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精神病学研究。作者手稿；PMC 2010年3月26日发布。
以最终编辑形式发布为：
《精神病学研究》，2001年11月30日；108(2): 65–78.
数字对象标识：10.1016/s0925-4927（01）00109-3
预防性维修识别码：项目经理2845854
美国国立卫生研究院：美国国立卫生研究院186611
PMID：11738541

前额叶皮层、阴性症状和精神分裂症：一项MRI研究

辛西娅·威布尔,a、，b、，c、，d日 珍·安德森,a、，b、，c、，d日 玛莎·E·申顿,a、，b、，c、，d日 阿什利·克里肯,a、，b、，c、，d日 平山义雄,a、，b、，c中，d日 田中伸,a、，b、，c、，d日 詹姆斯·莱维特,a、，b、，c、，d日 布莱恩·奥唐纳,a中，b、，c、，d日 罗恩·基基尼斯,e、，（f） 费伦茨·A·乔莱斯,e、，（f）和罗伯特·麦卡利a、，b、，c、，日期：，*
作者信息 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

本研究测量了慢性男性精神分裂症患者的前额叶皮质灰质和白质体积，这些患者的混合或阴性症状比例高于我们之前评估的患者。17名慢性男性精神分裂症受试者和17名男性对照受试者在年龄和惯用手方面进行配对。感兴趣区域（ROI）是通过高分辨率磁共振（MR）采集来测量的，该采集包括整个大脑的连续1.5mm切片。精神分裂症患者和对照组受试者大脑半球前额灰质体积平均值无显著差异。然而，精神分裂症组的右前额叶白质显著减少。此外，精神分裂症患者的右前额叶灰质体积与右海马体积显著相关，但对照组没有。此外，一项将当前数据与先前研究数据相结合的分析显示，负性症状得分高的精神分裂症患者的双侧白质体积明显小于负性症状分数低的患者。在这组精神分裂症患者中，右半球的白质显著减少。前额叶体积还与阴性症状严重程度和内侧颞叶区域的体积相关，这两个结果之前也在以阳性症状为主的精神分裂症患者中发现。这些结果强调了时间-前额叶通路在精神分裂症症状学中的重要性，并表明前额叶异常与阴性症状之间存在关联。

关键词：白质、颞叶、海马、眶额皮质

1.简介

额叶异常被认为与精神分裂症综合征有关。精神分裂症患者的注意力、工作记忆、眼球运动、判断和洞察力等额叶功能被认为受损(梅苏拉姆，1981年;Damasio和Van Hoesen，1983年;梅苏拉姆，1990年;Goldman-Rakic和Friedman，1991年;安德森等人，1994年;鲍斯，1995年;Petit等人，1995年). 精神分裂症患者的额叶结构和生理异常均有报道，但这些发现往往相互矛盾。磁共振成像（MRI）研究发现额叶体积缩小。然而，这一发现并没有得到一致的复制。表1包含精神分裂症前额叶MRI发现的总结；另请参阅精神分裂症MR研究的最新综述，以获得更详细的额叶发现讨论(Shenton等人，1997年,2001;McCarley等人，1999年). 研究结果的不一致可能归因于所使用的不同方法，包括MR图像分辨率、分割程序、受试者匹配变量和患者组症状特征等因素的差异。

表1

精神分裂症前额叶皮层MRI研究一览表

参考切片厚度（数量）中国、深圳
研究显示精神分裂症患者和对照组患者额叶面积或体积的差异
Andreasen等人，1986年10毫米49, 38
DeMyer等人，1988年10毫米（2片）24, 24
Rossi等人，1988年10毫米，5毫米12, 12
Strata等人，1989年10 mm（8轴向），
5毫米（1个中袋）		20, 20
Jernigan等人，1991年5 mm，2.5间隙24, 42
Breier等人，1992年3毫米29, 44
Raine等人，1992年10 mm（12冠状）
（1个中隔，1个轴向）		19 + 18, 17
Zipursky等人，1992年5 mm，2.5间隙（7片）20, 22
布坎南等人，1993年3毫米30, 41
Harvey等人，1993年5毫米（20片）34, 48
Andreasen等人，1994年1.5毫米90, 52
Bilder等人，1994年3.1毫米51, 70
Schlaepfer等人，1994年5毫米60 + 27,
46
Zipursky等人，1994年3毫米（22片）20、22
Nopoulos等人，1995年1.5毫米24, 24
Woods等人，1996年5毫米19, 19
Marsh等人，1997年3毫米（22片）52, 56
伍德拉夫等人，1997年5毫米43, 42
Ohnuma等人，1997年4毫米10, 10
Gur等人，1998年5毫米17, 40
Buchanan等人，1998年1.5毫米24, 18
Sullivan等人，1998年5毫米（2.5毫米间隙）73, 71 +
62
Goldstein等人，1999年3.1毫米26, 29
Staal等人，2000年1.6毫米32 + 16,
16
Szeszko等人，1999年3.1毫米26, 19
Sanfilipo等人，2000年2.8毫米29, 53
Gur等人，2000年1毫米81, 70
研究表明额叶无差异
Smith等人，1987年8毫米、12毫米21, 29
Kelsoe等人，1988年10毫米（1个中隔）14, 24
Uematsu和Kaiya，1989年10毫米（8片）第17页，第49页
Suddath等人，1989年10毫米（12片）17, 17
Rossi等人，1990年8毫米（7-8片）13, 17
Nasrallah等人，1990年3毫米，5毫米35, 56
Andreasen等人，1990年10毫米47, 54
Blackwood等人，1991年12毫米（10片）33, 28
DeLisi等人，1991年5 mm，2 mm间隙20, 45
Bornstein等人，1992年5 mm，5 mm间隙52, 72
川崎等人，1993年5毫米10, 20
Egan等人，1994年10毫米（12片）16, 16
Vita等人，1995年5 mm，2 mm间隙15, 19
Turetsky等人，1995年5毫米77, 71
Vita等人，1995年5毫米（2毫米间隙）15, 19
Corey-Bloom等人，1995年5 mm，2.5 mm间隙28、30
Wible等人，1995年1.5毫米（36片）15, 14
Baare等人，1999年1.2毫米14, 14
Lawrie等人，1999年1.8毫米30、20+100高风险

