柳叶刀。作者手稿;PMC 2010年4月6日提供。
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NIHMSID公司:美国国立卫生研究院190462
全球痴呆患病率:德尔菲共识研究
Cleusa P Ferri公司,马丁·普林斯,卡罗尔·布雷恩,亨利·布罗达蒂,劳拉·弗拉蒂格利奥尼,玛丽·甘古利,凯思琳·霍尔,长谷川一郎,休·亨德里,黄月琴,安东尼·乔姆,科林·马瑟斯,保罗·梅内泽斯,伊丽莎白·里默,玛西娅·斯卡祖夫卡和阿尔茨海默病国际 阿尔茨海默病国际,英国伦敦(E Rimmer MA);英国伦敦国王学院精神病学研究所流行病学科(C P Ferri博士;M Prince教授医学博士);英国剑桥大学公共卫生和初级保健系(C Brayne教授博士);澳大利亚悉尼新南威尔士大学(H Brodaty教授,医学博士);NEUROTEC-瑞典卡罗林斯卡研究所(L Fratiglioni教授,博士);美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院和公共卫生研究生院精神病学和流行病学系(M Ganguli教授,医学博士);美国印第安纳州印第安纳大学医学院老龄研究中心(K Hall博士;H Hendrie DSc教授);日本神奈川圣玛丽安娜大学医学院(长谷川医学博士);北京大学心理健康研究所,北京,中国(黄教授博士);澳大利亚墨尔本墨尔本大学精神病学系(A Jorm DSc教授);测量和健康信息,政策证据和信息,世界卫生组织(C Mathers博士);巴西圣保罗大学预防医学系(P R Menezes博士);巴西圣保罗大学精神病学系(M Scazufca博士)。
贡献者所有作者都参与了研究概念和设计。C P Ferri和M Prince参与了数据收集的协调、向专家组提供的文献的修订、数据分析和解释,并起草了手稿。C Mathers参与了分析。所有作者都批判性地审查了该论文的重要知识内容。所有作者都是共识小组的成员,但C P Ferri和E Rimmer除外(他负责管理德尔菲共识练习并准备匿名综合评估)。
总结
背景
在首次描述100年后,阿尔茨海默病是世界上最残疾和最沉重的健康状况之一。我们使用德尔菲共识法来确定世界各地区的痴呆患病率。
方法
向12名国际专家提供了对已发表的痴呆症研究的系统综述,并要求他们提供世卫组织世界每个区域的患病率估计值,包括男性和女性,60至84岁的5岁年龄段,以及85岁及85岁以上的人群。联合国人口估计和预测用于估计2001年、2020年和2040年痴呆症患者的人数。我们根据患病率、缓解率和死亡率估计发病率。
调查结果
许多地区缺乏计划周密、具有代表性的流行病学调查的证据。我们估计,目前有2430万人患有痴呆症,每年新增460万例痴呆症(每7秒一例)。到2040年,受影响的人数将每20年翻一番,达到8110万。大多数痴呆症患者生活在发展中国家(2001年为60%,到2040年增至71%)。增长率不统一;预计2001年至2040年间,发达国家的数字将增长100%,但印度、中国及其南亚和西太平洋邻国的数字将超过300%。
解释
我们认为,本文中的详细估算是目前制定政策、规划和分配卫生和福利资源的最佳依据。
介绍
Auguste D是一名阿洛伊斯·阿尔茨海默病患者,51岁,有5年的渐进性认知障碍、幻觉、妄想和严重社会功能受损史。1906年4月8日去世后,阿尔茨海默氏症患者的大脑出现淀粉样斑块、神经纤维缠结和动脉硬化性改变。2006年9月21日,世界阿尔茨海默病日,标志着识别和命名临床病理实体一百周年,我们现在认识到,这是痴呆综合征的主要病因,也是晚年最繁重的疾病之一。
