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核酸研究。1993年3月25日;21(6): 1351–1359.
预防性维修识别码:PMC309319型
PMID:8464725

DNA甲基化在Alu转录抑制和突变失活中的作用。

摘要

CpG二核苷酸甲基化生成5甲基胞嘧啶(5me-C)已被提议用于调节人类Alu重复序列的转录表达。类似地,甲基化已被提出,通过5me-C到T的快速转变,通过转录失活较老的Alu,间接有利于年轻Alu重复序列的转座活性。本文通过RNA聚合酶III(Pol III)使用HeLa细胞提取物对Alu模板进行体外转录来检验这两个假设。限制因子抑制甲基化铝重复序列的模板活性。甲基化原核载体DNA的竞争缓解了抑制,表明该因子不是序列特异性的。该竞争物对非甲基化模板的活性没有影响,表明阻遏物对甲基化DNA具有高度特异性。虽然Poll III启动子a盒中一对CpG二核苷酸的甲基化足以引起抑制,但模板中其他地方的甲基化也会引起抑制。对Alu重复序列的Pol III定向转录产生这些影响的阻遏物被认为是先前报道的Pol II定向模板的阻遏物。与具有代表性的老年Alu亚家族成员相比,年轻Alu重复序列在转录上更为活跃。此外,年轻的Alu能更快形成稳定的转录复合物,这可能给他们带来额外的优势。A盒内和附近的三个CpG突变为CpA大大降低了模板活性和年轻Alu成员形成稳定络合物的速率。A盒内Alu模板活性对CpG跃迁的敏感性部分解释了年轻Alu成员所享有的选择性转位优势。

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文章来自核酸研究由以下人员提供牛津大学出版社