该表显示了MRI方法在评估前额叶皮层所用切片数量方面的参考值、分辨率，以及对照组（CN）和精神分裂症（SZ）受试者的数量。

本研究使用定量容积技术和高分辨率MRI扫描，测量了精神分裂症患者和正常对照组密切匹配组的前额叶灰质和白质。这项研究的MRI方法与之前对慢性精神分裂症患者前额叶皮层体积的研究相似(Wible等人，1995年)组间无体积差异。然而，本研究中的精神分裂症受试者是从门诊社区居住地中选择的，因此与之前的研究相比，表现出阴性症状（混合或阴性症状评级）的受试者比例更高，之前的研究采用了急性住院样本。

精神分裂症患者的杏仁核、海马、内嗅皮层、海马旁回和颞上回等颞叶结构已被证明异常，尤其是左侧(Shenton等人，1992年,1997;McCarley等人，1999年). 这些颞叶结构与前额叶皮层高度相连(Goldman-Rakic等人，1984年;Pandya和Yeterian，1990年;Wible等人，1995年)在之前的一项研究中，我们观察到精神分裂症受试者的前额叶和颞叶区域之间的体积相关性，而对照组受试者则没有。这种体积相关性暗示了精神分裂症患者大脑中的一个病理性功能系统，我们预测这些相关性也会在当前受试者群体中发现。

精神分裂症综合征的一些阴性症状与额叶损伤后出现的症状相似（例如注意力缺陷、缺乏行为洞察力）。在之前的研究中，精神分裂症患者组中，阴性而非阳性症状的临床测量值与前额容积测量值相关。我们预测，这些相同的临床相关性将出现在当前的研究中。

2.方法

2.1. 学科

对17名精神分裂症患者和17名右利手男性对照受试者进行了MR扫描。精神分裂症受试者从布罗克顿退伍军人事务医疗中心招募；一名在招募时住院，16名在VA社区居住，所有人都在接受抗精神病药物治疗。对照受试者通过报纸广告招募。根据《精神障碍诊断和统计手册》（DSM-III-R），在图表审查的基础上，以及从情感障碍和精神分裂症时间表中获得的信息，对患者进行诊断(斯皮策和恩迪科特，1978年). 如果受试者年龄在20岁至55岁之间，没有电休克治疗史、神经疾病史或类固醇使用史，并且在过去5年内没有终生药物/酒精成瘾或滥用史（DSM-III-R），则被纳入研究。如果对照组受试者自身或其一级亲属有精神疾病史，则也被排除在外。

精神分裂症患者和对照组受试者在年龄和惯用手方面相匹配（作为一个组），两组之间在身高、体重、头围或WAIS-R信息子量表得分方面没有统计学上的显著差异(韦克斯勒，1981年). 原籍家庭的社会经济地位存在差异。请参见表2受试者特征的平均值和标准差（S.D.），包括平均氯丙嗪（CPZ）当量。所有受试者在参与研究前签署书面知情同意书。没有任何受试者与之前的前额叶研究相同(Wible等人，1995年).

表2

适当时，变量的受试者特征（平均值和标准差）和单向方差分析测试的概率水平

精神分裂症患者控制重要性
（单向方差分析）
受试者人数1717
测试年龄（年）4440F类=0.004，d.f.=1,31，
P（P）= 0.950
惯用手0.800.78F类=0.006，干膜厚度=1.28，
P（P）= 0.939
家长SES3.182.35F类=5.07，d.f.=1,32，
P（P）= 0.031*
WAIS-R信息11.7510.53F类=2.07，d.f.=1,31，
P（P）= 0.161
持续时间（发病后的年数）20
SANS总分（S.D.）11 (4)
SANS得分范围4–18
SAPS总分（S.D.）8 (4)
SAPS评分范围1–15
*表示概率水平是显著的。

2.2. 临床评估

使用三种工具评估症状：阳性症状评估量表(安德烈森，1984年); 阴性症状评定量表(安德烈森，1981年); 和思维障碍指数(Johnston和Holzman，1979年). 在Andreasen分类中，11名患者表现为混合症状，4名主要为阳性症状，2名主要为阴性症状。

值得注意的是，本研究中的阴性症状是使用SANS量表而非虚证量表进行测量的。缺陷综合征量表与SANS量表的不同之处在于，阴性症状的存在或不存在与精神病症状无关，并且这些症状必须是持久的特征(Kirkpatrick等人，1989年).

2.3. MRI方法

所有MR扫描均在Brigham and Women's Hospital使用1.5吨通用电气信号系统（GE Medical Systems，密尔沃基，威斯康星州）进行。MR方法在其他地方有详细描述(Shenton等人，1992年)，因此在此仅作简要介绍。为了测量前额叶灰质和白质感兴趣区域（ROI），在整个大脑中采集三维傅里叶变换破坏梯度重称稳态采集（3DFT SPGR），并将其重新格式化为124个连续的1.5mm冠状切片。SPGR图像使用以下参数获得：回波时间（TE）=5 ms，重复时间（TR）=35 ms，一次重复，章动角=45°，视野=24 cm，采集矩阵=256×256×124，体素尺寸=0.9375×0.9375×1.5 mm。

为了测量颅内内容物，在整个大脑范围内获得108个（每个回声54个）连续的双回声自旋回波3-mm轴向切片。成像参数为：TE=30 ms，TR=3000 ms，视野=24 cm，采集矩阵=256×256，体素尺寸=0.9375×0.9375×3 mm。经临床神经放射科医生评估，扫描未发现明显异常。

2.4. 图像处理

整个大脑与单个感兴趣区域（ROI）测量的图像处理阶段不同。SPGR扫描ROI测量的图像处理分几个阶段进行。（1） 对SPGR图像进行滤波以减少噪声(Gerig等人，1990年). （2） 使用迭代期望最大化（EM）算法分割SPGR图像。该算法将组织类别的统计分类与图像中强度不均匀性的自动识别相结合。EM分段器交替使用两个计算阶段。在第一阶段，估计图像中的空间强度不均匀性，然后在第二阶段，使用此估计来提高组织分类的准确性。最初的半自动分割（我们之前文章中用于分割的算法）被用作EM分割器的起点或输入，然后该算法在两个步骤的几次迭代中改进了分割(Wells等人，1996年). 当在五个评分员之间比较分割时，使用该算法计算的分割在估计组织类别方面比半自动分割程序更加一致(Wells等人，1996年). 在以前的文章中(Wible等人，1995年)皮层区域灰质/白质体积的测量需要逐层编辑每一层的边界。使用EM分段器获得的分段所需的编辑更少。（3） 然后将分割结果叠加在原始SPGR图像上，并在计算机工作站上使用图像编辑程序逐片编辑，以从灰质/白质分割中排除外来组织，并将左叶和右叶分配给单独的组织类别。切片编辑器包含用于手动绘制ROI、连通性、岛状物去除、组织类别的侵蚀和扩张的算法，用于为不同ROI分配颜色的颜色编辑器，以及用于将图像放大到用户选择的放大级别的放大镜。此图像编辑器的当前版本(Gering等人，1999年)在我们的网页上描述http://splweb.bwh.harvard网站.edu:8000/pages/papers/slicer/index.html。（5） 使用分割立方体算法重建分割，以获得每个组织类别的三维视图(Cline等人，1988年,1990). 对每个组织类别的体素进行求和，以计算每个切片的体积和累积体积。

在之前的一项研究中，详细描述了测量颅内内容物（用于计算相对体积测量值）的图像处理程序(Shenton等人，1992年). 此测量使用3-mm双回波轴向扫描，图像处理需要一些与特定前额ROI测量所用算法相同的算法，包括预处理过滤器，以及分割、连接、三维重建和可视化算法，以及计算体积的算法。

2.5. 大脑特定感兴趣区域

前额叶皮层的灰质和白质是使用与我们之前研究中相同的标志物测量的(Wible等人，1995年). 灰质的后边界与额叶和颞叶区域的分离相吻合，如图所示图1A、B。我们测量前额灰质的最后面的切片如所示图1A与心室的关系。图1B显示了与心室和最后部灰质切片相关的白质三维重建。灰质和白质体积的可靠性讨论如下。

保存图片、插图等的外部文件。对象名为nihms186611f1.jpg

测量前额叶灰质与心室和白质的关系的最后面的切片。图1A：测量灰质的最后面切片的左侧视图，显示与心室的关系，MRI切片上以绿色覆盖显示前额灰质分段。图1B：前额叶白质与心室和图a和图B所示切片的三维重建左侧视图。

2.6. 图像处理技术的可靠性

2.6.1. 额叶容积测量的后向可靠性

34例患者首先用CGW进行分割。对10例患者使用相同的四个预先选择的额叶代表性切片来评估术后可靠性。组内相关性为第页我= 0.80.

2.6.2. 体积测量的水间可靠性

对于同样的10个案例，还获得了另外两个评分员的评分间可靠性第页我= 0.84.

2.7. 统计分析

使用多变量方差分析（MANOVA）分析前额叶灰质和白质的左侧和右侧体积，包括变量组（精神分裂症与对照组）、组织类别（白质或灰质）和侧（右侧或左侧）。还使用了协方差分析（ANCOVA），MANOVA中分析的因素与年龄相关。分别计算绝对体积和相对体积的分析结果，后者通过将绝对体积除以颅内内容物的体积并乘以100来校正头部大小。

本研究中使用的受试者的几个颞叶结构的容积数据可用(Anderson等人提交). 在左侧颞叶异常患者中，指导检查前额叶和颞叶ROI体积之间关系的假设是，前额叶-颞叶相关性在精神分裂症患者中显著，但在对照组中不显著。

为了进行比较，还计算了右颞叶结构和右前额叶灰质和白质的单变量相关系数。此外，仅对精神分裂症患者进行临床测量与前额左右、灰质和白质之间的相关性研究，以评估症状学和前额容积测量之间的关联程度。

2.8条。将当前数据与先前公布的前额叶数据相结合的分析

前一组患者(Wible等人，1995年)目前的研究是根据症状特征进行组合和重新分组的。这是为了检查额叶容积和阴性症状之间的关系。这个Z轴-使用每位患者相应对照组的平均值和S.D.计算每位患者的每个（相对）前额容积测量值的得分。Z轴-之所以使用分数，是因为我们将来自不同研究的患者与不同的对照组进行了合并。因此，受试者必须与其相应的对照组相匹配，这就需要使用Z轴-分数。然后，根据SANS总分对患者组进行排名，并将患者分为两组，一组SANS得分较低，另一组SASS得分较高。SANS分值为10。请注意，先前研究中的一名患者的SANS评分不可用。这些Z轴-然后对得分指标进行分析。

3.结果

3.1. 前额容积测量

在本样本中，对照组和精神分裂症受试者的灰质平均值相似，但白质体积的平均值不同（参见表3). 相对测量结果与绝对测量结果具有相同的统计显著性模式。为了简洁起见，文本中只会报告相对测量的结果（相对体积和绝对体积以及使用的平均切片数在表3). MANOVA显示组、组织和侧之间存在三种相互作用(F类=7.30，干膜厚度=1,32，P（P）= 0.01). 没有双向互动。跟进吨-测试显示各组右前额白质有显著差异(吨=−2.85，d.f.=1,32，P（P）= 0.008). 将受试者年龄作为协变量，对相同因素进行协方差分析；该分析显示了与上述相似的显著性模式。

表3

精神分裂症患者和对照组患者前额左右、灰白体积的平均值和标准差

绝对体积相对体积切片数
左额叶灰质
精神分裂症68.9 (8.1)4.5（0.44）36
控制73.8（12.0）4.7 (0.65)37
左额叶白质
精神分裂症22.6 (2.2)1.5 (0.12)24
控制24.2 (4.2)1.5 (0.18)24
右额灰质
精神分裂症68.1 (8.6)4.5 (0.51)35
控制72.7 (12.2)4.6 (0.68)35
右额叶白质
精神分裂症22.2 (2.0)1.5 (0.15)24
控制26.0 (4.5)1.7 (0.24)24

此外，还显示了用于评估每个测量值的MRI切片的平均数。

3.2. 前额叶-时间单变量Pearson生产-时刻相关性

请注意，只有使用绝对和相对体积测量值持续显著时，才会报告相关性。精神分裂症患者右前额灰质和右后杏仁核-海马复合体的体积呈高度正相关(第页= 0.73,P（P）=0.001 abs（绝对值）。卷。；第页= 0.68,P（P）=0.004相对体积）。在对照组（vol。；第页= 0.48,P（P）=0.118 abs（绝对值）。卷。；第页= 0.43,P（P）=0.17相对体积）。

3.3. 前额叶ROI临床相关性

精神分裂症患者SANS总分与左额叶灰质体积的相关性显著(第页= −0.50,P（P）=0.043 abs（绝对值）。卷。；第页−0.52，P（P）=0.033相对体积）。SANS评分和白质体积之间的相关性在当前样本中没有达到显著性(第页= −0.29,P（P）=0.26 abs。体积，左半球；第页= −0.07,P（P）=0.78 abs。体积，右半球）。思维障碍指数得分与前额叶皮层体积的任何测量值均无关。

3.4. 对当前研究和之前发表的研究的综合数据进行分析

上述对当前受试者样本的相同分析是基于精神分裂症组和对照组当前和之前公布的前额容积的合并数据进行的。之前的研究使用了相同的常规扫描参数，图像编辑器也与当前研究中使用的相同。两项研究的分割算法不同；然而，在这两项研究中，分割的最终编辑都是手工完成的。合并组（合并精神分裂症、，n个=31，以及组合控制，n个=32）对于任何前额测量（右侧或左侧灰质或白质）。

合并精神分裂症组的相对前额容积测量值转换为Z轴-根据SANS得分将合并组分成两半（见第2节）。低SANS组的SANS总分（S.D.）为7.2（1.9），范围为4-10。高SANS组的SANS总分（S.D.）为13.5（2.6），范围为10-18。

使用精神分裂症组的重复测量方差分析Z轴使用因子SANS组（SANS总得分高或低）和侧（右侧或左侧）分别计算每种组织类型（灰质和白质）的得分。SANS组间灰质体积无显著差异。SANS组之间的白质体积存在显著差异(F类= 4.12; 干膜厚度=1.29；P（P）=0.052（绝对体积）；F类= 5.88; 干膜厚度=1.29；P（P）=0.022（相对体积）。与SANS评分较低的组相比，SANS评分较高的组白质减少（参见图2).

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SANS得分高和低的精神分裂症受试者左右（合并）前额叶平均白质的相对体积。显示的受试者数据来自当前研究和我们之前对精神分裂症患者前额容积的研究。低SANS组和高SANS组通过对所有精神分裂症受试者进行排名并进行中位数分裂来确定两组。

SANS组的并排交互作用并不显著。在Z轴-合并精神分裂症组左白质评分和SANS评分(第页= − 0.50,P（P）=0.005 abs。卷。；第页= −0.49,P（P）=0.005相对体积）。还发现Z轴-前额叶总容积得分（灰质和白质的总和以及SANS总得分(第页= −0.43,P（P）=0.019绝对值。卷。；第页= −0.38,P（P）=0.04相对体积）。

4.讨论

本研究使用高分辨率MRI结合半自动图像处理程序测量精神分裂症患者和对照组受试者的整个前额叶皮质灰质和前额叶白质体积。两组患者左右脑灰质体积无显著差异；然而，与对照组相比，精神分裂症组的右白质体积显著减少。这些结果与Breier等人（1992年）其方法与本研究中使用的图像分辨率相当。Breier等人的研究也没有发现精神分裂症患者的灰质体积减少，但确实报告了大脑两侧的白质体积减少。Buchanan等人（1993年）也报告了精神分裂症患者的白质异常。

在我们之前的阳性症状精神分裂症患者样本中未发现白质异常。这些不同的发现可能是之前（阳性症状）组和当前（阴性症状）组的不同症状特征的结果。在目前的研究中，17名患者中有11名以混合症状为主，4名以阳性症状为主，2名以阴性症状为主。在之前的研究中，症状特征非常不同。14名患者中有11名被评估为主要表现为阳性症状，3名患者表现为混合症状，没有一名患者表现出明显的阴性症状(Wible等人，1995年).

根据SANS总分，我们将之前和当前研究中的精神分裂症患者合并并分为两组。综合分析表明Z轴-较高SANS组的精神分裂症患者的双侧白质体积分数明显较小（参见图2). 换句话说，SANS得分越高，前额叶白质体积越小。尽管在当前和之前的研究中，大部分方法保持不变，但在解释不同时间使用不同方法进行的联合研究的结果时必须谨慎。Sanfilipo等人（2000年）精神分裂症患者的白质体积与阴性症状之间也存在关联。他们报告称，白质减少在眶额区最为严重。Gur等人（2000年）据报道，仅在女性精神分裂症患者中，眼眶（灰质）体积减少与阴性症状之间存在关联。在当前样本中，我们还发现精神分裂症患者SANS总分与左额叶灰质体积之间存在显著相关性。这些发现共同表明了前额叶异常和阴性症状之间的关系。

缺乏灰质或总体积的发现也与其他几项研究一致，这些研究报告精神分裂症患者和对照组受试者在该区域没有体积差异（参见表1). 然而，白质体积的减少可能意味着额叶或投射到额叶的区域的退化或细胞死亡。因此，白质减少的这一发现与几项研究中报道的灰质体积减少的报告并不矛盾（参见表1). 与仅发现灰质丢失或灰质和白质同时丢失的结果相比，白质体积减少后灰质发生变化表明不同的原发性病理部位或过程。这些问题需要在未来的研究中解决。

精神分裂症患者的颞叶病理学已经通过MRI和尸检组织学研究得到证实（有关综述，请参阅Shenton等人，1997年;Wible等人，1997年;McCarley等人，1999年). 精神分裂症患者右侧海马体积与右侧前额叶灰质体积之间存在相关性，而对照组则无相关性。这些发现与Breier等人（1992年）该研究发现，精神分裂症患者的右侧海马-杏仁核复合体与右侧前额叶白质之间存在显著相关性。我们实验室先前的研究发现，精神分裂症患者海马-杏仁核复合体前部、海马旁回和颞上回与左侧前额白质和灰质体积之间存在关系。同样，相关性的差异可能是由于先前和当前患者组的症状特征不同所致。

精神分裂症患者（而非对照组）的颞叶和前额叶区域之间的体积相关性可能表明，在解剖学和功能上紧密相连的颞-前额叶区（如海马、颞上、扣带回、眶和额叶下区）的体积减少。有关这些想法和神经解剖关系的详细讨论，请参阅Wible等人（1997年）。

与之前的研究一样，我们假设影响颞叶结构的使用依赖性和/或发育性病理过程也可能以平行的方式影响前额叶皮层区域，导致这些区域的体积之间的关系强于正常(Wible等人，1997年).

鉴于MR检查结果的敏感性，应谨慎解释当前研究中缺乏灰质体积异常的检测。除其他因素外，细胞定向、连接性、受体分布和敏感性以及神经递质分布等方面的异常无法通过MRI检测到，并且之前已有报道(Benes等人，1986年,1991). 然而，一项报告前额区异常的组织学研究没有发现显著差异在精神分裂症患者和对照组受试者之间，前额叶皮层第9区的皮层厚度差异不足以达到显著性(Selemon等人，1995年).

这项研究的结果指出了异常的时间-前额叶通路，这一发现有许多研究的共同证据。研究结果还表明，根据特定的精神分裂症症状，大脑病理学或原发性大脑病理学可能存在差异，阴性症状可能与前额叶异常有关。

致谢

国家精神卫生研究所通过国家研究服务奖MH 16259（JA）、K02奖、MH 01110（MES）、MH 40799和MH 52807（RWM）以及退伍军人事务部功绩奖（MES，RWM。

