英国医学杂志。2000年7月22日；321(7255): 199–204.
低度炎症与冠心病：前瞻性研究和最新荟萃分析
,clnical研究员,一 ,教授,b条 ,高级讲师,c（c） ,研究助理,c（c） ,计算机程序员,c（c） ,统计学家,d日 ,研究官员,c（c）和,医学教授c（c）
约翰·达内许
一牛津大学临床试验服务部和流行病学研究部，牛津OX2 6HE拉德克利夫医院，b条伦敦SW17 0RE圣乔治医院医学院公共卫生科学系，c（c）伦敦NW3 2PF皇家自由大学医学院医学、人口科学和初级保健系，d日帝国癌症研究基金癌症流行病学单位，牛津OX2 6HE
彼得·温科普
一牛津大学临床试验服务部和流行病学研究部，牛津OX2 6HE拉德克利夫医院，b条伦敦SW17 0RE圣乔治医院医学院公共卫生科学系，c（c）伦敦NW3 2PF皇家自由大学医学院医学系、人口科学系和初级保健系，d日牛津OX2 6HE皇家癌症研究基金癌症流行病学部
玛丽·沃克
一牛津大学临床试验服务部和流行病学研究部，牛津OX2 6HE拉德克利夫医院，b条伦敦SW17 0RE圣乔治医院医学院公共卫生科学系，c（c）伦敦NW3 2PF皇家自由大学医学院医学、人口科学和初级保健系，d日牛津OX2 6HE皇家癌症研究基金癌症流行病学部
露西·列侬
一牛津大学临床试验服务部和流行病学研究部，牛津OX2 6HE拉德克利夫医院，b条伦敦SW17 0RE圣乔治医院医学院公共卫生科学系，c（c）伦敦NW3 2PF皇家自由大学医学院医学、人口科学和初级保健系，d日牛津OX2 6HE皇家癌症研究基金癌症流行病学部
安德鲁·汤姆森
一牛津大学临床试验服务部和流行病学研究部，牛津OX2 6HE拉德克利夫医院，b条伦敦SW17 0RE圣乔治医院医学院公共卫生科学系，c（c）伦敦NW3 2PF皇家自由大学医学院医学、人口科学和初级保健系，d日牛津OX2 6HE皇家癌症研究基金癌症流行病学部
阿普尔比
一牛津大学临床试验服务部和流行病学研究部，牛津OX2 6HE拉德克利夫医院，b条伦敦SW17 0RE圣乔治医院医学院公共卫生科学系，c（c）伦敦NW3 2PF皇家自由大学医学院医学系、人口科学系和初级保健系，d日牛津OX2 6HE皇家癌症研究基金癌症流行病学部
J鲁斯·加里莫尔
一牛津大学临床试验服务部和流行病学研究部，牛津OX2 6HE拉德克利夫医院，b条伦敦SW17 0RE圣乔治医院医学院公共卫生科学系，c（c）伦敦NW3 2PF皇家自由大学医学院医学、人口科学和初级保健系，d日牛津OX2 6HE皇家癌症研究基金癌症流行病学部
马克·B·佩皮斯
一牛津大学临床试验服务部和流行病学研究部，牛津OX2 6HE拉德克利夫医院，b条伦敦圣乔治医院医学院公共卫生科学系SW17 0RE，c（c）伦敦NW3 2PF皇家自由大学医学院医学、人口科学和初级保健系，d日牛津OX2 6HE皇家癌症研究基金癌症流行病学部
一牛津大学临床试验服务部和流行病学研究部，牛津OX2 6HE拉德克利夫医院，b条伦敦圣乔治医院医学院公共卫生科学系SW17 0RE，c（c）伦敦NW3 2PF皇家自由大学医学院医学、人口科学和初级保健系，d日牛津OX2 6HE皇家癌症研究基金癌症流行病学部
贡献者贡献者：该研究由英国区域心脏研究协作小组设计和实施。所有指定的作者都对这些数据的分析和解释以及论文的撰写做出了贡献。JD和PW是担保人。
致：J Danesh
- 补充资料
[额外：表格]
GUID:E2449123-38D4-4165-92F6-B338BAA054A0
摘要
目标
评估四种不同循环炎症标记物的基线值与冠心病未来风险、系统性炎症潜在触发因素（如持续感染）和其他炎症标记物之间的相关性。
参与者
从1978-1980年提供血样的5661名40-59岁男性中，选择506名死于冠心病或非致命性心肌梗死的男性和1025名在1996年之前未患此类疾病的男性。
主要成果措施
血浆C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、血清白蛋白和白细胞计数的浓度。致命性和非致命性冠心病的信息来自病历和死亡证明。
结果
与基线C反应蛋白测量结果中排名后三分之一的男性相比，在校正年龄、城镇、吸烟、血管危险因素和社会经济状况指标后，排名前三分之一男性的冠心病优势比为2.13（95%置信区间1.38至3.28）。血清淀粉样蛋白A的相似校正比值比为1.65（1.07至2.55）；白细胞计数为1.12（0.71至1.77）；白蛋白为0.67（0.43-1.04）。未观察到这些因素与幽门螺杆菌血清阳性，肺炎衣原体IgG滴度或血浆总同型半胱氨酸浓度。急性期反应物的基线值之间存在显著相关性（P<0.0001），尽管低血清白蛋白浓度与白细胞计数之间的相关性较弱（P=0.08）。
