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牛精氨琥珀酸合成酶缺乏症的分子定义。
霍华德·休斯医学院，贝勒医学院，德克萨斯州休斯顿，邮编77030。
摘要
瓜氨酸血症是由于缺乏尿素循环酶精氨琥珀酸合成酶[L-瓜氨酸：L-天冬氨酸连接酶（AMP形成），酶代码EC6.3.4.5]而导致的先天性代谢错误。这种疾病最初在人类身上发现，但最近在澳大利亚的奶牛身上发现。在此，我们报告了精氨琥珀酸合成酶正常牛cDNA的核苷酸序列以及瓜氨酸血症动物中存在的突变。通过Southern印迹法对受感染动物的DNA进行分析，无法轻易确定牛基因的突变。RNA（Northern）印迹显示，受影响动物肝脏中的稳态mRNA量大大减少，低于对照组的5%。对牛cDNA进行了克隆和测序，在氨基酸水平上与推导出的人类序列具有96%的同源性。从突变牛肝开始，mRNA被反转录；用聚合酶链反应扩增cDNA产物，克隆并测序。序列显示了一个C---T转换，将精氨酸-86（CGA）转换为无义密码子（TGA）。第二个C---T转变代表脯氨酸-175的多态性（CCC---CCT）。通过基因组DNA扩增和限制性内切酶证明突变动物DNA中第86密码子处Ava II位点的缺失以及第175密码子处是否存在Dde I位点，证实了突变和多态性。Ava II位点的缺失可用于牛瓜氨酸血症杂合子的快速、经济、非放射性检测。
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