工具书类

  • Anderson TJ、Jenkins IH、Brooks DJ、Hawken MB、Frackowiak RSJ、Kennard C.男性扫视和注视的皮层控制。PET研究。大脑。1994;117:1073–1084.[公共医学][谷歌学者]
  • Anderson JE、Wible CG、McCarley RW、Jakab M、Kasai K、Shenton ME。慢性精神分裂症颞叶异常和阴性症状的MRI研究。提交给精神分裂症研究 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Andreasen N。阴性症状评估量表（SANS）爱荷华大学；爱荷华市：1981年。[谷歌学者]
  • 安德烈森·N。阳性症状评定量表（SAPS）爱荷华大学；爱荷华市：1984年。[谷歌学者]
  • Andreasen N、Nasrallah HA、Dunn V、Olson SC、Grove WM、Ehrhardt JC、Coffman JA、Crossett JH。精神分裂症患者额叶系统的结构异常。磁共振成像研究。普通精神病学档案。1986;43:136–144.[公共医学][谷歌学者]
  • Andreasen NC、Ehrhardt JC、Swayze VW、Alliger RJ、Yuh RT、Cohen G、Ziebell S.精神分裂症患者大脑的磁共振成像。结构异常的病理生理意义。普通精神病学档案。1990;47:35–44.[公共医学][谷歌学者]
  • Andreasen NC、Flashman L、Flaum M、Arndt S、Swayze VW、II、O’Leary DS、Ehrhardt JC、Yuh WT。用磁共振成像测量精神分裂症的区域脑异常。美国医学会杂志。1994;272:1763–1769.[公共医学][谷歌学者]
  • Baare WF、Hulshoff Pol HE、Hijman R、Mali WP、Viergever MA、Kahn RS。精神分裂症额叶区域的容量分析：与认知功能和症状学的关系。生物精神病学。1999;45:1597–1605.[公共医学][谷歌学者]
  • Benes FM，Davidson J，Bird ED.精神分裂症患者大脑皮层的定量细胞构筑研究。普通精神病学档案。1986;43:31–35.[公共医学][谷歌学者]
  • Benes FM、McSparren J、Bird ED、SanGiovanni JP、Vincent SL。精神分裂症和精神分裂症患者前额叶和扣带回皮质小中间神经元缺陷。普通精神病学档案。1991;48:996–1001.[公共医学][谷歌学者]
  • Bilder RM、Wu H、Bogerts B、Degreef G、Ashtari M、Alvir JMJ、Snyder PJ、Lieberman JA。首发精神分裂症患者大脑半球体积不对称缺失。美国精神病学杂志。1994;151:1437–1447.[公共医学][谷歌学者]
  • Blackwood DH、Young AH、McQueen JK、Martin MJ、Roxborough HM、Muir WJ、St Clair DM、Kean DM。精神分裂症的磁共振成像：与P300异常和眼动功能障碍相关的脑形态改变。生物精神病学。1991;30:753–769.[公共医学][谷歌学者]
  • Bornstein RA、Schwarzkopf SB、Olson SC、Nasrallah HA。精神分裂症患者的第三脑室扩大和神经心理缺陷。生物精神病学。1992;31:954–961.[公共医学][谷歌学者]
  • Breier A、Buchanan RW、Elkashef A、Munson RC、Kirkpatrick B、Gellad F。脑形态学与精神分裂症。边缘、前额叶皮层和尾状结构的磁共振成像研究（见评论）普通精神病学档案。1992;49：921–926。[公共医学][谷歌学者]
  • Buchanan RW、Breier A、Kirkpatrick B、Elkashef A、Munson RC、Gellad F、Carpenter WR。缺陷型和非缺陷型精神分裂症的结构异常（见评论）美国精神病学杂志。1993;150：59–65。[公共医学][谷歌学者]
  • Buchanan RW、Valdar K、Barta PE、Pearlson GD。精神分裂症患者前额叶皮质的结构评估。美国精神病学杂志。1998;155:1049–1055.[公共医学][谷歌学者]
  • Cline HE、Lorensen WE、Ludke S、Crawford CR、Teeter BC。层析图像三维重建的两种算法。医学物理学。1988;15:320–327.[公共医学][谷歌学者]
  • Cline HE，Lorensen WE，Kikinis R，Jolesz F.使用概率和连通性对头部MR图像进行三维分割。计算机辅助断层扫描杂志。1990;14:1037–1045.[公共医学][谷歌学者]
  • Corey-Bloom J、Jernigan T、Archibald S、Harris MJ、Jeste DV。晚年精神分裂症患者大脑的定量磁共振成像。美国精神病学杂志。1995;152:447–449.[公共医学][谷歌学者]
  • Damasio AR，Van Hoesen GW。与边缘额叶局灶性病变相关的情绪障碍。收件人：Heilman K，Satz P，编辑。人类情感的神经心理学。吉尔福德；纽约：1983年。第85页。[谷歌学者]
  • DeLisi LE、Hoff AL、Schwartz JE、Shields GW、Halthore SN、Gupta SM、Henn FA、Anand AK。首发精神分裂症样精神病患者的脑形态学：一项定量磁共振成像研究。生物精神病学。1991;29:159–175.[公共医学][谷歌学者]
    生物精神病学。1991年3月1日；29(5):519.公布的勘误表见。[谷歌学者]
  • DeMyer MK、Gilmore RL、Hendrie HC、DeMyer WE、Augustyn GT、Jackson RK。精神分裂症和正常人的磁共振脑图像：诊断和教育的影响。精神分裂症公告。1988;14:21–37.[公共医学][谷歌学者]
  • Egan MF、Duncan CC、Suddath RL、Kirch DG、Mirsky AF、Wyatt RJ。事件相关潜在异常与慢性精神分裂症患者的脑结构改变和临床特征相关。精神分裂症研究。1994;11:259–271.[公共医学][谷歌学者]
  • Gerig G、Kikinis R、Kubler O。使用各向异性扩散滤波显著改善MR图像数据质量。图像科学部通信技术实验室；瑞士苏黎世：1990年。[谷歌学者]
  • Gering D，Nabavi A，Kikinis R，Grimson WEL，Hata N，Everett P，Jolesz F，Wells W.，III使用图像融合和介入成像进行手术规划和指导的集成可视化系统。医学图像计算和计算机辅助干预（MICCAI）会议录；英国剑桥。1999年9月，第809–819页。[谷歌学者]
