RhoGDI调节Rho蛋白稳态新合成的RhoGTPases在ER中进行香叶基香叶酰化和翻译后修饰。香叶基香叶酰化后,Rho蛋白直接与RhoGDI结合,后者将其作为可溶的戊基化物隔离,形成胞浆并保护其免受降解。当RhoGDI1耗尽或Rho蛋白过度表达时,内源性RhoGTPase被释放到胞浆中,在胞浆中它们作为短暂的不稳定中间产物存在,部分折叠或错误折叠(红色箭头)。如果它们不能正确折叠,它们可以与伴侣复合物结合,或者成为降解的靶点。在没有GDI的情况下,新合成的Rho蛋白无法传递到质膜并在ER中积累。在稳定状态下,未检测到这种不稳定的中间产物,RhoGTPases大部分与细胞膜相关或与GDI结合,只有一小部分与伴侣系统相关。
使用的缩写:ER,内质网;PM,质膜;GGTase,香叶基香叶酰基转移酶;Rce1,戊基蛋白特异性蛋白酶;lcmt,异戊烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶。