介绍
背景
天然产物仍然是新药候选的优良来源，特别是在抗癌治疗领域。1-三在许多情况下，通常分离出的天然物质数量有限，严重限制了癌症研究界研究重要先导化合物的能力。当天然资源稀缺或不再可用时，有机合成可以促进制备足够数量的目标化合物。此外，可以操纵分子的合成路线，以创建可能具有相同或增强生物活性的目标化合物的简化类似物。全合成还可以确认天然产物的结构分配和绝对立体化学，这是新醇所必需的1。4
2007年，Wright及其同事报告了一种新的、具有高度细胞毒性的天然产物新醇醇的结构2是从与该属关系最密切的海绵中分离出来的代达洛佩尔塔索拉斯。5新醇醇的主要结构特征包括一个三取代的2,6-顺式-四氢吡喃部分，嵌入含有六个立体生成中心的14元大内酯中。吡喃亚基具有一个高度官能团化的恶唑取代基，该取代基与亮色紫杉醇内酯a的侧链相同。该分子的分子式和三环性质由高分辨率质谱（HRMS）和13C核磁共振波谱。通过一维和二维分析阐明了平面结构1核磁共振氢谱，包括先进的TOCSY和COSY实验。新醇醇的相对立体化学最初是基于1D和2D NOESY光谱提出的，这最终导致了错误的结构分配。大环内酯上的关键质子（H-3、H-7、H-9、H-11和H-13）均被指定为同步器在相互关系中，均采用伪轴定向(). 由于缺乏可用材料，分子的绝对立体化学无法初步建立。
新Peltolide有效抑制许多癌细胞系的增殖。尽管它展示了IC50在低毫摩尔到亚毫摩尔范围内，新戊醇抑制癌细胞生长的效果各不相同，一些细胞株被完全抑制，而另一些细胞株仅被部分抑制。5,6根据有限的疗效和数据显示，G1Wright推测，新eltolide可能至少对这些细胞株有部分细胞抑制作用，而不仅仅是细胞毒性。此外，新戊醇也是真菌病原的有效抑制剂白色念珠菌（MIC值为0.625μg/mL），严重影响艾滋病患者的健康，可能导致死亡。对作用机制的初步研究表明，它既不与微管蛋白也不与肌动蛋白相互作用。最近，Kozmin、Kron及其同事提出，新醇的细胞靶点是细胞色素bc1该分子抑制线粒体ATP合成。然而，他们的研究似乎使用了外消旋物质，目前尚不清楚这方面是否以及如何影响他们的生物学研究。6
新Peltolide的大环内酯与在callipeltosides中发现的大环内酯相似，7躺在一边，8,9林布利奥苷，10还有奥里斯迪斯。11这些天然产物之间的主要区别是C-7半缩酮官能团，而不是新烯醇醇中存在的四氢吡喃环系统的还原醚。此外，其中一些分子表现出适度到轻微的细胞毒性，而不是新戊醇的高生物活性。白细胞candolide A在结构上也很相似，并且与新eltolide的活性相当。12白细胞安卓内酯A的初步生物学研究表明：（i）大环内酯核心对肿瘤细胞毒性至关重要，（ii）恶唑侧链对抑菌活性很重要。由于有趣的结构方面以及高生物活性，新戊醇已引起合成界的关注，并导致了其他几种全合成。6,13-19
综合计划
我们合成的一个重要目标是开发一种高度收敛和灵活的合成路线，能够轻松制备类似物。恶唑侧链切除提供大环核心三()，其中包含一个嵌入的四氢吡喃，我们设想通过之前开发的路易斯酸催化环化作用形成。20该方法允许β-羟基二恶英的高度非对映选择性（>20:1dr）环化9含醛10在存在催化量Sc（OTf）的情况下三提供双环杂环11(). 加热后11在H在场的情况下2O、 导致形成2,6-顺式-四氢吡喃酮。值得注意的是，我们的研究表明，使用光学富集的β-羟基二恶烷酮9在环化反应中，光学纯度完全保持不变。利用这种方法，四氢吡喃核心可以通过两种不同的方式构建为单个非对映体：1）通过分子间环化，然后通过山口大内酯化来创建大环，21或2）通过新的分子内环化反应同时形成大环。在我们首次发表时，我们只知道文献中有一篇报道采用Prins环化反应来提供含吡喃的大环。22自从我们报道了新戊醇的合成以来，其他几个研究小组已成功地将Prins环化策略用作其合成的关键步骤。17,23-26两种环化途径的前体都是羧酸7和酒精8。
结果和讨论
羧酸片段
