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肥胖糖尿病患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性降低。肿瘤坏死因子-α的中心作用。
马萨诸塞州波士顿哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所，邮编：02115。
摘要
胰岛素抵抗是一种重要的代谢异常，常与感染、癌症、肥胖，尤其是非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）相关。我们之前已经证明，脂肪组织产生的肿瘤坏死因子-α是肥胖-糖尿病动物模型中胰岛素抵抗的关键介质。然而，TNF-α干扰胰岛素作用的机制尚不清楚。由于在肥胖和NIDDM中观察到胰岛素受体（IR）酪氨酸激酶活性缺陷，我们在Zucker（fa/fa）肥胖和胰岛素抵抗大鼠模型中测量了用可溶性TNF受体（TNFR）-lgG融合蛋白中和TNF-α后的IR酪氨酸激酶活性。这种中和作用导致胰岛素刺激的IR自身磷酸化以及fa/fa大鼠肌肉和脂肪组织中胰岛素受体底物1（IRS-1）的磷酸化显著增加，使其恢复到接近控制（瘦）水平。相反，在肝脏胰岛素刺激的IR和IRS-1酪氨酸磷酸化未观察到显著变化。血糖、胰岛素和游离脂肪酸水平同时降低，表明了IR信号改善的生理意义。这些结果表明，TNF-α通过抑制主要负责胰岛素刺激葡萄糖摄取的两个组织（肌肉和脂肪）中的IR酪氨酸激酶，参与肥胖相关的全身胰岛素抵抗。
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文章来自临床研究杂志由以下人员提供美国临床研究学会
