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美国国家科学院院刊。1988年11月;85(21): 8261–8265.
数字对象标识:10.1073/pnas.85.21.8261
预防性维修识别码:项目经理282409
PMID:3141925

识别一种常见的化学信号,调节防止化学致癌的酶的诱导。

摘要

致癌作用被许多不同类别的多种药剂阻断,例如酚类抗氧化剂、偶氮染料、多环芳烃、类黄酮、香豆素、肉桂酸酯、吲哚、异硫氰酸盐、1,2-二巯基-3-硫酮和硫代氨基甲酸酯。这些抗癌原唯一已知的共同特性是它们能够提高动物细胞中酶的活性,使反应性亲电形式的致癌物失活。对醌还原酶[NAD(P)H:(醌受体)氧化还原酶,EC 1.6.99.2]和谷胱甘肽S-转移酶诱导作用的结构活性研究表明,许多抗癌酶诱导物含有一种迄今尚未被认识的独特化学特征(或在代谢后获得这一特征)调节这些保护酶的合成。诱导物是Michael反应受体,其特征是烯烃(或炔基)键,通过与吸电子底物共轭而呈现亲电(带正电)。诱导剂的效力与它们在Michael反应中的效率相当。许多诱导物也是谷胱甘肽S-转移酶的底物,这进一步证明了它们的亲电性。这些概括不仅为这些看似无关的抗癌原如何诱导化学保护酶这一令人困惑的问题提供了机制上的见解,而且还导致了对具有潜在化学保护活性的诱导物结构的预测。

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