2005-2007年癌症的环境和职业原因新证据

膀胱癌

膀胱癌风险相关证据的权重氯化副产物来自水的消毒持续增长。一项膀胱癌病例对照研究发现，接触三卤甲烷途径（通过饮用水摄入和吸入，以及通过洗澡、淋浴和游泳池中的皮肤吸收）的影响风险较高。⁷具体而言，该研究发现，居住在居民接触处理水中三卤甲烷超过30年的地区的个人患膀胱癌的风险显著增加2倍。在那些淋浴或洗澡时间较长的人群中，以及“曾经”在游泳池游泳的人群中风险也显著升高。

While期间镉比利时一项病例对照研究的新证据表明，它也有患膀胱癌的风险。⁸在最高血便暴露类别的个体中，发生膀胱癌的几率显著升高，风险增加近6倍（OR^b条=5.7). 在本研究之前，关于镉是膀胱致癌物的证据有限，需要进一步研究来证实这些发现。

各种各样的芳香胺被认为是膀胱癌的既定病因。一项新的研究表明，当个人同时暴露于芳香胺和烟草烟雾（也是膀胱癌的既定病因）时，会发生相互作用（相互作用的p值在统计上不显著）；当两种风险都发生时，风险会大大增加，而不是单独一种风险。⁹吸烟和多环芳烃（PAHs）暴露以及吸烟和柴油机排气，尽管这些发现只是提示性的，应该在其他研究中得到证实。该研究还检测了特定代谢基因表达时这三种职业暴露的相互作用，并发现了谷胱甘肽S转移酶（GST）、N-乙酰转移酶（NAT）和硫转移酶（SULT）与基因环境相互作用的证据。尽管这些发现说明了研究混合暴露的重要性，但结果是基于一个非常小的研究规模，应该进一步研究。

与膀胱癌风险相关的新证据溶剂主要来自航空航天工程的队列研究，该研究发现，在中等（OR=1.54）和高（OR=1.98）暴露水平下，与三氯乙烯（TCE）暴露相关的风险增加，尽管趋势测试并不显著。¹⁰在同一项研究中，暴露于矿物油也适度升高，但暴露反应趋势为非单调性（低暴露：OR=1；中等暴露：OR=1.75；高暴露：OR=1.42）。这些分析没有控制吸烟，吸烟是膀胱癌的一个重要混杂风险因素。

根据1129例膀胱癌患者的终身职业史，一项病例对照研究证实了先前已知或建议的与膀胱癌的联系，包括接触油漆和溶剂、多环芳烃、柴油机排放物、纺织品和铝生产。¹¹这项研究还表明，接触二氧化硅和电磁场可能会增加患膀胱癌的风险，这是之前少数研究中发现的一项观察结果。尽管国际癌症研究机构于1988年确定，画家的职业应被归类为致癌职业（第1组），但一项新的研究回顾了1989年至2004年膀胱癌的流行病学证据，维持了这一分类，但表明在过去几十年中，风险可能更高。¹²其他针对特定职业/行业和膀胱癌风险的研究发现，北欧国家干洗工人接触PCE的风险略有增加（置信区间较大），石油行业工人的风险增加的证据更为有力（OR=1.4）基于对8项病例对照研究的汇总分析。^13,14

脑及其他中枢神经系统肿瘤

关于暴露于非电离辐射特别是移动电话发射的射频场。最近的一项病例对照研究报告称，使用模拟手机（OR=2.6）、数字手机（OR=1.9）和无绳电话（OR=2.1）会显著增加恶性脑瘤的风险。¹⁵在这项研究中，如果考虑到10年以上的潜伏期，使用每种电话设备发生恶性脑瘤的风险会进一步增加，并且随着累计使用小时数的增加，这种风险也会增加。高级别星形细胞瘤的风险最高。当这项研究与早期的病例对照研究相结合时，风险变得更大，尤其是使用模拟和数字手机的风险。¹⁶相比之下，最近的几项研究发现结果无效^{17,18,19,20,21}，包括迄今为止完成的最大研究²²以及对12项研究的荟萃分析。²³然而，这些研究的设计和实施中的一些局限性对无效研究结果的有效性提出了质疑。脑癌和移动/手机研究中的关键方法缺陷包括：病例和对照之间的社会经济地位不可比较；参与率低且可能不具代表性；不适当的潜伏期；对颞叶的影响缺乏关注；无法区分肿瘤等级。^24,25欧盟正在进行的研究可能会进一步阐明这一重要问题。尽管最近一项研究检测了电磁场非电离辐射（EMF）的影响，但在居住或职业暴露与脑癌风险增加之间没有统计学意义上的关联²⁶，有足够的先验知识来保证对EMF和脑癌风险的持续关注。

最近的一些研究发现，脑和中枢神经系统癌症与接触农药在农业健康研究中，有证据表明商业农药施用器（SIR）患脑癌和其他中枢神经系统癌症的风险增加^c（c）=1.85），但不适用于私人农药喷洒器。²⁷在一项调查女性农场农药暴露情况的研究中，曾在农场生活或工作过的人患神经胶质瘤的风险没有升高，尽管与多种农药类别相关的风险没有显著升高，尤其是氨基甲酸酯（or=3.0，包括代理调查对象；or=3.5，不包括代理调查对象）。²⁸在另一项以人群为基础的病例对照研究中，虽然男性在代理中的风险显著升高，但在女性中没有发现与农业活动和神经胶质瘤风险相关的积极关联，而在儿童（or=2.5）或成人（or=2.6）时曾在农场工作或生活的男性则没有自我反应。²⁹在这项研究中，男性的风险也因接触特定杀虫剂而显著升高，这些杀虫剂包括丁苯威（OR=18.9）、毒死蜱（OR=22.6）、香豆蔻（OR=5.9）、格列布津（3.4）和百草枯（11.1），尽管增加的风险估计通常基于少量数据，并由代理受访者的信息驱动。鉴于本研究中缺乏自我应答者的发现，需要进一步研究胶质瘤与上述杀虫剂之间的联系。尽管没有新的研究调查儿童接触杀虫剂以及与脑癌和中枢神经系统癌症的关系，但一篇综述文章确实发现了星形细胞瘤风险增加的证据，尤其是当父亲或母亲在孩子受孕前接触杀虫剂时。³⁰