根据《2003年世界卫生报告》对全球疾病负担的估计,1在60岁及以上人群中,痴呆占残疾生活年数的11.2%;超过中风(9.5%)、肌肉骨骼疾病(8.9%)、心血管疾病(5.0%)和各种癌症(2.4%)。国际和多学科专家一致认为,痴呆症的残疾体重高于除脊髓损伤和晚期癌症之外的几乎所有其他健康状况。虽然痴呆症患者是医疗服务的主要消费者,但发达国家的直接成本主要来自社区和住宅护理。纳普和同事2据估计,在英国461000名认知障碍老年人中,有22.4万人住在养老院,每年的费用为46亿英镑(82亿美元),占英国国内生产总值的0.6%。家庭照料者仍然是支持痴呆患者的基石,他们经历了巨大的心理、实践和经济压力。三,4痴呆症护理特别需要时间,许多护理人员需要减少工作。在美国,非正规护理的年成本为180亿美元/年(1998年美元)。5
这种负担估计值严重依赖于疾病患者估计值的准确性,而这又取决于具有代表性且组织良好的流行病学调查的证据。对于世界上许多地区的痴呆症患者来说,这些证据要么不完整,要么覆盖面不足。即使国家或地区特定数字有更广泛的证据基础,这些估计数有时也是从单个研究中得出的,而很少考虑其概括性。此前对全球痴呆患者人数的估计往往采用统一的年龄别流行率,假设没有重要的地理差异。6,7发展中国家的患病率较低,8在一些研究中,情况惊人。9,10
阿尔茨海默病国际是全国阿尔茨海默氏病协会的伞式组织,它召集了一个国际专家组,对世界所有地区的痴呆症患病率和人数进行基于证据的最新估计。这些数字将为全球决策提供一个权威和一致的基础,并将有助于国家阿尔茨海默病协会提高对这一代人和未来几代人面临的挑战规模的认识。
方法
研究设计
我们选择了德尔菲共识方法,该方法是在对世界各地关于痴呆流行率的已发表工作进行系统回顾的指导下进行的。德尔菲共识方法的本质是通过对证据的定性评估得出定量估计。可以对不同设计和质量的研究进行评估,这比系统评审中的通常情况要多得多。当公布的信息稀少时,专家可以利用可比环境中的其他数据进行推断。专家们的估计被汇总并匿名反馈给所有参与者,然后他们根据群体范围的选择来审查他们的初始回答。11,12小组无需会面。这种做法允许匿名,并允许在不受同侪团体压力的情况下表达意见。
我们寻求在世界所有地区,60至84岁的5岁年龄段,以及85岁及85岁以上人群中痴呆症流行率的共识。我们将性别结合起来,重点关注痴呆症的患病率,而不是阿尔茨海默病等亚型,因为大多数患病率数据既没有性别特异性,也没有按亚型区分。世卫组织根据地理位置(AMRO[美洲]、EURO[欧洲]、EMRO[北非和中东]、AFRO[非洲]、SEARO[南亚]和WPRO[西太平洋])和儿童和成人死亡率模式将世界各国分为14个区域,从A(最低)到E(最高)。
选择该小组是为了实现全球覆盖。这12位专家对痴呆症的患病率进行了研究,对区域或全球痴呆症患病率或发病率进行了荟萃分析,或者能够将全球视角带入这项运动。共同工作的调查人员只给出了一个综合评估,因为他们很难避免相互影响。因此,我们得到了每个地区每个年龄组的十个患病率估计值。
CF和MP对世界各地关于痴呆症流行率的已发表工作进行了系统审查,以帮助小组作出决策。这项审查包括1980年至2004年期间的MEDLINE搜索。研究确定了以下术语:痴呆、阿尔茨海默病、患病率和横断面。还审查了二级参考文献和综述文件。共识小组成员被要求找出任何遗漏。唯一的入选标准是该研究应以人群为基础。尽管研究在质量、方法和痴呆症结果定义方面差异很大,但专家组可以对所有人提供的证据进行适当的判断和加权。
对这些研究进行了审查,并向每位专家发送了一份详细的文件,综合了世卫组织14个地区的研究证据。这包括方法学细节(设置、样本量、一阶段或两阶段调查、两阶段设计的实施、两阶段的应答率、诊断标准)和总结每项研究中特定年龄患病率估计值的表格。95%的CI包含在论文中给出的地方,或者可以根据提供的信息进行计算。CF和MP强调了任何明显的方法缺陷,其中大多数与两阶段调查的设计、实施和分析有关。世卫组织14个区域中的每个区域都分别提供了所有信息。
程序
