通过DDR的p53和p16通路之间的串扰。尽管致癌Ras信号可能激活第16页墨水4a基因表达，这种效应最初被DNMT1水平的升高所抵消，从而导致强烈的增殖爆发，导致DNA损伤的累积。DNA损伤的积累激活了活性氧的产生，而活性氧又反过来阻碍DNMT1（DNMT1）基因表达，从而导致表观遗传去表达第16页墨水4a基因表达，从而延缓衰老细胞周期。这种途径被p53途径抵消，因为DNA损伤会立即激活p53，并阻止受损细胞的增殖，从而导致DNA损伤的进一步累积。因此，DDR途径激活第16页墨水4ap53失活时表达加快。