与脑癌风险相关的研究亚硝基化合物暴露于硝酸盐和/或亚硝酸盐的结果参差不齐。一项针对儿童脑癌的病例对照研究发现，宫内通过住宅水源接触亚硝酸盐会增加星形细胞瘤的风险。³¹然而，该研究的结果受到暴露评估方法的限制。在另一项病例对照研究中，成年人患胶质瘤的风险适度升高，但未观察到剂量反应；这使得作者得出结论，该研究不支持饮用水和饮食中的硝酸盐和亚硝酸盐在成人胶质瘤风险中的作用。³²

尽管有研究调查了脑癌风险和暴露于染发剂一项针对使用染发剂的女性的新研究显示，在职业方面，患胶质瘤的风险增加了1.7倍，结果喜忧参半。³³使用永久性染发剂的女性（OR=2.4）和使用染发剂时间较长的恶性胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤患者（OR=4.9）的风险更大。另一项研究调查了1980年或1980年后出生的儿童患脑瘤的风险，以及孕前五年母亲使用染发剂（非工作相关）的风险，发现染发剂的风险增加了11倍，尽管这一发现是基于小样本量。³⁴

一些额外的研究检查了特定的职业和患脑癌和中枢神经系统癌症的风险。有关脑癌和中枢神经系统癌症风险增加以及计算机制造和半导体制造业就业的证据相互矛盾。^35,36,37,38其他证据支持基于暗示性升高（SMR）的与多氯联苯相关的脑癌和其他中枢神经系统癌症的超额死亡率^d日=1.91）和明确的剂量-反应关系，尽管这些发现基于少数病例。³⁹最后，加利福尼亚州一项基于登记的病例对照研究发现，消防员患脑癌的风险显著增加（OR=1.35）。⁴⁰

乳腺癌

2007年对与环境污染物和乳腺癌相关的流行病学文献进行了详尽的回顾，对目前的知识状况进行了详细评估。⁴¹尽管这篇综述的作者发现了大量与乳腺癌风险相关的相互矛盾的证据多氯联苯（多氯联苯），它们的合成揭示了最近文献中的一个重要一致性：CYP1A1基因多态性的女性在接触多氯联联苯时表现出更大的乳腺癌风险。这些发现在绝经后女性中比在绝经前女性中更常见。

其他研究支持与乳腺癌和杀虫剂暴露。在农业健康研究中，丈夫使用包括狄氏剂（RR）在内的特定氯化杀虫剂的妇女的乳腺风险显著升高^{e（电子）}=2.0）、氯丹（RR=1.7）、艾氏剂（RR=1.9）和林丹（RR=1.7），但女性自己使用时不使用。⁴²尽管2007年审查的作者之前指出，根据迄今为止证据的权重，有机氯农药接触增加乳腺癌风险的支持有限，尤其是DDT/DDE，他们建议，对50多岁的早期接触过乳腺癌的女性进行随访，将获得与发育接触相关的乳腺癌风险的宝贵信息。⁴¹这些证据表明，当暴露在青春期前或女性乳房发育早期时，致癌作用最强。1959-1967年对加利福尼亚州年轻女性进行的前瞻性研究发现，首次接触滴滴涕的14岁以下女性，随着血清水平的增加，患乳腺癌的风险显著增加p、 p’-滴滴涕。处于最高暴露类别的女性患乳腺癌的风险显著增加了五倍。⁴³

除了氯化杀虫剂外，农业健康研究的结果还确定，2,4,5-三氯苯氧基丙酸（2,4,5-TP，美国不再使用）和杀菌剂卡坦显著增加了丈夫使用此类杀虫剂的女性患乳腺癌的风险（RR=2.0和2.7）。⁴²当这项研究通过更年期状态检查乳腺癌风险时，所有与女性使用杀虫剂相关的风险增加都发生在绝经前女性中；使用毒死蜱、敌敌畏和特丁硫磷的女性风险较高。虽然绝经后妇女使用特定杀虫剂与增加乳腺癌风险无关，但丈夫使用艾氏剂、氯丹、狄氏剂、七氯毒死蜱、二嗪酮和马拉硫磷、2,4,5-TP和卡坦的绝经后女性的风险较高。关于杀虫剂和乳腺癌风险的其他证据来自长岛乳腺癌研究，该研究发现，尽管没有观察到剂量反应趋势，但与自我报告的住宅杀虫剂使用相关的乳腺癌风险显著增加。⁴⁴

最近发表的两项研究为乳腺癌风险的混合证据增添了新的证据非电离辐射主要暴露于电磁场（EMF）。一项针对被归类为高潜在暴露于电磁场的职业的大型病例对照研究报告称，乳腺癌风险增加了16%，但并不显著。⁴⁵对于潜在暴露于电磁场较低的职业，风险较低，且无显著升高。第二项大型病例对照研究基于瑞典人口登记册，没有证据表明从事高电磁场暴露职业的女性患乳腺癌的风险升高。⁴⁶

虽然没有其他研究确定与二恶英相关的乳腺癌风险，但其他研究确实检测了与其他燃烧副产物尤其是多环芳烃和环境烟草烟雾（ETS）。一项新的病例对照研究增加了多环芳烃暴露与乳腺癌之间的联系，并确定了与早期生活暴露之间的可能联系。⁴⁷在这项研究中，出生地高浓度的多环芳烃暴露（基于总悬浮颗粒物（TSP）浓度）导致绝经后妇女乳腺癌风险无显著性升高（OR=2.42）。绝经前妇女也有类似的发现，尽管只有绝经后妇女才有剂量反应趋势。与绝经前妇女不同，绝经后妇女的风险也因月经初潮和初生时TSP浓度的不同而升高，尽管未观察到剂量反应。有关接触ETS相关的乳腺癌风险的证据是基于加州环境保护局发表的一篇评论，该评论发现，在大多数研究中，尤其是在绝经前妇女中，乳腺癌与ETS之间存在一致的联系。⁴⁸

尽管溶剂在之前的一些职业研究中，已将乳腺癌与之联系在一起，但最近没有任何研究报告有明确结果，包括上海纺织工人乳腺癌风险调查。⁴⁹在中国一家电子工厂接触PCE和TCE的工人队列中，仅观察到乳腺癌轻度升高，且无剂量反应趋势与工作时间相关。⁵⁰