参与者结合研究证据对该文件进行了审查,并对世卫组织14个区域的痴呆症患病率进行了自己的估计,男性和女性的患病率为60至64岁至85岁及以上的5年期。我们没有具体说明如何得出估计数,尽管在没有区域数据的情况下,我们要求参与者尽可能从其他区域的数据中进行推断。我们确实提供了有关潜在相关因素的信息,即各地区的发展状况以及儿童和成人死亡率。与会者还可以就其决定的理由发表意见。
每个地区的年龄别流行率的十个估计值被输入电子表格。每个人的回答都是匿名的,这样专家就可以确定自己的回答,而不是其他人的回答。将群体反应总结为平均患病率估计值。然后将这些电子表格返回给小组成员,小组成员被邀请根据其同事的流行率估计值和任何附带评论进行重新考虑。如果他们选择改变他们的估计,他们可以看到这种变化对群体平均值的影响。所有参与者都在第二轮中作出了回应。
分析
采用组内相关系数(ICC)评估第一轮和第二轮运动参与者之间的一致性水平。计算每个年龄组和每个世卫组织区域的平均流行率估计值及其标准差。将这些平均数应用于世卫组织14个世界区域的当前特定年龄人口估计数,以得出全球和各区域受影响的总人数。人口预测(联合国提供的人口统计数据)用于估计2020年和2040年可能受到影响的人数。这些预测假定目前的流行率将随着时间的推移而保持不变。全球疾病负担项目DISMOD-II软件用于从患病率、缓解率和死亡率中得出2001年的估计发病率。13假设缓解率为零,根据EURODEM中确定的相对风险对特定病因死亡率进行建模:89岁之前的RR为2.38,90岁及以上女性降至1.8,90岁以上男性降至1.6。14
资金来源的作用
赞助商在研究设计、数据收集、数据分析、数据解释或报告撰写中没有任何作用。通讯作者可以完全访问研究中的所有数据,并对提交出版的决定承担最终责任。
结果
显示了全球痴呆患病率研究证据的范围。世界上红色区域(北美、欧洲、日本和澳大利亚)都有一些高质量的方法学研究。一些流行病学研究已经在粉红色地区进行,但在质量或数量上都不足以提供痴呆症区域流行率的代表性估计。以白色标记的区域在流行病学研究中完全或几乎完全缺失;在这些地区,单个研究的地点用红点标记。
AFRO E在第一轮的协议较差(ICC=0.62[95%CI 0.17–0.94]),但在第二轮提高到0.80(0.56–0.96)。除此之外,第一轮的ICC为0.88至0.99,第二轮为0.95至0.99。每个地区的协议都有所改善,除了A欧元区和C欧元区,第一轮的协议已经很好了(0.99)。显示了12名参与者针对所有年龄组和14个世卫组织区域给出的十个最终流行率估计值的平均值和标准差。AFRO D地区所有年龄组的估计值最低,其次是SEARO D、SEARO B和AFRO E。DISMOD估计,年发病率自然遵循相同的地区模式。当应用来自根据2001年的世界人口统计,全世界患有痴呆症的人数估计为2430万(). 应用DISMOD估计的发病率,我们估计每年有460万例新的痴呆症病例(约每7秒有一例新病例)。痴呆症患者的数量几乎每20年翻一番,2020年达到4230万,2040年达到8110万。尽管专家一致认为发达地区的痴呆症患病率高于发展中地区,但中国及其发展中的西太平洋邻国的痴呆症患者人数最多(600万),其次是西欧的490万,北美的340万。2001年,所有痴呆患者中有60.1%生活在发展中国家,2020年增至64.5%,2040年增至71.2%(). 在国家层面上,2001年痴呆患者人数最多的七个国家分别是:中国(500万)、欧盟(50万)、美国(290万)、印度(150万)、日本(100万)、俄罗斯(110万)和印度尼西亚(100万人)。
表1
各地区和年龄组痴呆患病率(%)的群体平均共识估计值(SD)
| 年龄组(年) |
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|
|
