表型( 53 ). 脂肪组织几乎表达所有TLR家族成员，TLR2基因敲除小鼠可免受高脂肪DIO和胰岛素抵抗的影响，这表明TLR在肥胖及其相关疾病中起着广泛的作用( 84 , 85 ). 除脂肪酸外，TLR还以有助于新陈代谢的方式感知和调节肠道微生物，如 Tlr5号机组 –/– 小鼠表现出与肠道微生物组改变有关的肥胖和胰岛素抵抗( 86 ).
PRR的Nod-like receptor（NLR）家族也能在多种环境中感知肥胖诱导的信号。 NLR被应激或死亡细胞发出的危险信号激活，并动员白细胞朝向这些刺激物，以抑制组织损伤( 87 , 88 ). 在巨噬细胞中，NLR激活刺激隐吡啶/NLRP3炎性体通过caspase-1诱导IL-1β和IL-18的产生。 这些途径导致胰腺β细胞死亡伴慢性高血糖并影响糖尿病进展( 89 ). DIO也可在脂肪组织中诱导Caspase-1和IL-1β Nlrp3号机组- 和 案例1- 缺陷小鼠表现出对DIO诱导的炎症的抵抗力( 90 ). 这种保护作用的机制可能由ATM M1激活的变化驱动，如 Nlrp3号机组 -敲除小鼠表现出减少 M1级 并且增加了 平方米 ATM中无数量变化的基因表达。 如果PRRs可以广泛地作为与肥胖相关的致病和内源性信号的双重传感器，那么导致炎症的潜在途径可能是巨大的。
IKKβ和NF-κB。 TLR激活下游的细胞内信号通过多种途径发生，这些途径可能依赖或独立于衔接蛋白MyD88。 而MyD88依赖性信号与肥胖引起的下丘脑炎症有关( 61 )其在其他代谢组织中的作用尚不清楚 Myd88（Myd88） –/– DIO使小鼠更容易出现胰岛素抵抗( 91 ). IκB激酶-β（IKKβ）的激活发生在MyD88下游，在肥胖状态下肝脏、髓样细胞和下丘脑的炎症中起关键作用( 92 , 93 ). 这种广泛的作用可能解释了水杨酸盐的胰岛素敏感性，水杨酸是一种IKKβ抑制剂，目前正在2型糖尿病的临床试验中( 94 , 95 ).
TLR/IKKβ信号的最终终点是炎症基因转录的NF-κB依赖性激活( 96 ). NF-κB激活的体内成像确定脂肪组织和ATM是DIO诱导NF-κ的主要部位( 97 ). HFD诱导的一个NF-κB敏感基因是蛋白激酶 艾克 它似乎通过抑制产热来维持体重和胰岛素抵抗( 97 ). NF-κB活化的时间控制也很重要，区分急性和慢性NFκB激活的代谢效应还有待解决的问题。 例如，瘦人的急性运动刺激肌肉NF-κB活性，与IL-6等促炎细胞因子的瞬时释放相关( 98 ).
神经酰胺和细胞内脂类在炎症和代谢中的作用。 TLR4激活的下游效应并不局限于NF-κB的激活。 代谢和炎症之间的一个关键共同点可能在于细胞内脂质物种（如神经酰胺和鞘脂）之间的平衡( 99 , 100 ). 抑制神经酰胺生成阻止饱和脂肪酸诱导胰岛素抵抗的能力( 101 ). LPS和饱和FA对神经酰胺合成的诱导依赖于许多代谢组织中的TLR4，包括下丘脑和肌肉，神经酰胺的产生可以通过Akt抑制胰岛素信号( 58 ). TLR4介导的代谢组织中神经酰胺的产生依赖于IKKβ，因为水杨酸盐降低肝脏、肌肉和下丘脑中的神经酰胺水平。
脂肪因子脂联素长期以来被认为对多种细胞类型具有积极的益处，可促进胰岛素敏感性和阻断促炎途径。 神经酰胺调节可能是这些效应的共同特征，因为脂联素刺激神经酰胺酶活性并调节神经酰胺和1-磷酸鞘氨醇之间的平衡( 102 ). 脂联素对细胞内神经酰胺含量的影响似乎对多种组织很重要，因为它可以防止心肌细胞和β细胞的凋亡( 102 ). 脂联素受体相关神经酰胺酶活性可能不是唯一起作用的机制。 Awazawa等人发现，通过IRS2诱导在肝细胞中输注脂联素可以提高胰岛素敏感性； 然而，这不是细胞自主的( 103 ). 令人惊讶的是，巨噬细胞中脂联素诱导IL-6产生了这种胰岛素敏感性效应； 这在很大程度上独立于脂联素受体R1和R2。
JNK和ER应力。 除了NF-κB外，肥胖还可能通过IKK/NF-κB共享的上游通路激活胰岛素应答组织中的JNK，以响应FAs、胰岛素、高血糖和炎症细胞因子等应激信号( 104 ). 与其他炎症信号成分相比，JNK在肥胖患者造血细胞和非造血细胞中的差异作用得到了很好的描述。 虽然JNK1和JNK2亚型都有助于代谢调节，但JNK1的作用更为突出，可以防止DIO( 105 , 106 ). JNK1在非造血细胞中的作用控制体重和能量消耗。 与IKKβ通路一样，JNK1也调节下丘脑信号； 下丘脑中JNK1的失活可保护小鼠免受DIO的侵害，并重现JNK1-缺陷动物全身的体重减轻表型( 107 ). 造血细胞中JNK1失活不会改变肥胖，但足以减轻肥胖诱导的炎症，并对代谢产生有益影响( 108 , 109 ).
内质网应激和调控未折叠蛋白反应的分子途径的下游激活似乎与多种代谢组织（如下丘脑和脂肪组织）中的JNK1和IKK/NF-κB激活途径密切相关( 110 ). 肥胖患者广泛激活内质网应激信号传导成分和级联反应（ATF6、PERK、IRE-1），对内质网应激的药理学抑制可以逆转代谢功能障碍( 43 , 111 ). 双链RNA依赖性蛋白激酶代表一个PRR，位于内质网应激和营养素之间的接口，通过JNK将这些信号转化为炎症反应( 112 ). 还需要进一步研究，以确定内质网应激在其他急慢性应激情况下的广泛程度，以及其机制如何与动脉粥样硬化发病机制和泡沫细胞生物学中的作用重叠( 113 ).
代谢性疾病的抗炎治疗 上述观察结果表明，开发针对炎症的药物，打破肥胖与疾病之间的联系，是一种潜在的新方法。 Salsalate是水杨酸的前药，可以减弱IKKβ/NF-κB活性，并已证明可以改善2型糖尿病患者的血糖控制( 95 , 114 ). 临床前研究也证明了靶向内质网应激的抗炎作用对代谢的益处( 111 )和PPARγ( 115 ). 在代谢性疾病中阻断炎性细胞因子信号也显示出希望，因为IL-1受体拮抗剂（anakinra）可以改善血糖和β细胞功能，并降低全身炎症标记物( 116 ). 总的来说，用依那西普阻断TNF-α并不能显著改善胰岛素敏感性，但已观察到TNF-β阻断对空腹血糖和循环炎性细胞因子的有益影响，这表明它可用于其他肥胖相关疾病( 117 , 118 ).
结论 炎症和代谢传感器及其下游组织反应之间意外的重叠表明炎症在肥胖的许多并发症中起着关键作用。 然而，仍有许多矛盾有待解决，例如下丘脑炎症如何导致肥胖和厌食，先天免疫系统在维持肥胖中的作用，以及肥胖依赖性炎症的目的性原因等。 我们认为，回答这些问题需要对脂肪中导致疾病表型的不同细胞介质（例如巨噬细胞、脂肪细胞和淋巴细胞）进行更高分辨率的观察。 第二个挑战是确定肥胖等疾病中急性炎症信号和这些途径的慢性激活之间的差异和相似性。 对于免疫学家来说，这个时间问题也是一个关键问题，他们正在使用系统生物学方法梳理瞬态与持续刺激的动态网络效应( 119 ). 这些努力提供了机会，可以继续修改我们对代谢炎症本质的理解，以期对其进行修改，以预防和治疗疾病。
致谢 肥胖症评论系列的部分支持来自默克公司和密歇根大学生命科学研究所的无限制教育拨款。 这项工作得到了NIH国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所对C.N.Lumeng（R01DK090262，K08DK078851）和A.R.Saltiel（R01DK060591）的资助。
脚注
利益冲突： 提交人声明不存在利益冲突。
本文引文： 临床投资杂志。 2011; 121(6):2111–2117. doi:10.1172/JCI57132。
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