根据对女性乘务员癌症的荟萃分析，对特定职业和乳腺癌风险进行的其他几项研究发现，女性乘务人员的癌症风险显著上升了41%，这表明可能与电离宇宙辐射、飞机燃油、座舱仪器的电磁波、不规律工作时间和杀虫剂有关；⁵¹在43000多名挪威护士的历史前瞻队列中，乳腺癌风险显著增加14%。⁵²

结肠癌

我们的综述仅发现少数研究发现，与环境和职业暴露相关的结肠癌风险增加，即暴露于农药,染料和联氨–火箭燃料中的一种成分。在一项针对上海女性纺织工人的巢式病例对照研究中，研究人员指出，长期（20年或更长）接触染料和染料中间体导致结肠癌风险（HR）增加近4倍^（f）= 3.9).⁵³在一组暴露于火箭燃料中联氨的航空航天工作者中，当暴露时间滞后20年（RR=2.2）时，结肠癌发病率升高，且风险随着剂量的增加而显著增加。⁵⁴最后，农业健康研究最近的一份报告显示，随着麦草畏除草剂暴露水平的增加，农药施用者患结肠癌的风险显著增加。在这项研究中，基于终身暴露天数（RR=3.29）和强度加权终身暴露（RR=2.57），结肠癌在最高暴露水平下显著升高。⁵⁵

食管癌

最近专门检查食管癌的研究有点有限。一项针对中国上海女性纺织工人的巢式病例对照研究发现，长期（10年或更长时间）接触硅尘（HR=15.8）和金属（接触焊接粉尘、铅烟和钢铁，HR=3.7）会显著增加食管癌的风险。⁵⁶之前研究的有限证据支持这些关联。尽管溶剂根据过去对干洗和染色工人的多项研究，PCE可能是食管癌的危险因素，一项针对北欧国家干洗工人的新研究发现，PCE的风险没有增加。¹⁴对特定职业和食管癌风险的进一步研究发现，加利福尼亚州消防员的食管癌风险较高（OR=1.48）。⁴⁰

肾癌

支持肾癌与溶剂特别是TCE。在Rocketdyne工人队列中，暴露于TCE的试验台机械师中观察到肾癌死亡率无显著升高（SMR=2.22）。⁵⁷在这项研究中，死亡率随着工作年限的增加而增加，这是一个试验台机制，尽管趋势的统计检验并不显著。在Rocketdyne/Rockwell/Being工人的第二项队列研究中，观察到接触高水平TCE（RR=4.90）的员工患肾癌的风险显著增加，剂量反应趋势测试也显著。¹⁰

对特定职业和肾癌风险进行的其他研究发现，男性和女性的死亡率过高与电脑制造相关，³⁵男性食品工业工人的风险增加，⁵⁸提示由于皮肤接触五氯酚，锯木厂工人的风险增加。⁵⁹

白血病

研究继续表明农药增加患白血病的风险。在农业健康研究中，在接触特定有机氯农药（包括艾氏剂、氯丹、滴滴涕、狄氏剂和毒杀芬）的农药施用者中观察到白血病风险的提示性增加。⁶⁰在这项研究中，暴露于七氯和林丹的农药施用者患白血病的风险显著增加2倍。在累积接触氯丹和肝素氯最多的治疗者中观察到类似的2倍风险增加，并且风险随着接触的增加而增加。这项研究的研究人员在分析中结合了氯丹和七氯的暴露，因为这两种化学物质在结构上相似；氯丹被代谢成七氯，每种技术级产品都含有大约10-20%的其他化合物。在同一队列中，根据终身接触天数（RR=2.24）和强度加权接触天数（R=2.67），暴露于有机磷fonofos导致白血病风险增加2倍。⁶¹

在美国农场工人联合会（United Farm Workers of America）成员的巢式病例对照研究中，白血病（全白血病）风险的增加与农药代森锰锌（OR=2.35）和毒杀芬（OR=2.20）的接触有关，女性的风险高于男性，粒细胞白血病的风险高于淋巴细胞白血病。⁶²在加利福尼亚州的一项记录关联研究中，诊断时居住在高杀虫剂使用区与急性淋巴细胞白血病（ALL）风险没有明显关联，尽管高强度使用杀虫剂西马嗪和甲基溴确实会导致风险适度增加（RR分别为1.21和1.16）。⁶³

暴露于反应性化学品随后发生白血病的风险也有限。然而，一项检查接触1,3-丁二烯合成橡胶工人影响的新研究发现，丁二烯增加了白血病风险，与其他工业接触无关。⁶⁴在控制接触苯乙烯和二甲基二硫代氨基甲酸酯的情况下，风险仍然较高，尽管接触二甲基二硫氨基甲酸酯也会独立地增加白血病风险。细胞类型分析显示，慢性淋巴细胞白血病（CLL）与丁二烯的相关性更为一致，尽管慢性粒细胞白血病（CML）也在较高的暴露水平下升高。对同一人群进行的第二项研究发现，白血病与丁二烯之间有很强的因果关系，这是基于高累积接触量和高接触强度。⁶⁵在一项对合成橡胶行业工人癌症的荟萃分析中，研究人员发现白血病导致的死亡人数增加（meta-SMR=1.21）。⁶⁶然而，在本荟萃分析中检查的16项队列研究中，工人可能接触了多种化学品，因此无法将过量死亡归因于丁二烯接触。

许多研究发表了与暴露于金属和二恶英在丘吉尔县，内华达州尿液中的钨和砷水平与其他人群的样本相比有所升高，尽管丘吉尔县白血病患者和对照组之间的水平没有显著差异。⁶⁷在新西兰对一个可能因制造除草剂2,4,5-三氯苯氧基乙酸（2,4,5-T）而接触二恶英的社区进行的另一项集群调查发现，CLL在两个时间段内显著升高。⁶⁸然而，由于缺乏足够的潜伏期，来自2,4,5，-T生产的二恶英可能不是这些时间段内CLL风险增加的原因。最后，一项基于核设施附近的儿童白血病风险的荟萃分析发现，0-9岁儿童的风险增加14%-21%，0-25岁儿童的危险增加7%-10%，尽管没有观察到剂量反应趋势。⁶⁹