  • Goldman-Rakic PS，Friedman H.解剖和代谢成像揭示的工作记忆回路。收件人：Levin HS、Eisenberg HM、Benton AL，编辑。额叶功能和功能障碍。牛津大学出版社；纽约：1991年。第72-91页。[谷歌学者]
  • Goldman-Rakic PS、Selemon LD、Schwartz ML。连接恒河猴背外侧前额叶皮质与海马结构和海马旁皮质的双通路。神经科学。1984;12:719–743.[公共医学][谷歌学者]
  • Goldstein JM、Goodman JM、Seidman LJ、Kennedy DN、Makris N、Lee H、Tourville J、Caveness VS、Faraone VS、Tsuang MT。通过结构磁共振成像鉴定精神分裂症的皮质异常。普通精神病学档案。1999;56：537–547。[公共医学][谷歌学者]
  • Gur RE、Cowell P、Turetsky BI、Gallacher F、Cannon T、Bilker W、Gur R。精神分裂症的后续磁共振成像研究。神经解剖变化与临床和神经行为测量的关系。普通精神病学档案。1998;55:145–152.[公共医学][谷歌学者]
  • Gur RE、Cowell PE、Latshaw A、Turetsky BI、Grossman RI、Arnold SE、Bilker WB、Gur RC。精神分裂症患者背部和眼眶前额灰质体积减少。普通精神病学档案。2000;57:761–768.[公共医学][谷歌学者]
  • Harvey I、Ron MA、Du Boulay G、Wicks D、Lewis SW、Murray RM。精神分裂症患者大脑皮层体积的磁共振成像减少。心身医学。1993;23：591–604。[公共医学][谷歌学者]
  • Jernigan TL、Zisook S、Heaton RK、Moranville JT、Hesselink JR、Braff DL。精神分裂症患者豆状核和大脑皮层的磁共振成像异常。普通精神病学档案。1991;48:881–890.[公共医学][谷歌学者]
  • Johnston MH，Holzman PS。评估精神分裂症思维。Jossey-Bass公司出版商；加利福尼亚州旧金山：1979年。[谷歌学者]
  • 川崎Y、前田Y、浦田K、东岛M、山口N、铃木M、高岛T、Ide Y。精神分裂症患者的定量磁共振成像研究。欧洲精神病学临床神经科学档案。1993;242:268–272.[公共医学][谷歌学者]
  • Kelsoe JR，Cadet JL，Pickar D，Weinberger DR。精神分裂症的定量神经解剖学。受控磁共振成像研究。普通精神病学档案。1988;45:533–541.[公共医学][谷歌学者]
  • Kirkpatrick B、Buchanan RW、McKenney PD、Alphs LD、Carpenter WT、Jr《缺陷综合征一览表：精神分裂症研究工具》。精神病学研究。1989;30:119–123.[公共医学][谷歌学者]
  • Lawrie SM、Whalley H、Kestelman JN、Abukmeil SS、Byrne M、Hodges A、Rimmington JE、Best JJ、Owens DG、Johnstone EC。精神分裂症高危人群的脑部磁共振成像（见评论）柳叶刀。1999;353:30–33.[公共医学][谷歌学者]
  • Marsh L、Harris D、Lim KO、Hoff AL、Minn K、Csernansky JG、DeMent S、Faustman WO、Sullivan EV、Pfefferbaum A。患有严重慢性精神分裂症且临床发病年龄早的男性的结构磁共振成像异常。普通精神病学档案。1997年；54:1104–1112.[公共医学][谷歌学者]
  • McCarley RW、Niznikiewicz MA、Salisbury DF、Nestor PG、O'Donnell BF、Hirayasu Y、Grunze H、Greene RW、Shenton ME。精神分裂症的认知功能障碍：统一基础研究和临床方面。欧洲精神病学和临床神经科学档案。1999;249（补充4）：69–82。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Mesulam MM。精神分裂症与大脑（编辑；评论）《新英格兰医学杂志》。1990;322：842–845。[公共医学][谷歌学者]
  • Mesulam MM。用于定向注意和单侧忽视的皮层网络。神经病学年鉴。1981;10:309–325.[公共医学][谷歌学者]
  • Nasrallah HA、Schwarzkopf SB、Olson SC、Coffman JA。精神分裂症患者MRI脑扫描的性别差异。精神分裂症公告。1990;16：205–210。[公共医学][谷歌学者]
  • Nopoulos P、Torres I、Flaum M、Andreasen NC、Ehrhardt JC、Yuh WTC。首发精神分裂症患者的脑形态学。美国精神病学杂志。1995;152:1721–1723.[公共医学][谷歌学者]
  • Ohnuma T、Kimura M、Takahashi T、Iwamoto N、Arai H。首发精神分裂症紊乱型患者的磁共振成像研究。精神病学临床神经科学。1997年；51:9–15.[公共医学][谷歌学者]
  • Pandya DN，Yeterian EH。恒河猴前额叶皮层与其他皮层区域的关系：结构和联系。大脑研究进展。1990;85:63–94.[公共医学][谷歌学者]
  • Paus T.人类前额视野的位置和功能：选择性综述。神经心理学。1995;34:475–483.[公共医学][谷歌学者]
  • Petit L、Tzourio N、Orssaud C、Pietrzyk U、Berthoz A、Mazoyer B。人类视觉注视系统的功能神经解剖学。欧洲神经科学杂志。1995;7:169–174.[公共医学][谷歌学者]
  • Raine A、Lencz T、Reynolds GP、Harrison G、Sheard C、Medley I、Reynoles LM、Cooper JE。精神分裂症患者前额叶结构和功能缺陷的评估：MRI和神经心理学测量。精神病学研究。1992;45:123–137.[公共医学][谷歌学者]
  • Rossi A、Strata P、D’Albenzio L、Tartaro A、Schiazza G、DiMichele V、Bolino F、Casacchia M。精神分裂症颞叶面积减少：来自多平面磁共振成像对照研究的初步证据。生物精神病学。1990;27:61–68.[公共医学][谷歌学者]
  • Rossi A、Strata P、Gallucci M、Passariello R、Casacchia M。精神分裂症的标准化磁共振图像强度研究。精神病学研究。1988;25:223–231.[公共医学][谷歌学者]