结论
从其他相关研究的结果来看，这些发现表明，一些炎症过程与此处研究的慢性感染无关，可能与冠心病有关。
介绍
在组织损伤或感染的急性反应期间，C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、血清白蛋白和白细胞计数的循环浓度可能会大幅波动。血浆C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A的浓度可分别升高10000倍；白细胞计数可增加约三倍；并且血清白蛋白的浓度可以下降约20%。1,2近年来，这些“急性期反应物”被研究为更细微和持续的系统性改变的潜在标志物，这种改变可以被松散地称为低度炎症。如果忽略了短期的剧烈波动，那么这些因素的长期循环浓度在个体中显示出与一些更广泛研究的风险因素（如血胆固醇浓度和血压）水平类似的逐年一致性。2,三此外，对C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A的高灵敏度检测现在可以检测到以前未被注意到的低度炎症。4,5
几份报告表明，血浆C反应蛋白和其他可能的低级别炎症标志物可以预测冠心病风险的增加，但尚不清楚这些关联是否是因果关系。2,6已经提出了C反应蛋白可能直接促进血管疾病的多种机制，7但没有得到证实。然而，这些炎症标记物可能是慢性感染过程的指标，可能与冠心病的风险相关，例如肺炎衣原体或慢性胃感染幽门螺杆菌.8或者，这些标记物可能主要是经典血管危险因素（如吸烟和肥胖）或先前存在疾病程度的指标（因为动脉粥样硬化可能部分是炎症损伤6). 如果是这样，这些标记物本身就不会与疾病有因果关系。长期前瞻性研究收集了许多可能的混杂因素或介质的数据，有助于区分这些不同的可能性，因为这种方法通常比回顾性研究受先前存在的疾病本身对被调查因素的影响小。9
我们报道了迄今为止关于“炎症”因素和冠心病的最大和最长时间的前瞻性研究之一，并对之前的相关研究进行了最新的荟萃分析，以将我们的发现与背景联系起来。我们测量了四种循环炎症标志物（C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、白细胞计数和白蛋白10)这将有助于确定是否存在与炎症相关的潜在过程（而不是任何一个标记本身）可能与疾病相关。以前的大多数研究都无法做出这样的评估，因为它们通常只报告了一种炎症标志物。
方法
案例和控制
1978-80年间，从英国24个城镇的全科医生名册中随机挑选了7735名40-59岁的男性（应答率78%）。护士对18个城镇的5661名男性进行问卷调查、体格测量、心电图记录，并采集非空腹静脉血样本，将其储存在−20°C下进行后续分析。11在参与者进入后五年（生还者中98%的回答）和12年（生存者中90%的回答），向他们发布了关于汽车所有权和儿童社会环境（父亲的社会阶层和儿童家庭设施）的额外问卷。
随后对所有男性的全因死亡率和心血管疾病发病率进行了监测，迄今为止随访损失不到1%。在随访开始至1995年12月期间，共有507名具有可用样本的男性发生了重大冠心病事件（223例死亡，284例非致命性心肌梗死）。根据ICD-9编码为410-414的死亡证明，通过NHS中央登记簿确定冠心病死亡，非致命性心肌梗死的诊断基于全科医生的报告，并辅以对全科医生记录的定期审查，并根据世界卫生组织标准进行诊断。我们从存活至研究期结束且未发生心肌梗死的男性中选择了1026名对照组，这些对照组的“频率”与居住城镇和年龄段的病例相匹配，分为五年组。发现一个潜在病例和一个潜在对照没有可用的血清样本。在之前的中期分析中，507例患者中只有97例报告了白蛋白浓度和冠心病的数据12白细胞计数和冠心病仅235例。13
实验室方法
实验室工作人员对参与者的病例对照状态视而不见，使用敏感酶免疫测定法测量了C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A的浓度。4,5C反应蛋白测定按WHO国际参考标准进行标准化，血清淀粉样蛋白A测定结果用于建立该蛋白的WHO国际参照标准。14采集血液时，用溴甲酚绿测量白蛋白，用库尔特计数器进行白细胞计数。11每个分析的变异系数为2-4%；两种方法之间的差异约为6-8%。还测量了血清IgG抗体的浓度幽门螺杆菌（通过酶联免疫分析，Meridian Diagnostics，Cincinatti，Ohio），IgG抗体肺炎衣原体时间分辨荧光法测定全有机体抗原15)血脂、血浆同型半胱氨酸、葡萄糖、胰岛素和肾功能标志物（通过标准检测11).