检测白血病风险的新研究溶剂关于接触苯（一种已确定的白血病病因）的报道有多种证据。对石油工业工人健康观察队列进行的一项嵌套病例对照研究发现，白血病与苯暴露之间存在着强烈而显著的关联：苯暴露每一ppm-年导致白血病风险增加10%（基于作为连续变量的累积暴露）。⁷⁰本研究中的细胞类型分析显示，接触时间超过8 ppm-年的工人患急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的风险增加了7倍（OR=7.17），而CLL的风险增加（OR=4.52，未在出版物中确定的接触组）。同样，1967年或更早时间接触苯的英国工人的历史队列发现，ANLL的死亡率显著过高（SMR=183）。⁷¹在这项研究中，一些额外的细胞类型（急性髓细胞性白血病（AML）和CLL）和所有白血病都适度升高。这些发现与健康观察研究的队列分析形成对比，后者显示白血病风险没有增加。⁷²同样，对德克萨斯州一家石油和化学精炼厂的工人进行了56年的随访，结果显示白血病死亡率没有显著增加，尽管细胞类型分析确实表明ALL升高（10年或更长时间工作的男性SMR=2.80；20年或更长时工作的男性的SMR=2.70）。⁷³审查的其他溶剂包括基于七项研究的职业接触TCE的荟萃分析；这些作者报告了白血病的轻微非显著增加（总RR=1.11）。⁷⁴

暴露于非电离辐射继续与儿童白血病相关。在日本的一项病例对照研究中，在儿童卧室测量的住宅工频磁场与AML和ALL合并的风险增加有关（OR=2.6），与仅ALL的风险显著增加有关（OR=4.7）研究人员注意到，对混杂变量的控制显示结果没有实质性差异。⁷⁵

与白血病风险和染发剂一项新的研究发现，使用黑色染料的女性患白血病的风险增加了90%。亚型分析显示，与使用黑色染发剂相关的CLL显著升高（OR=3.0）。⁷⁶缺乏与暴露频率和时间相关的暴露信息限制了这些结果的可解释性。

肝癌和胆道癌

相关证据多氯联苯通过对一组在电容器制造过程中高度接触多氯联苯的工人进行长期随访，进一步加强了肝癌和胆道癌的危险因素。该研究发现，肝癌、胆道癌和胆囊癌的死亡率升高（SMR=2.11），但与工作时间无剂量反应关系。⁷⁷当该队列扩大到包括1939-1977年期间潜在接触多氯联苯至少90天的工人时，所有工人的死亡率不再升高，但在累积接触较高的工人中，死亡率仍然升高。⁷⁸当暴露滞后20年时，暴露水平的增加与死亡率的增加显著相关。

喉癌

在一项多中心病例对照研究中，喉癌风险的增加与多种职业接触有关。⁷⁹在这项研究中，接触煤尘会增加接触煤尘者的风险。当评估不同的暴露持续时间时，观察到一个明确且显著的剂量反应趋势，最高暴露类别的人群风险显著升高。纳入20年的滞后因素后，基于加权暴露持续时间（基于特定工作期间的暴露总小时数）（OR=6.53），这种关联性得到了加强。其他被确定为问题的因素包括硬质合金粉尘（OR=2.23）和氯化溶剂（OR=2.18）。在另一项基于人群的病例对照研究中，接触多环芳烃的职业与喉癌风险增加相关（OR=5.20），包括基于接触时间的显著剂量反应趋势。⁸⁰在一组建筑工人中，接触石棉显著增加了喉癌的风险（RR=1.9），尽管没有观察到剂量反应趋势。⁸¹作者表示，调整吸烟量后，与喉癌和石棉相关的研究结果没有实质性变化，尽管没有提供调整后的风险比率。一项对芬兰食品工业工人的研究发现，谷物磨坊主患喉癌的风险增加。⁵⁸

肺癌

与肺癌风险相关的证据农药主要来自农业健康研究的分析。在一项分析中，随着农药施用者接触禁用有机氯农药狄氏剂水平的增加，肺癌风险显著增加；在这项队列研究的早期分析中也发现了关联。⁶⁰在另一项分析中，与氨基甲酸酯类杀虫剂呋喃丹接触相关的癌症风险显示，与最低接触类别的患者相比，最高接触类别的用药者的肺癌风险增加了3倍（RR=3.05），但在非接触用药者中没有增加。⁸²一项与最高剂量美沙罗终身接触天数相关的癌症风险分析发现，肺癌风险增加2倍（RR=2.37），但无显著意义。⁸³最后，肺癌风险增加2倍与麦草畏暴露水平最高有关。⁵⁵

肺癌与许多金属羰基镍精炼厂工人肺癌死亡率略有上升。⁸⁴在这项研究中，在饲料处理和镍提取部门工作至少5年的员工中观察到肺癌死亡率增加了2倍以上（SMR=231，未考虑吸烟的潜在混杂因素）。使用两项独立研究的综合数据对同一镍精炼队列进行的单独分析证实了肺癌风险的增加。⁸⁵六价铬是一种公认的肺癌致癌物，两项研究检测了美国和德国铬酸盐生产工人在重大工艺变更和加强工业卫生控制后的肺癌死亡率。^86,87这些研究发现，除了在高暴露水平下，没有风险。在对美国队列的分析中，稀疏的数据排除了烟草烟雾控制作为一个混杂因素的可能性。一篇评论文章指出，当美国和德国队列的数据合并时，这些研究发现有证据表明，肺癌增加与中等暴露水平相关——低于当前的监管限制。⁸⁸针对这一批评，铬酸盐研究的作者表示，美国和德国队列不应合并，因为这两个群体的潜在差异。

在欧洲进行的一项多中心病例对照研究证明，与其他金属相关的肺癌风险增加的证据仅限于从未吸烟的工人。⁸⁹在这项研究中，根据接触有色金属粉尘（OR=1.73）观察到肺癌风险增加，并且在持续时间最长和累积接触类别的人群中风险进一步增加。

肺癌风险与特异性和非特异性相关的证据溶剂一项针对鞋类制造业工人队列的后续研究发现，与接触甲苯有关的肺癌死亡人数显著增加（SMR=1.36），这一发现随着队列随访时间的增加而持续存在。⁹⁰然而，调查人员无法控制吸烟。在上述欧洲的同一项多中心病例对照研究中，职业性接触有机溶剂通常与从不吸烟的工人的中度风险增加有关（OR=1.46），并且风险确实随着持续时间和累积接触的增加而增加。⁸⁹