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| 60–64 | 65–69 | 70–74 | 75–79 | 80–84 | ≥85 |
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欧元A | 0·9 (0·1) | 1·5 (0·2) | 3·6 (0·2) | 6·0 (0·2) | 12·2 (0·8) | 24·8 (1·0) |
欧元B | 0·9 (0·1) | 1·3 (0·1) | 3·2 (0·3) | 5·8 (0·3) | 12·2 (0·3) | 24·7 (2·3) |
欧元C | 0·9 (0·1) | 1·3 (0·1) | 3·2 (0·2) | 5·8 (0·2) | 11·8 (0·5) | 24·5 (1·8) |
AMRO A公司 | 0·8 (0·1) | 1·7 (0·1) | 3·3 (0·3) | 6·5 (0·5) | 12·8 (0·5) | 30·1 (1·1) |
AMRO B公司 | 0·8 (0·1) | 1·7 (0·1) | 3·4 (0·2) | 7·6 (0·4) | 14·8 (0·6) | 33·2 (3·5) |
AMRO D公司 | 0·7 (0·1) | 1·5 (0·3) | 2·8 (0·4) | 6·2 (1·1) | 11·1 (2·0) | 28·1 (5·2) |
EMRO B公司 | 0·9 (0·3) | 1·8 (0·1) | 3·5 (0·3) | 6·6 (0·2) | 13·6 (0·8) | 25·5 (2·3) |
EMRO D公司 | 1·2 (0·3) | 1·9 (0·2) | 3·9 (0·3) | 6·6 (0·4) | 13·9 (1·3) | 23·5 (2·3) |
WPRO A公司 | 0·6 (0·1) | 1·4 (0·1) | 2·6 (0·3) | 4·7 (0·6) | 10·4 (1·2) | 22·1 (3·5) |
WPRO B公司 | 0·6 (0·1) | 1·8 (0·2) | 3·7 (0·4) | 7·0 (0·9) | 14·4 (1·9) | 26·2 (3·9) |
SEARO B公司 | 1·0 (0·1) | 1·7 (0·2) | 3·4 (0·2) | 5·7 (0·5) | 10·8 (1·2) | 17·6 (2·7) |
SEARO D公司 | 0·4 (0·1) | 0·9 (0·1) | 1·8 (0·2) | 3·7 (0·4) | 7·2 (1·2) | 14·4 (2·7) |
AFRO D公司 | 0·3 (0·1) | 0·6 (0·1) | 1·3 (0·2) | 2·3 (0·5) | 4·3 (1·0) | 9·7 (1·9) |
非洲经济研究所 | 0·5 (0·3) | 1·0 (0·4) | 1·9 (0·9) | 3·8 (1·7) | 7·0 (3·6) | 14·9 (7·2) |
表2
按世卫组织区域分列的2001年痴呆症患者人数、2020年和2040年预测以及百分比增长
| 人口(百万),年龄≥60岁(2001年) | 年龄≥60岁时的共识性痴呆患病率(%) | 每1000人的估计年发病率 | 2001年每年新增痴呆病例(百万) | 年龄≥60岁的痴呆人数(百万)
| 痴呆人数的比例增加(%)
|
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| | | | | 2001 | 2020 | 2040 | 2001–2020 | 2001–2040 |
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西欧(EURO A) | 89·6 | 5·4 | 8·8 | 0·79 | 4·9 | 6·9 | 9·9 | 43 | 102 |
东欧成人低死亡率(欧B) | 27·4 | 3·8 | 7·7 | 0·21 | 1·0 | 1·6 | 2·8 | 51 | 169 |
东欧成人高死亡率(EURO C) | 44·6 | 3·9 | 8·1 | 0·36 | 1·8 | 2·3 | 3·2 | 31 | 84 |
北美(AMRO A) | 53·1 | 6·4 | 10·5 | 0·56 | 3·4 | 5·1 | 9·2 | 49 | 172 |
拉丁美洲(AMRO B/D) | 40·1 | 4·6 | 9·2 | 0·37 | 1·8 | 4·1 | 9·1 | 120 | 393 |
北非和中东新月会(EMRO B/D) | 27·5 | 3·6 | 7·6 | 0·21 | 1·0 | 1·9 | 4·7 | 95 | 385 |
西太平洋发达地区(WPRO A) | 34·5 | 4·3 | 7·0 | 0·24 | 1·5 | 2·9 | 4·3 | 99 | 189 |
中国与发展中的西太平洋(WPRO B) | 151·1 | 4·0 | 8·0 | 1·21 | 6·0 | 11·7 | 26·1 | 96 | 336 |
印尼、泰国和斯里兰卡(SEARO B) | 23·7 | 2·7 | 5·9 | 0·14 | 0·6 | 1·3 | 2·7 | 100 | 325 |
印度和南亚(SEARO D) | 93·1 | 1·9 | 4·3 | 0·40 | 1·8 | 3·6 | 7·5 | 98 | 314 |
非洲(AFRO D/E) | 31·5 | 1·6 | 3·5 | 0·11 | 0·5 | 0·9 | 1·6 | 82 | 235 |
总计 | 616·2 | 3·9 | 7·5 | 4·6 | 24·3 | 42·3 | 81·1 | 74 | 234 |
对痴呆症患者数量增长的预测表明,该地区分为三大类(). 发达地区从高基数起步,但将经历适度的比例增长(2001年至2040年间约为100%)。拉丁美洲和非洲的人口基数较低,但将快速增长(235-393%)。印度、中国及其南亚和西太平洋邻国从一个高基数起步,并将经历快速增长(314-336%)。后果是惊人的。我们预测,到2040年,中国及其西太平洋邻国患痴呆症的人数将是西欧的三倍。如今,拉丁美洲国家患有痴呆症的人数(180万)是北美(340万)的一半,但到2040年,这一数字将非常接近(分别为910万和920万)。
讨论
我们使用德尔菲法对世界不同地区的年龄相关性痴呆症流行率进行了专家共识估计。我们估计,目前有2400万人患有痴呆症,如果死亡率没有变化,也没有有效的预防策略或治疗方法,到2020年,这一数字将每20年翻一番,达到4200万,到2040年将达到8100万。在痴呆症患者中,60%生活在发展中国家,到2040年这一数字将上升到71%。据预测,发展中地区痴呆症患者人数的增长率将是发达地区的三到四倍。
1997年,普林斯6估计今天有1800万人患有痴呆症。他假设所有地区的发病率都相同,并且没有考虑到老年人口年龄分布的地区差异。Wimo和同事7然而,估计全世界痴呆症患者的总数与德尔菲共识相似;2000年为2500万,到2030年增至6300万,到2050年增至1.14亿。他们假设痴呆症的特定年龄流行率在世界范围内是相同的。他们还根据已发表的评论计算了特定大陆的数字。Wimo的数据与我们对一些地区的共识存在很大差异;例如,他们估计非洲有125万痴呆症患者,但我们估计只有0.49。与之前的估计相比,我们的共识应该对区域变化更加敏感;专家组审查了所有现有证据及其质量,并考虑了相关的区域特征。