统计方法
病例对照比较采用无条件最大似然拟合的非匹配分层logistic回归进行（Stata Corporation，Texas，USA）。C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A和白蛋白的浓度分析以及白细胞计数的分析预先指定为对照组值的三分之一。根据年龄进行调整；吸烟（从不吸烟、以前吸烟、现在吸烟）；日常香烟消费；非空腹血液中总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的浓度；当前社会阶层（1980年总书记官长对武装部队的单独分类11); 房屋保有权（业主、私人租金、市政租金）；婚姻状况；当前汽车拥有量；父亲的职业（手动、非手动）、家庭汽车所有权、家里的浴室、家里热水龙头和卧室共享。幽门螺杆菌血清阳性，肺炎支原体研究了IgG滴度、非空腹血脂、血浆同型半胱氨酸和其他血液成分的浓度，作为每个急性期反应物水平的可能相关性。
我们之前描述了一年以上随访的非致命性心肌梗死或冠心病死亡前瞻性研究的荟萃分析方法。2更新了荟萃分析，以纳入2000年3月可用数据确定的所有研究。大多数研究都将冠心病风险与风险因素的基线测量相关联，尽管每个因素的水平可能随着时间的推移而在个体内波动。因此，我们对基线值前三分之一与后三分之一的比较进行了修正，以进行这种回归稀释16利用其他研究得出的自相关系数。2研究结果通过对数优势比的反方差加权平均值进行组合。用标准χ评估异质性2测验。给出了95%置信限的奇数比，并使用了双侧概率值。
结果
患者发生冠心病事件的平均年龄为62岁（平均随访9.5年）。在已知的血管危险因素（如吸烟、肥胖、血压和血脂浓度）方面，病例组和对照组之间存在显著差异（表).
表1
冠心病患者和对照组的基线特征与年龄和城镇匹配。除非另有说明，否则数值为平均值（SD）
| 特性 | 案例（n=507） | 对照组（n=1026） | P值 |
|---|
| 问卷调查 |
| 年龄（岁） | 52.2 (5.3) | 52.2 (5.3) | 匹配 |
| 当前吸烟人数（%） | 268 (53) | 436 (42) | <0.0001 |
| 无冠心病证据（%）* | 177 (35) | 204 (20) | <0.0001 |
| 糖尿病治疗无（%） | 12 (2) | 15 (1) | NS公司 |
| 否（%）>2杯酒/天 | 110 (22) | 232 (23) | NS公司 |
| 非体力职业无（%） | 112 (22) | 280 (27) | 0.03 |
| 房主数量（%）† | 275 (64) | 667 (69) | 0.03 |
| 物理测量 |
| 体重指数（kg/m2) | 25.8 (3.4) | 25.3 (3.3) | 0.008 |
| 高度（cm） | 171 (6.4) | 172 (6.5) | 0.002 |
| 重量（kg） | 76.3 (11.4) | 75.8 (11.2) | NS公司 |
| 收缩压（毫米汞柱） | 151 (21) | 147 (21) | <0.0001 |
| 舒张压（毫米汞柱） | 86 (14) | 83 (13) | <0.0001 |
| 用力呼气量（l） | 308 (68) | 326 (77) | <0.0001 |
| 血液样本 |
| 总胆固醇（mmol/l） | 6.63 (1.10) | 6.20 (0.99) | <0.0001 |
| 高密度脂蛋白胆固醇（mmol/l） | 1.10 (0.28) | 1.15 (0.29) | 0.0003 |
| 甘油三酯（mmol/l） | 2.26 (1.33) | 1.93 (1.22) | <0.0001 |
不同急性期反应物之间的关联
在基线时没有冠心病证据的对照组中，血浆C反应蛋白与血清淀粉样蛋白A、白细胞计数和白蛋白之间的相关系数分别为0.58、0.33和-0.19（各P<0.0001），血清淀粉样蛋白A与白细胞计数和白蛋白的相关系数分别为0.19和0.14（P＜0.0001）。四种急性相反应物之间的这些关联没有针对彼此的值进行调整，以避免过度调整，因为它们可能反映了一个共同的潜在过程（见BMJ公司的网站）。白细胞计数与血清白蛋白浓度无明显相关性(R（右）=−0.06，P=0.08）。
急性期反应物、典型血管危险因素和其他特征
C反应蛋白浓度与吸烟、体重指数和1秒用力呼气量低密切相关（P均<0.0001），并且通过调整年龄、城镇、吸烟和社会经济状况指标，这种关联几乎没有改变。然而，C反应蛋白与高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、尿酸盐和胰岛素的相关性在调整后显著减弱（表ABMJ公司的网站）。血清淀粉样蛋白A蛋白与体重指数和总胆固醇（P<0.0001）以及低用力呼气量（P<0.001）之间存在强烈且高度显著的相关性，在调整可能的混杂因素后，这些相关性仍然显著，但这种调整大大削弱了与高密度脂蛋白胆固醇的相关性（网站上的表B）。白细胞计数与吸烟和填充细胞体积（每个人P<0.0001，网站上的表C）、低白蛋白与年龄和吸烟（每个人都P<0.0001，网络上的表D）、白蛋白与血压、总胆固醇和填充细胞容积（每个人均P<0.0001）之间有很强的校正相关性。白蛋白与高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和肾功能血清标志物之间可能存在关联。没有观察到这些急性期蛋白与幽门螺杆菌血清阳性，肺炎支原体IgG滴度、血浆总同型半胱氨酸浓度或一系列儿童或成人社会经济状况指标。
急性期反应物与冠心病发病
冠心病的比值比为3.46（95%可信区间2.59至4.62；χ2=71，df=1），与基线C反应蛋白浓度的后三分之一相比，男性处于前三分之一v（v）<0.9毫克/升）。比值比降至2.13（1.38至3.28；χ2=11.8，df=1）). 对其他三分之二因子中排名靠前和靠后的因子进行比较，得出冠心病的校正优势比如下：血清淀粉样蛋白A的1.65（1.07至2.55）（>9）v（v）<6 mg/l）；白细胞计数1.12（0.71至1.77）（>7.8v（v）6.4×109/l） ；白蛋白（>46）为0.67（0.43-1.04）v（v）<44克/升）。这些结果在仅限于329例和820例基线检查时无冠心病证据的对照组的分析中没有实质性改变（表)或者在仅限于227例病例和779名对照的分析中，这些病例和对照具有关于儿童社会经济地位的完整信息。研究结果也不受每个因素分析中预先规定的截止水平的影响。
表2
在对照组分布的前三分之一中有炎症因子值的男性与在该分布的后三分之一的男性相比，冠心病的发病率
| 系数（三分位截止值） | 案件数量
| | 控制装置数量
| | 调整的比值比（95%CI）：
|
|---|
| 顶部 | 中部 | 底部 | 顶部 | 中部 | 底部 | 年龄和城镇 | 年龄、城镇和吸烟 | 年龄、城镇、吸烟和风险因素* | 年龄、城镇、吸烟、风险因素、社会经济地位† |
|---|
| 所有506例和1025例对照 |
| C反应蛋白（2.4和0.9 mg/l） | 268 | 150 | 88 | | 347 | 298 | 380 | | 3.46（2.59至4.62） | 3.32（2.47至4.47） | 2.92（2.13至4.01） | 2.13（1.38至3.28） |
| 血清淀粉样蛋白A（9和6 mg/l） | 255 | 144 | 107 | | 362 | 351 | 312 | | 2.12（1.60至2.80） | 2.13（1.61至2.82） | 1.66（1.22至2.26） | 1.65（1.07至2.55） |
| 白细胞计数（7.8和6.4×109/l） | 212 | 168 | 110 | | 332 | 329 | 330 | | 1.89（1.43至2.51） | 1.69（1.25至2.28） | 1.46（1.06至2.00） | 1.12（0.71至1.77） |