研究继续确定与肺癌相关的风险增加空气污染在一项针对非吸烟者和前吸烟者的欧洲嵌套病例对照研究中，居住在交通繁忙的道路附近与肺癌增加46%有关。⁹¹当检查单个污染物时，暴露于每增加10ppb NO₂肺癌发病率增加了14%。暴露于浓度大于30ppb的环境中导致肺癌显著增加30%。在控制职业因素和可替宁（烟草接触的短期标志物）后，这些发现没有改变。在另一项研究户外空气污染风险的病例对照研究中，生活在空气污染程度最高的台湾市的女性患肺癌的风险增加了28%。⁹²同样，长期居住在英格兰东北部高度工业化地区（超过25年）的女性患肺癌的风险增加了83%。⁹³最后，一项针对中国人群与室内空气污染物相关的肺癌风险的荟萃分析发现，由于接触用于取暖和烹饪的家用煤炭、室内接触煤尘、烹饪油蒸汽和ETS，男女之间的肺癌风险显著升高。⁹⁴

我们确定了另外两项研究来检验电离辐射增加了患肺癌的风险。美国放射技术专家的一项研究发现，由于长期低至中度电离辐射照射，肺癌风险增加的证据有限。⁹⁵在这项研究中，根据一系列针对吸烟调整的就业指标，男性的风险适度升高，但女性没有。男性（而非女性）在20岁之前首次担任放射科医生，其肺癌风险增加了两倍。男性和女性在接受x光检查的同时抱着患者，并允许其他人对他们进行多次（25次或更多）x光检查，他们的风险也更大。第二项研究是基于对北美七项病例对照研究数据的汇总分析，对与居民氡暴露相关的肺癌风险进行了全面审查。⁹⁶作者使用了复杂的模型，并报告了随着住宅氡浓度的增加，肺癌风险显著增加。这与之前对接触氡的地下矿工的研究结果一致。

报告了与其他接触和职业相关的肺癌风险。在一项针对航空航天工作者的研究中，中度和高度接触矿物油（RR=2.00和1.99）都与肺癌风险增加有关。¹⁰在另一组暴露于火箭燃料中联氨的航空航天工作者中，当暴露时间滞后20年（RR=2.5）时，肺癌显著升高，并且风险随着剂量的增加而显著增加。⁵⁴虽然研究人员在这项分析中无法控制吸烟，但根据对队列子集的分析，他们认为吸烟引起的混淆不明显。在一项仅限于从未吸烟的工人的多中心病例对照研究中，肺癌风险的增加与职业接触二氧化硅有关。⁸⁹女性面包师肺癌发病率也显著升高。⁵⁸

多发性骨髓瘤

暴露于农药农业作为一种职业仍然与多发性骨髓瘤有关。在农业健康研究中，私人杀虫剂施用者的多发性骨髓瘤发病率增加了34%，但商业杀虫剂施用者没有发生病例。²⁷在农业健康研究的另一项分析中，多发性骨髓瘤在接触常用广谱除草剂草甘膦（Round-up）的农药施用者中升高；在以前的研究中没有发现这种关联。⁹⁷在这项分析中，基于草甘膦的使用情况，风险升高（RR=2.6），并且风险随着累积暴露天数的增加而增加（RR=4.4是使用“从未暴露”作为参考的最高暴露类别），但不随着暴露强度的增加。

在德国的一项基于人群的病例对照研究中，多发性骨髓瘤与不同工作年限的农业密切相关（工作年限为1-10年时，OR=10.4，工作年限大于10年时，OR=8.6），以及所有工作年限（OR=9.2）。⁹⁸最后，在一组锯木厂工人中，皮肤接触杀菌剂五氯苯酚导致多发性骨髓瘤风险增加4倍（基于五年或更长时间的接触）；也有明显的剂量反应趋势。⁵⁹

虽然以前的研究已经证明了与多种骨髓瘤相关的多发性骨髓瘤风险的有力证据溶剂，最近的研究结果喜忧参半。健康观察组织对石油工人进行的病例对照研究没有发现任何证据表明接触苯会增加多发性骨髓瘤的风险。⁷⁰然而，对七项苯队列研究的荟萃分析显示，多发性骨髓瘤的风险增加（meta-RR=2.13）。⁹⁹同样，根据对八项研究的检查，对职业接触TCE的荟萃分析发现，多发性骨髓瘤的风险没有增加。⁷⁴

最近对一家制造厂高度接触多氯联苯的员工进行的随访发现，多发性骨髓瘤的死亡率升高（SMR=2.11）。⁷⁷当队列扩大到包括潜在接触多氯联苯至少90天的工人时，SMR显著（SMR=1.85），但没有证据表明存在剂量反应趋势。⁷⁸

尽管没有观察到接触反应趋势，但在合成橡胶工人中，基于风险的适度增加，多发性骨髓瘤与接触1,3-丁二烯也有潜在联系。⁶⁴

根据德国一项基于人群的淋巴瘤病例对照研究，患多发性骨髓瘤风险增加的其他职业包括畜牧业和农业工人（OR=7.2，就业时间超过10年）、女佣（OR=5.9，就业时间大于10年），建筑管理员，木匠，清洁工（工作年限超过10年的，OR=5.1）、砌砖工、木工和其他建筑工人（工作年限1-10年和10年以上的，OR=3.6和4.7），以及材料搬运和相关设备操作员，码头装卸工和货物装卸工（1-10年和10年以上工作的OR分别为3.9和8.1）。⁹⁸

鼻咽癌

与鼻咽癌相关的职业或环境风险相关的最新文献仅限于对纺织工人的研究和对镍精炼工人的分析。在一项针对中国上海女性纺织工人的病例队列研究中，研究人员发现，接触染料和墨水以及酸、碱和腐蚀剂会显著增加鼻咽癌的风险，尽管这种关联基于少数病例。¹⁰⁰在这项研究中，使用染料10年以上的女性患鼻咽癌的风险增加了3.6倍，尽管没有证据表明存在剂量反应趋势。风险随着酸、碱和焦散剂暴露时间的增加而增加（最高暴露类别的HR=2.1），并且没有观察到与墨水暴露相关的剂量反应。在使用两项最新研究的综合数据对一组镍精炼工人进行的随访分析中，研究人员观察到鼻癌死亡率显著升高（SMR=870）。⁸⁵尽管本分析中鼻癌的升高是基于两个病例，但强有力的先前证据表明镍精炼是鼻癌的一个因果风险因素。¹⁰¹