发展中地区痴呆患病率低于发达地区的建议8我们小组的一致判断加强了这一点。我们的专家似乎受到了来自撒哈拉以南非洲的一项具有良好方法质量的研究的强烈影响,10报告的流行率远低于发达国家。对于南亚(SEARO D),似乎更重视巴拉巴加尔北部印度农村研究中类似的低估计值9而不是在印度南部较发达的地区进行研究,15,16其报告发病率接近欧洲和北美。需要进行更多的研究,以确定现有数据的通用性,并探索城乡之间的差异。
方法学因素也可能相关;由于难以确定社会损害,在最不发达地区,轻度痴呆可能检测不到。对于中国及其邻国(WPRO B),普遍的流行率估计值与欧洲和北美非常相似。这一发现与我们完成共识练习后公布的中国四个城市的近期流行率数据一致。17非洲和南亚的患病率较低,如果是真的,可能部分原因是痴呆患者的存活率较低而不是发病率较低。然而,尼日利亚和印度的发病率估计值也远低于发达国家。18,19暴露于环境风险因素水平的差异可能是导致心血管风险水平较低的原因18和低脂血症19在一些发展中国家,这两种说法都被提出作为解释。然而,其他风险因素,例如在印度农村发现贫血与阿尔茨海默病有关,20将在发展中国家更加普遍。早期的高死亡率也可能与此有关;在早期赋予生存优势的体质和遗传因素可能会保护神经退行性变或延缓其临床表现。
我们的估计有局限性。尽管专家小组达成了高度共识,但这往往是基于缺乏流行病学证据。一些估计,特别是对研究较少的发展中地区的估计,可能是可靠的,但无效的。这意味着需要对痴呆症进行更多的流行病学研究,特别是在拉丁美洲、俄罗斯和东欧、中东和非洲。出于几个原因,我们的预测应该谨慎解读。首先,这些数据依赖于人口统计数据,而人口统计数据对世界许多地区,尤其是老年人来说可能并不准确。其次,我们假设每个地区的特定年龄流行率将随时间保持不变。事实上,风险敞口的变化可能会增加或减少发病率。改善医疗和社会护理可能会降低病例死亡率并增加发病率。延迟发病的干预措施对降低年龄别流行率具有很大潜力。不管这些影响如何,随着早期和晚期的发病率和死亡率模式与西方发达国家趋同,痴呆症的发病率水平也可能如此。21,22这意味着我们对发展中地区痴呆症的预测可能是保守的。需要在所有区域作出努力,监测与流行病过渡以及医疗和社会护理变化有关的发病率和流行率的长期趋势。
我们认为,本文中包含的详细估计是目前可用于决策、规划和分配卫生和福利资源的最佳依据。初级预防应侧重于现有证据所建议的目标;血管疾病的危险因素,包括高血压、吸烟、2型糖尿病和高脂血症。23发展中国家吸烟的流行和亚洲2型糖尿病的高发病率是特别令人担忧的原因。需要更多的工作来确定进一步的可修改风险因素。
发展中国家在痴呆症护理方面取得进展与创造变革气候有很大关系。认识不足是一个关键的公共卫生问题,具有重要后果:受影响的人不寻求帮助,如果他们提供保健服务,往往无法满足他们的需要;4痴呆症是一种耻辱,患者可以被排除在住院治疗之外,并被拒绝入院;24–26没有选区可以游说政府;而且,家庭往往得不到他人的支持或理解,承受着巨大的压力。4
全国阿尔茨海默病协会有助于提高认识,并为决策者、临床医生、研究人员、护理人员和痴呆症患者之间的积极参与建立框架。阿尔茨海默病国际的75个会员中,大多数是发展中国家的协会。他们的宣传,通过流行率、效果和需求的证据,将促进更具响应性的服务的发展。对于许多低收入国家来说,最具成本效益的方法是社区初级护理,以支持和建议家庭护理人员。4,24,26日托和住宿临时护理费用昂贵,但却是社区服务的重要组成部分。住宅护理不太可能成为政府的优先事项,但私人护理和住宅护理院已经开始开放,以满足新的需求。如果政府政策的制定和规划符合本文所述的预测,就可以预测资源支出必然向老年人转移,其后果也会减轻。27发展中地区的决策者应高度关注大量且迅速增长的脆弱、依赖性老年人的健康和社会护理需求。
致谢
在这项工作的开展过程中,C Ferri和M Scazufca得到了Wellcome Trust(授权代码GR066133MA)的全力支持。
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