  • Sanfilipo M、Lafargue T、Rusinek H、Arena L、Loneragan C、Lautin A、Feiner D、Rotrosen J、Wolkin A。精神分裂症患者额叶和颞叶区域的容量测量：与阴性症状的关系。普通精神病学档案。2000;57:471–480.[公共医学][谷歌学者]
  • Schlaepfer TE、Harris GJ、Tien AY、Peng LW、Federman EB、Chase GA、Barta PE、Pearlson GD。精神分裂症患者局部皮质灰质体积减少。美国精神病学杂志。1994;151:842–848.[公共医学][谷歌学者]
  • Selemon LD、Rajkowska G、Goldman-Rakic PS。精神分裂症皮层神经元密度异常高。前额9区和枕17区的形态计量学分析。普通精神病学档案。1995;52:805–818.讨论819-820。[公共医学][谷歌学者]
  • Shenton ME、Kikinis R、Jolesz FA、Pollak SA、LeMay M、Wible CG、Hokama H、Martin J、Metcalf D、Coleman M。精神分裂症患者的左颞叶异常和思维障碍。定量磁共振成像研究。《新英格兰医学杂志》。1992;327:604–612.[公共医学][谷歌学者]
  • Shenton ME、Wible CG、McCarley RW。精神分裂症患者大脑异常的磁共振成像研究综述。收件人：Krishnan K，Doraiswamy P，编辑。临床精神病学中的脑成像。马赛尔·德克尔公司；纽约：1997年。[谷歌学者]
  • Shenton ME、Dickey CC、Frumin M、McCarley RW。精神分裂症MRI表现综述。精神分裂症研究。2001;49:1–52. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Smith RC，Baumgartner R，Calderon M。精神分裂症患者大脑的磁共振成像研究。精神病学研究。1987;20:33–46.[公共医学][谷歌学者]
  • 斯皮策RL、恩迪科特J。生物计量学研究部。纽约州精神病研究所；纽约：1978年。情感障碍和精神分裂症时间表-终身版。[谷歌学者]
  • Staal WG、Hulshoff Pol HE、Schnack HG、Hoogendoorn ML、Jellema K、Kahn RS。精神分裂症患者及其健康同胞的脑结构异常。美国精神病学杂志。2000;157:416–421.[公共医学][谷歌学者]
  • Stratta P、Rossi A、Gallucci M、Amicarelli I、Passariello R、Casacchia M。半球不对称与精神分裂症：一项初步磁共振成像研究。生物精神病学。1989;25:275–284.[公共医学][谷歌学者]
  • Suddath RL、Casanova MF、Goldberg TE、Daniel DG、Kelsoe JR、Weinberger DR。精神分裂症颞叶病理学：一项定量磁共振成像研究。美国精神病学杂志。1989;146:464–472.[公共医学][谷歌学者]
  • Sullivan EV、Mathalon DA、Lim KO、Marsh L、Pfefferbaum A.区分精神分裂症和慢性酒精中毒的区域皮质形态异常模式。生物精神病学。1998;43:118–131.[公共医学][谷歌学者]
  • Szeszko公关、Bilder RM、Lencz T、Pollack S、Alvir JM、Ashtari M、Wu H、Lieberman JA。首发精神分裂症患者额叶亚区的调查。精神病学研究：神经成像。1999;90:1–15.[公共医学][谷歌学者]
  • Turetsky BI、Cowell PE、Gur RC、Grossman RI、Shtasel DL、Gur RE。精神分裂症患者的额叶和颞叶脑容积。普通精神病学档案。1995;52:1061–1070.[公共医学][谷歌学者]
  • Uematsu M，Kaiya H.精神分裂症的中矢状皮质病理形态学：一项磁共振成像研究。精神病学研究。1989;30:11–20.[公共医学][谷歌学者]
  • Vita A、Dieci M、Giobbio GM、Caputo A、Ghiringhelli L、Comazzi M、Garbarini M、Mendini AP、Morganti C、Tenconi F。精神分裂症中的语言和思维障碍：脑形态学相关性。精神分裂症研究。1995;15:243–251.[公共医学][谷歌学者]
  • Wells WM，Grimson W，Kikinis R.MRI数据的自适应分割。IEEE医学成像汇刊。1996;15:429–443.[公共医学][谷歌学者]
  • 韦克斯勒D。韦克斯勒成人智力量表-修订版。Harcourt Brace Jovanovich公司；纽约：1981年。[谷歌学者]
  • Wible CG、Shenton ME、Hokama H、Kikinis R、Jolesz FA、Metcalf D、McCarley RW。前额叶皮层与精神分裂症。定量磁共振成像研究。普通精神病学档案。1995;52:279–288.[公共医学][谷歌学者]
  • Wible CG，Shenton ME，McCarley RW。边缘系统和颞平面的功能神经解剖学。收件人：Krishnan RR，Doraiswamy PM，编辑。临床精神病学中的脑成像。马塞尔·德克尔（Marcel Dekker）；1997年，第63–101页。[谷歌学者]
  • Woods BT、Yurgelen Todd D、Goldstein JM、Seidman LJ、Tsuang M.慢性精神分裂症的MRI脑异常：一个过程还是多个过程？生物精神病学。1996;40:585–596.[公共医学][谷歌学者]
  • Woodruff PW、Wright IC、Shuriquie N、Russouw H、Rush T、Howard RJ、Graves M、Bullmore ET、Murray RM。男性精神分裂症患者的大脑结构异常反映了额颞叶分离。心身医学。1997年；27:1257–1266.[公共医学][谷歌学者]
  • Zipursky RB，Lim KO，Sullivan EV，Brown BW，Pfefferbaum A.精神分裂症患者广泛存在的脑灰质体积缺陷。普通精神病学档案。1992;49:195–205.[公共医学][谷歌学者]
  • Zipursky RB，Marsh L，Lim KO，DeMent S，Shear PK，Sullivan EV，Murphy GM，Csernansky JG，Pfefferbaum A.精神分裂症颞叶结构的容积MRI评估。生物精神病学。1994;35:501–516.[公共医学][谷歌学者]