非霍奇金淋巴瘤

关于各种风险敞口之间联系的证据农药非霍奇金淋巴瘤（NHL）继续出现。在澳大利亚一项基于人群的病例对照研究中，大量接触杀虫剂与NHL的3倍风险相关。¹⁰²同一项研究发现，NHL的风险增加了3倍以上，这与大量接触有机氯和“其他”杀虫剂和除草剂有关，而苯氧基除草剂的风险增加较小（OR=1.75）。一项针对锯木厂工人的队列研究发现NHL风险增加的证据，包括基于多年皮肤接触杀菌剂五氯苯酚的显著剂量反应趋势；这很可能被二恶英污染。⁵⁹

在一项关于有机氯杀虫剂六氯环己烷（HCH）用于绵羊浸泡的研究中，高暴露（定义为拥有100只或更多绵羊）与近4倍NHL风险显著相关（or=3.86）。¹⁰³在这项研究中，使用的六氯环己烷是不同异构体的混合物，包括约15%的γ异构体，通常称为林丹。在农业健康研究中，杀虫剂施用者接触林丹的强度加权寿命天数最高（RR=2.6），NHL显著升高，风险随着累积接触的增加而增加。⁶⁰

农业健康研究的另一项分析显示，接触三嗪氰嗪的农药施用者的NHL风险增加了25%。¹⁰⁴美国农场工人联合会成员的巢式病例对照研究提供了额外证据，证明接触2,4-D与NHL风险增加有关（OR=3.8）。⁶²在一项针对西班牙农民的病例对照研究中，与非砷农药（包括多种农药）接触相关的淋巴瘤（包括NHL、多发性骨髓瘤和霍奇金病）风险增加了80%。¹⁰⁵

对接触杀虫剂的儿童中NHL的研究仍然较为有限。一项针对儿童癌症的研究发现，没有证据表明诊断时居住在农药使用量高的地区会增加淋巴瘤的风险。⁶³然而，迄今为止，大多数确定儿童淋巴瘤风险升高的研究主要基于父母在怀孕前或怀孕期间接触杀虫剂的情况。

虽然有关NHL风险的证据与接触二恶英新西兰的一项地理集群调查发现，有限的证据表明，由于除草剂2,4,5-三氯苯氧基乙酸（2,4,5-T）的制造，可能接触二恶英的社区癌症风险增加。⁶⁸然而，当考虑潜伏期时，社区中NHL的显著升高（SIR=1.75）与2,4，5-T的生产年份没有明确的联系。

新的研究进一步将接触溶剂NHL风险增加。澳大利亚一项基于人群的病例对照研究报告称，职业性接触非特定溶剂会显著增加30%的NHL风险；暴露的频率越高，暴露的年限越长，风险就越高。¹⁰⁶在另一项研究中，发现NHL风险显著增加与中/高水平甲苯接触有关（OR=1.8），并且风险随着持续时间的增加显著增加。¹⁰⁷在同一项研究中，根据苯（OR=1.6）、三氯乙烯（OR=1.2）、PCE（OR=1.3）、苯乙烯（OR=1.3）、二氯甲烷（OR=1.7）和二甲苯（OR=1.7）的暴露情况，确定NHL风险略有增加，但未观察到明显的剂量反应趋势。本研究中苯暴露增加的NHL风险与健康观察针对石油工业工人的嵌套病例对照研究的结果形成对比，该研究没有发现NHL风险增加的证据。⁷⁰在一项针对北美合成橡胶工人的大型研究中，在所有累积接触水平下接触苯乙烯，并根据接触其他工业制剂进行调整，与风险增加相关，尽管没有观察到剂量反应趋势。⁶⁴

德国一项基于人群的病例对照研究确定了许多与淋巴瘤风险显著增加相关的职业，包括建筑师、工程师和相关技术人员；厨师、服务员、调酒师；女佣；金属加工者；电气装配工及相关电气和电子工人；医疗、牙科、兽医和相关人员；销售人员；化学加工者和相关工人；食品和饮料加工商；机械装配工、机械装配工和精密仪器制造商；和打印机。⁹⁸其他研究中与NHL风险增加相关的其他特定接触包括多氯联苯³⁹和个人染发剂。⁷⁶

卵巢癌

虽然我们的文献回顾显示，没有其他研究调查与特定暴露相关的卵巢癌风险，但在不同职业中观察到卵巢癌风险升高。农业健康研究发现，私人杀虫剂施用者的女性患卵巢癌风险增加（SIR=2.97）。²⁷这一发现值得注意，因为先前的研究表明，接触三嗪类除草剂的女性患卵巢癌的风险增加。在一些但不是所有的研究中，半导体/电子存储设备工人患卵巢癌的风险也有所增加。具体而言，在一项死亡率研究中，首次潜在接触15年或更长时间以及潜在接触5年或更长的女性中，卵巢癌风险显著升高（RR=3.7）。³⁸最后，在挪威护士队列中观察到卵巢癌发病率上升14%。⁵²

胰腺癌

我们确定了三项研究，这些研究报告了与特定行业工作相关的胰腺癌风险或死亡率的增加。在一家大型计算机制造公司工作的男性中，胰腺癌死亡率有所上升。³⁵同样，在另一家半导体工厂中观察到女性胰腺癌死亡率过高。³⁶最后，一项对食品工业工人的研究发现，男性胰腺癌风险显著增加。⁵⁸

前列腺癌

关于与农药前列腺癌也越来越严重。大多数新的证据来自农业健康研究正在进行的分析。在一项此类分析中，私人农药施用者患前列腺癌的风险较高（SIR=1.26），而商业农药施用者的风险略高（SIR=1.37）。²⁷在有家族史（RR=1.53）的患者中，使用有机磷农药甲拌磷的治疗者增加了前列腺癌的风险，但在没有家族史的患者中没有。¹⁰⁸同样，暴露于另一种有机磷农药福诺磷的治疗者中，前列腺癌风险增加（RR=1.58），但仅在有前列腺癌家族史的患者中。⁶¹在农业健康研究中，三嗪类杀虫剂氰嗪与前列腺癌风险适度增加23%有关。¹⁰⁴