| 白蛋白（46和44 g/l） | 174 | 141 | 191 | | 348 | 347 | 327 | | 0.83（0.63至1.10） | 0.90（0.68至1.20） | 0.61（0.44至0.83） | 0.67（0.43至1.04） |
| 329例患者和820名对照者入院时无冠心病证据 |
| C反应蛋白（2.4和0.9 mg/l） | 164 | 95 | 70 | | 265 | 234 | 321 | | 2.93（2.10至4.09） | 2.74（1.95至3.85） | 2.61（1.81至3.77） | 2.31（1.42至3.76） |
| 血清淀粉样蛋白A（9和6 mg/l） | 163 | 87 | 79 | | 284 | 288 | 248 | | 1.90（1.37至2.64） | 1.93（1.38至2.68） | 1.50（1.05至2.16） | 1.67（1.02至2.74） |
| 白细胞计数（7.8和6.4×109/l） | 142 | 104 | 71 | | 253 | 261 | 277 | | 2.19（1.56至3.07） | 1.87（1.30至2.68） | 1.57（1.07至2.30） | 1.34（0.80至2.27） |
| 白蛋白（46和44 g/l） | 115 | 95 | 118 | | 282 | 266 | 269 | | 0.90（0.64至1.26） | 1.0（0.71至1.41） | 0.65（0.45至0.95） | 0.75（0.45至1.25） |
讨论
我们对普通英国男性人群的前瞻性研究表明，四种急性期反应物的基线值相互关联，也与未来患冠心病的风险相关。这些数据支持这样一种观点，即有一些与炎症相关的潜在过程与冠心病相关。为了确定哪些因素可能在疾病发生前几年触发这种低度炎症，我们研究了典型的危险因素、血浆同型半胱氨酸浓度、慢性感染的血清学证据以及肺炎支原体或幽门螺杆菌以及一系列可能的其他触发器。然而，没有一个与炎症标志物密切相关，这表明这些因素不能完全解释观察到的与冠心病的相关性。尽管冠心病与C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A基线浓度的相关性似乎与一些更广泛研究的危险因素（如血纤维蛋白原浓度）的相关性相当2)，仍存在一些不确定性。以下我们将结合其他相关研究的最新荟萃分析，讨论有关冠心病的现有证据的优势和局限性，以及这些因素中的每一个。
C反应蛋白
之前对总共1053例C反应蛋白的七项前瞻性研究进行的荟萃分析表明，与基线测量的后三分之一相比，前三分之一的个体患冠心病的风险比为1.7（95%置信区间1.4至2.1）。2自该综述发表以来，又发现了六项关于C反应蛋白的前瞻性研究，包括994例非致命性心肌梗死或冠心病死亡病例。17–22所有人都使用了敏感的检测方法，并针对吸烟和一些标准的血管危险因素进行了调整。总的来说，14份可用的前瞻性报告（包括506例的本研究）包括2557例患者，入院时加权平均年龄为58岁，加权平均随访时间为8年。17–28它们之间没有显著的异质性（χ2=6.9，df=13；P> 对基线检查时C反应蛋白浓度处于前三分之一和后三分之一的个体进行比较，得出冠心病的综合风险比为1.9（1.5至2.3；图)在11项对普通人群的研究中，风险比为2.0（1.6至2.5）（异质性检验，χ2=5.8，df=10；P> 0.1）。在普通人群中，前三分之一和后三分之一的正常对数C反应蛋白的估计平均值分别为0.38和0.02 mg/l，对应于2.4和1.0 mg/l的平均估计正常值，但由于报告的病例数量是原来的两倍多，现在机会游戏的范围大大缩小了。
C反应蛋白与冠心病的前瞻性研究。风险比率比较了基准测量的前三分之一和后三分之一。黑色方块表示每个研究中的风险比率，方块的大小与病例数成比例。组合风险率及其95%置信区间由小计中的未着色菱形和总计中的阴影菱形表示。所有研究都根据年龄、性别、吸烟和其他标准血管危险因素进行了调整；前三项研究也调整了社会经济地位的标记