合成始于1,3-丙二醇作为硅醚的单保护，然后用TPAP进行氧化27买得起醛13是乙烯基醛缩醇反应的前驱体。使用Scettri及其同事报告的程序，28,29醛醛缩合反应13和二氧基硅烷1430,31产生了适度的产率和对映选择性(，条目1和2）。改变THF中的溶剂和尝试替代干燥剂对提高产率或对映体选择性几乎没有帮助。最后，我们观察到10 mol%Ti(我-OPr）4，10摩尔%(对)-BINOL、火焰驱动粉末4？分子筛和较高的预络合浓度（0.5 M）产生了最佳结果(，条目11）。合成的β-羟基二恶英被转化为双硅醚，并用pPT对初级TBS醚进行选择性脱保护，以提供初级醇16(). PDC可以97%的产率氧化成羧酸。
二恶英片段合成一
一条件：（a）Ti(我-OPr）4, (对)-BINOL、4？筛、THF、63%、88%ee。（b）TBSOTf、2,6-二甲基苯胺、CH2氯2, 91%. （c） pPT，甲醇，83%。（d） PDC、DMF，97%。
表1
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| 进入 | 溶剂 | 对-BINOL（摩尔%） | 添加剂 | 产量（%）b条 | ee（%）c（c） |
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| 1 | 四氢呋喃 | 8 | 4Å毫秒 | 50 | 73天,e（电子） |
| 2 | 四氢呋喃 | 8 | 4欧MS | 53 | 71天 |
| 三 | 四氢呋喃 | 10 | 4欧MS | 60 | 78天,e（电子） |
| 4 | 甲苯 | 10 | 4欧MS | 30 | 71 |
| 5 | 中国2氯2 | 10 | 4欧MS | — | — |
| 6 | 四氢呋喃 | 10 | 3欧MS（f） | 65 | 68 |
| 7 | 四氢呋喃 | 10 | 3欧MS | 66 | 63 |
| 8 | 四氢呋喃 | 10 | 3欧MS（f）,克 | 65 | 81 |
| 9 | 四氢呋喃 | 10 | 4欧MS克 | 57 | 74 |
| 10 | 四氢呋喃 | 15 | 4欧MS克 | 66 | 80 |
| 11 | 四氢呋喃 | 10 | 4欧MS | 63 | 88 |
| 12 | 四氢呋喃 | 15 | 4Å毫秒 | 64 | 60 |
酒精碎片
接下来，我们将注意力转向了醇片段的合成，该合成始于3-氧己酸乙酯的诺约里还原17().32,33使用(对)-以tol-BINAP为手性配体，建立了C-13立体中心，以94%的收率和97%的ee提供β-羟基酯。然后将酯转化为Weinreb酰胺，继而对仲醇进行PMB保护，生成酰胺18接下来是碘化物19使用迈尔斯的伪麻黄碱控制烷基化方法提供，34进行了锂-卤素交换并添加了Weinreb酰胺18。35该反应的产率适中，因为PMB-醇被竞争性地消除以生成α，β-不饱和酮。尝试各种条件使反应不那么碱性（即CeCl三),36不幸的是，产量仍然适中。使用DDQ去除PMB保护组，并对产生的β-羟基酮进行Evans-Tishchenko反对的-SmI还原2和苯甲醛。37这个反对的-Rychnovsky的研究证实了这一关系13核磁共振波谱分析。38,39仲醇甲基化后苄酯水解生成醇8完成第二个主要片段。
酒精碎片合成一
一条件：（a）RuCl2（菲律宾比索）2, (对)-过桥，H2，乙醇，94%，97%ee。（b）MeN（H）OMe·HCl，我-氯化镨、四氢呋喃、-20°C、85%。（c） 亚氨基甲酸PMB、pPT、环己烷、CH2氯20°C，80%。（d）吨-BuLi、戊烷/Et2O、 -78°C，50%。（e） DDQ，pH7缓冲液，CH2氯2, 84%. （f） 小分子免疫2、PhCHO、THF，91%。（g） MeOTf，DTBMP，中国2氯2, 88%. （h） K（K）2一氧化碳三，甲醇，86%。
恶唑片段
恶唑的合成4基于Leighton独立报告的路线40和科兹明，41稍作修改。氨基甲酸酯23通过添加丙炔胺制备而成22生成氯甲酸甲酯，然后进行羧基化，然后使用Lindlar的催化剂进行还原(). 然后将其与L-丝氨酸甲酯盐酸盐偶联并转化为恶唑。42用DIBAL还原生成的酯以生成酒精24随后进行溴化反应生成一级溴。采用Stille偶联剂将乙烯基三丁基锡偶联到初级溴。43末端烯烃的后续加氢硼化，然后Dess-Martin氧化生成醛26。44这个顺式-然后通过Still-Gennari烯烃化获得烯烃45随后，甲酯水解生成恶唑侧链。
恶唑片段合成一
一条件：（a）ClCO2我，二恶烷，坐过NaHCO三, 89%. （b）n个-科罗拉多州布利2，四氢呋喃，-78°C。（c） 林德勒催化剂，喹啉，atm H2，EtOAc，两步70%（d）我-BuOCl、N-甲基吗啉、Ser-OMe·HCl，71%。（e） 数据集，CH2氯2，-20°C；BrCCl公司三DBU，0°C，62%。（f） DIBAL、THF、0°C、85%。（g） 哥伦比亚广播公司4，PPh三，2,6-鲁替丁，CH三中国，80%。（h）n个-布三SnCH=信道2，Pd2数据库管理员三，三（2-呋喃基）膦，THF，回流，83%。（i） 9-BBN、THF、H2哦2, 68%. （j） Dess-Martin，中国2氯2, 98%. （k） （F）三CCH公司2O）2P（O）CH公司2一氧化碳2我，18-c-6，KHMDS，THF，72%。（l） 1.0 M LiOH，THF，80%。
耦合碎片
我们首先尝试以分子间方式利用我们的三氟化钪（III）预防环化方法，然后使用山口大内酯化封闭大环。因此，羧酸7通过添加（三甲硅基）重氮甲烷转化为甲酯(同时，利用HF·吡啶脱保护28然后氧化成醛29使用TEMPO。46接下来，对二氧杂环酮进行测试27和醛29根据我们的环化条件，以55%的产率将二环二恶英作为单一非对映体提供，在湿二甲基亚砜中加热后生成吡喃酮6。虽然我们确信这条路线将引导我们完成新eltolide的拟议结构，但我们也有兴趣研究钪（III）三氟催化环化的范围，以获得更优雅且要求更高的分子内大环化路线。
分子间钪（III）三平板法一
一条件：（a）TMSCH2N个2，中国2氯2，甲醇，90%。（b） HF·吡啶，THF，97%。（c） HF·吡啶，THF，99%。（d） 速度，H5C类6I（办公自动化）2，中国2氯2, 99%. （e） Sc（OTf）三、CaSO4，中国2氯2, 55%. （f） 二甲基亚砜，H2O、 87%。
两个主要片段，7和8，使用山口的酯化协议耦合().21使用HF·吡啶对硅醚进行全局脱保护，并使用TEMPO对伯醇进行选择性氧化以生成无环醛5在关键步骤中，10 mol%的三氟钪促进了5提供精心设计的14元三环30产率为25%（未优化）且大于20:1 dr。四氢吡喃酮的形成是通过加热完成的30在湿DMSO中，吡喃酮被NaBH选择性还原4把必需的酒精放在赤道位置。令我们惊讶的是，三野之弥的反应47含恶唑的大环吡喃4生产了一种化合物(2)其光谱与天然产物相似，但并不完全相同。在整个合成过程中，对高级中间体和最终分子的大量NOE实验都表明，大环内酯上的关键质子同步器据赖特及其同事报道().5
片段偶联与初步合成一
一条件：（a）8，2,4,6-三氯苯甲酰氯，Et三N、 DMAP，THF，80%。（b） HF·吡啶，THF，93%。（c） 速度，H6C类5I（办公自动化）2，中国2氯2, 92%. （d） Sc（OTf）三、CaSO4，MeCN，25%。（e） 二甲基亚砜，H2O、 130°C，99%。（f） NaBH公司4，甲醇，0°C，71%。（g） 直径，Ph三P、，4苯，80%。
在这一点上，我们假设两种可能的情况可以解释我们的合成材料和分离的天然产物之间的明显差异。首先，我们的大环化形成了三环大环，可能是通过一种氧化-Cope机制进行的48-50在C-3和C-7位置进行反向立体化学(). 这种可能性可能是大循环中环应变的函数，这将导致不需要的配置成为热力学更稳定的产品。我们的另一个假设是，我们已经成功合成了所提议的结构，并且该结构在某种程度上与新eltolide的实际配置不同。
第二对映异构体的合成（34）
我们想通过合成羧酸对映体来检测oxonia-Cope途径的活性ent-7型把这个和酒精结合起来8并确定在我们的环化反应后是否形成相同的三环大环。为此，我们合成了羧酸片段的对映体第7条(). 因此，利用(S公司)-BINOL用于乙烯基-醛缩醇反应，我们安装了具有相反构型的β-羟基取代基。有了这两种对映体，15和第15页，莫舍酯分析证实我们在羟基位置正确地指定了立体化学。51二恶英酮提供了羧酸第7条通过与上述相同的保护、脱保护和氧化顺序。
新戊醇双立体异构体34的合成一
一条件：（a）Ti(我-操作人员）4, (S公司)-BINOL、4？筛、THF、63%、88%ee。（b）TBSOTf、2,6-二甲基苯胺、CH2氯2, 91%. （c） pH值，甲醇，83%。（d） PDC、DMF，97%。（e） 2,4,6-三氯苯甲酰氯，Et三N、 DMAP，THF，76%。（f） HF·吡啶，THF，80%。（g） 速度，H6C类5I（办公自动化）2，中国2氯2, 98%. （h） Sc（OTf）三、CaSO4，MeCN，20%。（i） 二甲基亚砜，H2O、 130°C，98%。（j） NaBH公司4，甲醇，0°C，70%。（k） 直径，Ph三P、，4苯，82%。
碎片的耦合ent-7型和8按照山口的程序，去除硅烷保护基团，并选择性氧化初级醇，得到醛33(). 生成的双环二恶英在33在我们的三氟钪（III）催化环化条件下，没有提供与30材料脱羧，并对生成的吡喃酮进行了大量NOE实验，表明C-3和C-7位置已颠倒(). 该数据表明，我们的三氟甲磺酸钪（III）环化反应没有差向异构化C-3位，因此，在初始合成中，关于嵌入的四氢吡喃环的立体化学没有通过oxonia-Cope途径逆转。然而，由于最后两步的简单性，我们决定用反向吡喃酮完成合成路线。NaBH还原吡喃酮4然后是Mitsunobu添加恶唑4,再次不产生新贝尔托利。对进行的其他NOE实验34证实了大环内酯上质子的相对立体化学(). 我们现在可以排除oxonia-Cope过程影响我们合成路线的假设，验证我们的初始合成提供了新珀耳内酯的报道结构。
Neopeltolide完成
在结合我们的合成工作仔细考虑了原始分离数据后，我们假设新醇醇的正确结构是醇非对映体36其中C11和C13取代基颠倒(). 正在访问36通过使用(S公司)-BINAP用于诺约里还原3-恶己酸乙酯(). 对映体采用相同的反应序列来提供乙醇36此外，Weinreb酰胺的非期望对映体18，来自原始合成()，由于材料的可用性，可以结转，并且需要较少的步骤来获得36(). 减少18以及随后添加的碘化物19生成的醛生成了不可分离的非对映体的1:1混合物。幸运的是，在仲醇甲基化后，非对映体被分离，PMB醚39经两步分离得到34%产率的单非对映体。苄酯水解后通过Mitsunobu反应转化成醇36。
新型醇片段的合成一
一条件：（a）RuCl2（菲律宾比索）2, (S公司)-过桥，H2，乙醇，94%，96%ee。（b）MeN（H）OMe·HCl，我-氯化镨、四氢呋喃、-20°C、69%。（c） PMB-咪唑、pPT、环己烷、CH2氯20°C，97%。（d）19,吨-BuLi、戊烷/Et2O、 -78°C，28%。（e） DDQ，pH7缓冲液，CH2氯2, 92%. （f） 小分子免疫2、PhCHO、THF、80%。（g） MeOTf，DTBMP，中国2氯2.（h）K2一氧化碳三，甲醇，两步法48%。
完成综合一
一条件：（a）DIBAL，CH2氯2，-78°C，67%。（b）19,吨-BuLi、戊烷/Et2O、 -78摄氏度。（c） MeOTf，DTBMP，中国2氯2，34%超过两步，单一非对映体。（d） DDQ，pH7缓冲液，CH2氯2, 83%. （e） 4-否2-C类6H（H）5，直径，PPh三苯，73%。（f） K（K）2一氧化碳三，甲醇，71%。（g）7，2,4,6-三氯苯甲酰氯，Et三N、 DMAP，THF，82%。（h） HF·吡啶，THF，93%。（i） 速度，H6C类5I（办公自动化）2，中国2氯2, 99%. （j） Sc（OTf）三、CaSO4，墨西哥湾，40%。（k） 二甲基亚砜，H2O、 130°C，82%。（l） NaBH公司4，甲醇，0°C，96%。（m） 直径，Ph三P、，4苯，76%。
无环醛40可以通过偶联新合成的醇来获得36和羧酸7然后是脱保护和选择性氧化。我们的三氟化钪（III）催化大环化反应以40%的产率生成了三环大环。尽管产率适中，但由于这一步骤中产生的高度复杂性，该反应是显著的。脱羧41然后是随后的还原和Mitsunobu反应4令人欣慰的是，提供了新贝尔托利德(1). 我们的1H和13C核磁共振波谱与文献中报道的分离天然产物的波谱相匹配。此外，2D NOESY、HRMS和旋光数据证实了新eltolide天然（+）对映体的成功合成(1).
生物学评价
通过高度收敛和灵活的途径获得天然产物和相关化合物，我们试图探索新戊醇的生物活性并确定其构效关系(1)，两个非对映体(2和34)，三种高级中间体(4,42和43)最后，两种新戊醇类似物(44和45). 这两种类似物很容易由吡喃的Mitsunobu反应制备43用相应的酸().
首先，为了确认合成的新戊醇1我们创造的产品与天然产品本身完全相同，我们评估了其对几种肿瘤细胞系的生物活性(). 针对人类乳腺癌细胞系MCF-7，我们结构上重新分配的新醇醇能有效抑制细胞增殖（通过掺入[三H] -胸苷）和IC502.2±0.1 nM的值().52此外，校正后的新戊醇通过IC更有效地抑制小鼠白血病细胞系P388的增殖500.6±0.2 nM。这些IC50这些值与Wright及其同事在其关于从代达洛佩尔塔sp.，验证我们修改后的结构是否正确5; 相反，非对映体2与最初提出的结构相对应，在两种细胞系中的活性大约降低了100倍(). 虽然新戊醇完全抑制P388细胞的增殖，但MCF-7细胞仍有少量生长（10-12%），对新戊醇不敏感。然而，更令人惊讶的是，我们的发现是，尽管新eltolide对P388和MCF-7细胞具有强大的作用，但对我们测试的其他四种细胞系而言，它的活性或不活性最低()：人宫颈癌细胞系HeLa、大鼠肾上腺肿瘤细胞系PC12、人表皮癌细胞系KB和人肺癌细胞系A549。我们在A549或HeLa细胞中未检测到剂量依赖性生长抑制，仅在10μM新戊醇中观察到对PC12和KB细胞的最小抑制。最近有报道称，新Peltolide在阻断包括A549细胞在内的不同细胞系生长方面的有效性有限5,6但在这些情况下，IC没有右移50值。因此，我们发现的完全耐药细胞系令人惊讶。新蒲公英似乎对其抑制的癌细胞具有选择性。
A.合成新戊醇的活性1对抗癌细胞系。B.对培养的原代人类细胞的活性。
表2
新蒲公英内酯的活性(1)和抑制人类癌细胞增殖的结构类似物。集成电路50值代表三个实验的平均值±SEM
| 模拟 | MCF-7细胞 | P-388细胞 |
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| 功效（10 mM） | 效力（IC50) | 功效（10 mM） | 效力（IC50) |
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| 新戊醇(1) | 84%抑制 | 2.2±0.1毫微米 | 100%抑制 | 0.6±0.2牛顿米 |
| 非对映体1(2) | 86%抑制 | 219±59.1毫微米 | 100%抑制 | 42.3±14.4毫微米 |
| 非对映体2(34) | 88%抑制 | 328±28.4毫微米 | 100%抑制 | 216±62.3毫微米 |
| 苯甲酰酯(44) | 78%抑制 | 5.8±4.7微米 | 75%抑制 | 3.3±2.0毫微米 |
| 辛醇酯(45) | 33%抑制 | >10微米 | 25%抑制 | >10微米 |
| 恶唑侧链(4) | 标称抑制 | >10微米 | 10%抑制 | >10微米 |
| 核心吡喃醇(43) | 标称抑制 | >10微米 | 标称抑制 | >10微米 |
| 核心吡喃酮(42) | 标称抑制 | >10微米 | 标称抑制 | >10微米 |
我们已经启动了结构活性研究，以开始鉴定新戊醇的重要生物学结构属性。该分子在结构上可分为两个主要成分：核心大环内酯43和含恶唑的侧链4我们的合成方案为我们提供了这两种组分的变体以及一对立体异构体(2,34)全分子的。此外，我们用苯甲酰基取代含恶唑侧链，合成了侧链的一对酯变体(44)或辛酰基(45). 总之，这组类似物使我们能够通过测试MCF-7和P-388细胞中类似物的活性来评估侧链和核心大环内酯的重要性(). 两种细胞系的结果相似。就其本身而言，含恶唑的侧链(4)和核心大环内酯（与吡喃43或吡喃酮42功能）完全没有活性，即使在最大浓度下也不会抑制任何一种细胞系的增殖。随着含恶唑侧链的消除，该天然部分被辛酰基取代(45)或苯甲酰(44)各组还取消了绝大多数活性，仅在最大浓度下观察到生长抑制：10μ辛醇酯M抑制25%的P-388细胞生长和33%的MCF-7细胞生长，而苄基酯在相同浓度下更有效，分别抑制75%和78%。结果表明，侧链中的烯烃近似于苯甲酰酯(44)但不是辛酰基酯(45)在抑制增殖方面起着重要作用。53辛酰基和苯甲酰基侧链的长度也明显短于天然侧链。因此，倾向于支持最近的发现，即总侧链长度具有重要性；53或者，恶唑环本身可能是最重要的，尽管这种可能性仍有待实验证实。因此，虽然其他药效团可能与烯烃分离，但侧链对完全活性的重要性由本文所提供的数据清楚地证明，并与其他结果一致。12,53
这些数据也证实了核心大环内酯对于完全抑制生长是必要的。与侧链一样，从分子中消除大环内酯也会消除活性，而其结构的小规模改变也会显著降低效力。对映异构体1(2)在P-388和MCF-7细胞中，C13和C11的立体化学发生逆转，其效力分别是新戊醇的84倍和100倍。立体中心反转的影响似乎是累积的，据报道，仅C11反转就导致活性降低10倍。53双立体异构体2(34)除了C13和C11处的反转外，还包含C3、C5和C7处的反转，其效力比非对映体1低5倍(2)在P-388细胞中，但在MCF-7细胞中仅降低50%。为什么C3、C5和C7的额外反转对P-388细胞的活性有更大的影响尚不清楚；然而，在两种细胞系中，效力的额外降低是值得注意的。综上所述，结果表明该分子的活性不容易归因于任何单一的药效团；相反，完全的活性依赖于许多结构特征的协同作用，包括核心大环内酯和侧链中的结构特征，其中任何一种的去除都在一定程度上对活性有害。
结论
我们通过在二氧杂环酮和原位生成的氧碳离子之间采用具有侵略性的Sc（III）分子内催化的环化反应，一步合成THP和大环，从而完成了新eltolide和相关化合物的全合成。灵活和收敛的合成路线允许轻松构建两个非对映体，最终导致新醇醇的结构修正和绝对立体化学测定。对合成新醇醇的生物学评价也证实了我们正确地重新分配了结构。新蒲公英甲素对不同癌细胞的生长有不同程度的影响，可能对所有形式的癌症都无效。这种抑制变异的基础尚不清楚，但表明新戊醇可能会选择性地与特定（癌症）细胞相互作用，不会对体内正常细胞产生不利影响，这是因为它对培养的原代细胞没有影响。核心大环内酯和结合在一起的恶唑侧链都在介导新戊醇的作用中起作用：两种成分本身都不活跃。侧链的取代和大环内酯碳的立体化学，特别是C11和C13，似乎对充分的生物活性很重要。为了增强其作为潜在化疗药物的性能，对新戊醇及其类似物的进一步研究正在进行中。这些研究加强了全合成在确定天然产物的实际结构以及这些分子在药理环境中用作先导化合物的活性方面继续发挥的重要作用。