其他研究也记录了与杀虫剂或农业相关的前列腺癌风险，尽管我们确定了两项研究没有发现这种关联。^109,110在南卡罗来纳州一项基于人群的病例对照研究中，农业与高加索人前列腺癌风险增加相关（OR=1.8），但与非裔美国人无关。¹¹¹这项研究还发现，混合或施用杀虫剂的农民患前列腺癌的风险增加了60%。一项农药生产工人前列腺癌的荟萃分析发现风险显著增加（meta-RR=1.28）。¹¹²该荟萃分析发现，有证据表明，与几类杀虫剂相关的前列腺癌风险无显著增加，意外和非意外接触受多氯二苯并二恶英和多氯二苯并呋喃污染的苯氧基除草剂的风险显著增加。最后，一项检测脂肪组织中持久性农药水平的研究发现，基于反氯丹（OR=3.49）的水平，前列腺癌风险显著增加，一系列其他农药或其代谢物的风险增加，包括HCB（OR=2.39）、p，p'DDE（OR=2.3）和一些氯丹代谢物。¹¹³当本研究结果按PSA水平分层时，风险显著增加，尤其是在PSA水平高于16.5的男性中。

尽管之前对越南退伍军人的研究已经发现前列腺癌死亡率增加的证据，但美国空军健康研究的新数据，追踪了负责处理和喷洒橙剂（一种被二恶英-没有发现前列腺癌整体风险增加的证据。¹¹⁴然而，该研究确实发现，在血液中二恶英含量高、1969年之前服役的退伍军人（RR=2.37）（当时使用了更多受污染的除草剂）以及在东南亚服役不到2年的退伍兵（RR=2.15）中，患前列腺癌的风险显著增加。在其他没有职业接触橙剂的美国空军退伍军人（除牧场手以外的退伍军人）中，前列腺癌风险的剂量反应趋势与东南亚服役年限的增加有关，但与二恶英水平无关。¹¹⁵

一项针对暴露于多氯联苯在电容器制造过程中，随着累积接触量的增加，前列腺癌死亡率呈上升趋势；PCB接触工人长期研究的新发现。⁷⁸在本研究中，观察到强烈的剂量反应，并且当考虑到10年和20年的暴露滞后时，该趋势是显著的。在较高的接触水平下，导致前列腺癌的风险也很高。在另一项检测脂肪中持久性有机污染物水平的研究中，多氯联苯153的水平（暴露定义为高于对照组中多氯联烷153的中位数浓度）与前列腺癌相关（OR=3.15）。¹¹³在同一项研究中，PSA水平高于16.5的男性中，与PCB 153相关的前列腺癌风险明显较高（OR=30.3）。

其他证据支持暴露于某些类型的金属前列腺癌。在一项病例对照研究中，前列腺癌与脚趾甲中的镉接触有关，在最高接触水平时风险尤其高（OR=4.7）。¹¹⁶本研究的总体剂量反应趋势显著。需要进行研究来验证脚趾甲作为长期砷暴露生物标志物的使用。根据最近的两项研究，微弱的证据支持前列腺癌与接触其他未定义金属之间的联系。接触金属烟雾后前列腺癌略有增加（RR=1.11）¹⁰⁹在荷兰队列研究和西澳大利亚的一项病例对照研究中，基于对有毒金属的“非实质性”暴露，风险没有显著增加，但对于“实质性”暴露，风险没有显著增加。¹⁰⁶暴露于金属加工液/矿物油在一项针对汽车行业工人的研究中，进一步研究了前列腺癌风险的增加。¹¹⁷这项研究表明，在诊断前5年或更长时间内，随着可溶性矿物油和纯矿物油的累积暴露增加，前列腺癌风险适度增加。与可溶性液体的接触-反应关系被确定为非线性，在最高接触水平270 mg/m时发生的风险显著增加^三-年（RR=3.41）。相比之下，前列腺癌和体液之间的暴露-反应关系是线性的，每增加10 mg/m，风险就会显著增加12%^三-累积暴露年数。

在第二项研究中，使用来自同一组自诱导工人的数据，前列腺癌的风险从青春期到成年早期随着接触直接液体而线性增加（RR=2.4/10 mg/m^三累积暴露年数）。¹¹⁸研究人员还注意到，23岁之前接触直接液体与50岁之后患前列腺癌的风险增加之间有着密切的联系（RR=6.46/4/10mg/m^三多年累积接触）表明，成年早期接触对以后的前列腺癌风险至关重要。这些结果在一定程度上是有限的，因为研究人员无法控制前列腺癌家族史。

关于基因多态性的新信息大大加强了关于多环芳烃暴露和前列腺癌。在这项病例对照研究中，虽然根据吸入石油（OR=1.12）、煤炭（OR=1.29）、“任何”来源（OR=1.17）、，以及通过接触煤炭的皮肤途径（1.48）。¹¹⁹然而，在同一研究中，发现基因与环境的相互作用与GSTP1基因的多态性相关，因此携带GSTP1 Val变异体并暴露于高水平PAHs的60岁以下男性前列腺癌风险显著增加（OR=4.52）。来自其他研究的证据表明，接触多环芳烃与前列腺癌之间的联系不那么令人信服。航空航天工作者接触多环芳烃导致前列腺癌风险轻微增加，但仅在高度接触多环芳香烃的人群中¹²⁰荷兰队列研究的结果表明，没有证据表明职业接触多环芳烃或其他燃烧副产物（如柴油废气）会增加前列腺癌的风险。¹⁰⁹

前列腺癌风险相关证据溶剂尽管有限，但正在兴起。一项针对航空航天工业工人队列的职业接触溶剂的嵌套病例对照研究发现，接触低/中度TCE（OR=1.3）和高水平TCE（2.1）的工人前列腺癌的剂量反应趋势显著。¹²⁰前列腺癌风险的增加与高水平的TCE暴露相关，当暴露滞后20年时，风险进一步增加。同一项研究发现，暴露于苯（OR=1.5）会增加前列腺癌的风险，但这只是基于高暴露水平，并且只有在暴露不滞后的情况下。