然而，由于两个主要原因，C反应蛋白是否是冠心病的独立危险因素仍不确定。首先，在调整基线混杂因素后，我们研究中的比值比从3.46降至2.13。这种显著降低表明，对这些因素和其他因素的常规长期浓度进行更精确的调整可能会产生更大的降低，例如，我们没有测量血液纤维蛋白原浓度。其次，尽管实验研究表明C反应蛋白可能直接导致血管损伤（例如在动脉粥样硬化斑块中频繁检测到C反应蛋白），29它能够刺激巨噬细胞产生组织因子，30结合部分降解的非氧化低密度脂蛋白胆固醇后补体活化的增强31,32)，没有直接证据表明这种参与。7还需要进一步研究来确定使用降血脂他汀类药物后C反应蛋白浓度明显持续下降的相关性三绝经后激素替代治疗后明显持续增加。33
血清淀粉样蛋白A
之前只有三项研究报告了血清淀粉样蛋白A和冠心病的发病率，22,28,34包括两个根据已有冠心病定义的队列。共有551例患者（图). 我们在普通人群中的506例病例几乎是现有证据的两倍。总的来说，这四项研究包括1057例病例，入院时加权平均年龄为56岁，加权平均随访时间为10年。它们之间没有显著的异质性（χ2=0.3，df=3；P> 在基线检查时，将数值位于前三分之一和后三分之一的个体进行比较，得出冠心病的综合风险比为1.6（1.1至2.2；图). 这些组的估计平均正常对数值分别为1.00和0.68 mg/l，对应于10.0和4.7 mg/l的平均值。需要进一步研究以确定这种关联是否独立于可能的混杂因素。
血清淀粉样蛋白A浓度与冠心病的前瞻性研究。风险比率比较了基线测量的顶部和底部三分之二。黑色方块表示每个研究中的风险比率，方块的大小与病例数成比例。所有研究都根据年龄、性别、吸烟和其他标准血管危险因素进行了调整；我们的研究还调整了社会经济地位的标记
白细胞计数和血清白蛋白
在我们的研究中，白细胞计数处于前三分之一的男性与基线测量值的后三分之一男性相比，冠心病的校正比值比为1.12（0.71至1.77）。尽管这个比值比并不显著，但它与之前对19项白细胞计数前瞻性研究（共7229例）进行的荟萃分析中报告的冠心病综合风险比1.4（1.3至1.5）相一致，前三分之一和后三分之一对应的平均白细胞计数分别为8.4和5.6×109/l、 分别是。2我们还观察到，与基线白蛋白测量值最低三分之一的男性相比，前三分之一男性冠心病的校正比值比为0.67（0.43-1.04）。同样，尽管缺乏传统意义，但该比值比与八项前瞻性研究（共3770例）的荟萃分析中报告的0.7（0.6-0.8）的综合风险比相一致，前三分之一和后三分之一分别对应42和38 g/l的平均正常白蛋白浓度。2血清白蛋白值与血压和血脂浓度的强正相关表明，这些变量不能解释低血清白蛋白与冠心病之间的关系，事实上相反。
关于这个主题已经知道了什么
血浆中C反应蛋白和其他全身炎症敏感标志物的浓度可能与普通人群未来患冠心病的风险相关
目前尚不清楚这些关联是因果关系，还是仅仅由于经典风险因素、慢性感染过程或早期疾病的混淆所致
这项研究增加了什么
C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A、白细胞计数和血清白蛋白的基线值相互关联，并与冠心病的未来风险相关
这些因素的值与慢性感染过程的标记物无关
这些发现表明低度炎症过程可能与冠心病有关
结论
我们发现，四种低度炎症循环标志物的基线水平相互关联，并与未来冠心病风险相关。然而，这些标记物与一些可能与冠心病相关的慢性感染过程无关。根据其他相关研究的结果，这些发现表明，低度炎症过程可能与冠心病有关。
致谢
我们感谢H Refsum和P Ueland的同型半胱氨酸检测；M Thomas、Yuk-ki Wong和M Ward肺炎支原体血清学；J Atherton和C Hawkey幽门螺杆菌血清学；和J John的宝贵帮助。AG Shaper教授建立了英国区域心脏研究
脚注
资助：英国区域心脏研究是英国心脏基金会的一个研究小组，也得到了卫生部的支持。JD由默顿学院和弗罗里奇信托基金会支持。MBP由英国医学研究委员会支持。
竞争利益：未宣布。
BMJ网站上提供了显示对照人群中风险因素分布的表格
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