对特定职业和/或接触情况以及前列腺癌风险或死亡率进行的其他研究发现，加利福尼亚州消防员的前列腺癌风险显著升高（or=1.22），⁴⁰石油工人（SIR=1.18），⁷²以及参与设施/实验室的半导体工人（SMR=198）。³⁸根据荷兰队列研究的结果，职业接触矿物油不会增加前列腺癌的风险，¹⁰⁹西澳大利亚州的病例对照研究，¹⁰⁶以及一项针对航空航天工作者的巢式控制研究¹²⁰; 这些发现与之前的一些研究相冲突，但并非全部。最后，一项荟萃分析发现，文职飞行员患前列腺癌的风险增加，但应谨慎对待这些发现，因为分析没有控制混杂变量。¹²¹

直肠癌

我们确定了一些研究，为直肠癌的职业和环境风险，尤其是接触金属,金属加工液,多氯联苯和杀虫剂一项对上海女性纺织工人的研究表明，长期接触金属（20年或更长）与直肠癌风险增加2倍有关。⁵³在农业健康研究中，农药施用者接触氯丹和毒杀芬会增加直肠癌的风险（RR=1.7和RR=2.0）。⁶⁰暴露于艾氏剂、滴滴涕、狄氏剂、七氯和林丹的治疗者的直肠癌风险也略有升高。最近对一家制造工厂中高度接触多氯联苯的员工进行的跟踪调查发现，有迹象表明直肠癌死亡率升高（SMR=1.47）。⁷⁷当这个队列扩大到包括1939-1977年期间可能接触多氯联苯至少90天的工人时，直肠癌死亡率不再升高。⁷⁸汽车制造工人队列死亡率研究的其他证据支持金属加工液和矿物油与直肠癌之间的联系。¹²²在这项研究中，所有类型的金属工作液，包括直接的、可溶性的和合成的，调整后的直肠癌风险都增加了，尽管只有在累积暴露量最高的类别中，直接工作液（RR=2.7）的风险增加最强烈，也是唯一显著的。直肠癌和直饮之间的暴露-反应关系是线性的，15年的延迟暴露进一步增加了风险（40 mg/m时RR=3.2^三-年）。

对特定职业和直肠癌风险进行的其他研究发现，男性半导体工人以及男性和女性联合工人的直肠癌风险显著升高³⁶以及从事纺织品维护作业的女性（OR=2.3）。⁵³

皮肤癌

一些证据支持皮肤癌与杀虫剂暴露，尽管没有涉及特定的杀虫剂。一项关于住宅杀虫剂暴露的研究表明，在每年使用室内杀虫剂四次或四次以上（or=2.18）和/或使用杀虫剂十年或十年以上（or=2.48）的人群中，黑色素瘤显著增加；观察到明显的剂量反应。¹²³其他关于农药接触的研究提供了混合的证据：农业健康研究中农药施用者的配偶增加了黑色素瘤，而施用者中的黑色素瘤风险没有增加。²⁷

证据继续表明皮肤癌与接触金属和至燃烧副产物根据脚趾甲浓度，皮肤黑色素瘤也与铜和锌暴露相关，尽管考虑到脚趾甲作为长期暴露生物标志物的有效性问题，需要谨慎。¹²⁴一项关于男性接触化学物质的病例对照研究发现，所有皮肤癌类型（鳞状细胞癌、基底细胞癌（结节性和浅表性多灶性）和恶性黑色素瘤）的风险都与砷接触有关，尽管只有恶性黑色素黑色素瘤显著增加。¹²⁵在这项研究中，煤、多环芳烃、沥青和焦油等其他已知皮肤致癌物也会增加恶性黑色素瘤的风险。接触焦油、沥青、煤烟、煤和多环芳烃与鳞状细胞癌风险同样升高有关。接触煤炭后，基底细胞癌的风险没有显著升高。一篇关于炼油工人和恶性黑色素瘤风险的综述文章发现，多项研究有力地证明了两者之间的联系，而工业资助的研究中缺乏这种联系。¹²⁶

在没有职业接触橙剂的空军退伍军人（除农场之手以外的退伍军人）中，有显著的剂量反应趋势，与黑色素瘤风险和血清增加相关二恶英尽管在每个暴露四分位数增加的风险没有显著升高。在与基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、血清二恶英水平以及黑素瘤风险增加和东南亚患者服务年限相关的方面，也观察到适度的剂量反应趋势。¹¹⁴

暴露于多氯联苯发现有关黑色素瘤死亡率过高的持续证据（SMR=2.43）。³⁹然而，证据的强度有点有限，因为没有观察到暴露反应趋势。

黑色素瘤与接触矿物油在一项针对航空航天工作者的研究中。接触中等（OR=2.15）和高水平（OR=3.32）矿物油的工人风险增加，尽管风险仅对高接触类别显著。对剂量反应趋势的测试是显著的。¹⁰

对特定职业和黑色素瘤风险进行的额外研究发现，加州消防员的风险较高（OR=1.50）；⁴⁰受雇于教育工作者、银行出纳员、牙科护士、图书管理员/档案管理员/馆长、园艺工作者和制帽师/女帽匠的瑞典女性的高风险；¹²⁷石油工人队列中的过度风险（SIR=137）；⁷²与计算机制造相关的男性死亡率过高³⁵以及在另一个半导体设施中的女性以及男性和女性之间；³⁶在43000名挪威护士中，黑色素瘤风险增加15%。⁵²最后，一项与女性乘务员就业相关的癌症风险的荟萃分析显示，患黑色素瘤的风险增加了2倍（合并RR=2.13）。⁵¹这项荟萃分析中的研究并没有控制生活方式因素，如晒太阳的时间，迄今为止的证据也没有表明飞机范围内有紫外线辐射暴露的风险。一项类似的荟萃分析发现，男性乘务员和文职飞行员中的黑色素瘤和其他皮肤癌增加。¹²¹

胃癌

最近与胃癌相关的职业和/或环境风险相关的文献仅限于对接触多氯联苯和金属加工液在一项针对电容器制造过程中接触多氯联苯的工人的队列研究中，研究人员发现男性胃癌死亡率（SMR=1.53）升高。⁷⁸在这项研究中，当考虑到没有累积暴露滞后和10年滞后（但没有20年滞后）时，在所有工人中观察到强烈的剂量反应趋势；男性胃癌风险更高，剂量反应趋势更强。航空航天工业中接触矿物油的工人在中等（OR=1.73）和高（OR=1.99）暴露水平下患胃癌和食管癌（合并）的风险都较高。¹⁰