背景和雕刻
先前的知识
绝经后乳腺癌的发病率与筛查和激素治疗有关，但绝经前乳腺癌发病机制尚未得到广泛研究。
研究设计
利用国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果计划13-登记数据库的数据，比较了1992-2004年间不同种族、民族和年龄组的乳腺癌发病率（N=387 231名女性）。
贡献
在这个年龄组中，40岁或40岁以上的白人女性比黑人女性患乳腺癌的几率更高，但在年轻女性中，情况正好相反（黑人与白人交叉）。浸润性乳腺癌发病率的年度百分比变化仅在40岁以下的白人女性中增加。
限制
本研究报告的结果与之前的研究结果不同，这可能是由于研究人群和所用方法的不同。
来自编辑
最近对乳腺癌发病趋势的分析表明，乳房X光检查和绝经激素的使用与绝经后妇女发病率的增加有关；然而，对年轻女性数据的分析却很少受到关注。鉴于不建议40岁以下的女性进行乳房X光检查，且该组绝经激素治疗水平较低，此类女性的发病率可能与生殖早期的接触有关。年轻女性中发生的乳腺癌令人担忧，因为这些癌症通常是激素受体阴性（雌激素受体[ER]和孕激素受体[PR]），属于高级别癌症，并且在晚期诊断(1).
我们使用了国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果计划（SEER，http://seer.cancer.gov/)和SEER*Stat 6.3.6，用于分析1992年至2004年期间乳腺癌发病率的趋势，使用13-Registry数据库，其中包括约14%的美国人口(2). 发病率数据（N=387231）按诊断时的年龄（所有年龄，<30岁、30-39岁、40-49岁和≥50岁）、诊断年份（1992-1995年、1996-1999年和2000-2004年）、种族和民族类别（非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人、西班牙裔、亚洲或太平洋岛民[API]、美国印第安人或阿拉斯加本地人[AI/AN]）进行分层，其他/未知）和病理特征。
年龄调整后的发病率（2000美国标准人口）表示为每10万女性年(2). 计算发病率比率（IRR），以表示与参考值相比的相对风险。时间趋势被评估为1992年至2004年发病率的年度百分比变化（APC），通过推导95%的置信区间来确定APC，这些APC与斜率为零的水平或平坦趋势线在统计上存在显著差异。泊松回归模型用于检验年龄和种族的相互作用项的时间趋势。无趋势交互作用的无效假设表明，给定剖面的发病率曲线（如黑人与白人的趋势）随时间变化具有相同的形状和平行斜率。如前所述，在95%的置信水平上拒绝了无效假设(三).
尽管白人女性在40岁后的发病率高于黑人女性，但年轻女性的发病率正好相反（黑白交叉）。在年轻女性中，黑人女性每10万女性年患病率为16.8，白人女性为15.1；此外，30岁以下女性的黑白IRR最高（IRR=1.52，95%置信区间=1.34至1.73）(). 其他种族和族裔群体在所有三个年龄组中的发病率均低于非西班牙裔白人女性，并且在黑人女性中没有观察到交叉模式，尽管在年轻的西班牙人、API和AI/AN女性中IRR略高于老年女性。
表1
原位或浸润性乳腺癌女性发病肿瘤特征的描述性统计（n=387 231），SEER-13（1992-2004）*
| 所有年龄段的总和 | <30年 | 30–39年 | 40–49年 | ≥50年 |
| 样本大小 | 387 231 | 1851 | 19 641 | 71 650 | 294 089 |
| 占总数的百分比 | 100 | 0.5 | 5.1 | 18.5 | 75.9 |
| 发病率 | 157.9 | 1.6 | 49.2 | 193.7 | 434.2 |
| 特性 | N个 | 红外 | 内部收益率（95%置信区间） | N个 | 红外 | 内部收益率（95%置信区间） | N个 | 红外 | 内部收益率（95%置信区间） | N个 | 红外 | 内部收益率（95%置信区间） | N个 | 红外 | 内部收益率（95%置信区间） |
| 种族/民族 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 非胡斯潘白 | 292 342 | 173.2 | 1.0（参考） | 941 | 1.5 | 1.0（参考） | 12 035 | 52.5 | 1.0（参考） | 48 945个 | 210.1 | 1.0（参考） | 230 421 | 478.6 | 1.0（参考） |
| 非胡斯潘黑色 | 33 251 | 146.9 | 0.85（0.84至0.86） | 328 | 2.3 | 1.52（1.34至1.73） | 2650 | 56.5 | 1.08（1.03至1.12） | 7296 | 183.5 | 0.87（0.85至0.90） | 22 977 | 394.9 | 0.83（0.81至0.84） |
| 西班牙裔 | 27 694 | 105 | 0.61（0.60至0.61） | 352 | 1.4 | 0.88（0.78至1.00） | 2508 | 35.7 | 0.68（0.65至0.71） | 6962 | 139 | 0.66（0.64至0.68） | 17 872 | 280.9 | 0.59（0.58至0.60） |
| 美国石油学会 | 29 643 | 114.9 | 0.66（0.66至0.67） | 190 | 1.3 | 0.84（0.71至0.98） | 2121 | 45.4 | 0.87（0.83至0.91） | 7374 | 174.5 | 0.83（0.81至0.85） | 19 958 | 291.8 | 0.61（0.60至0.62） |
| 人工智能/人工智能 | 1964 | 76.6 | 0.44（0.42至0.46） | 19 | 1 | 0.66（0.40至1.04） | 166 | 28.1 | 0.54（0.46至0.62） | 506 | 100.8 | 0.48（0.44至0.52） | 1273 | 204 | 0.43（0.40至0.45） |
| 其他或未知 | 2337 | - | - | 21 | - | - | 161 | - | - | 567 | - | - | 1588 | - | - |
| 大小 | | | | | | | | | | | | | | | |
| ≤2.0厘米 | 209 203 | 85.5 | 1.0（参考） | 673 | 0.6 | 1.0（参考） | 8420 | 21.2 | 1.0（参考） | 35 240 | 95.2 | 1.0（参考） | 164 870 | 244 | 1.0（参考） |
| >2.0厘米 | 109 398 | 44.4 | 0.52（0.52至0.52） | 865 | 0.7 | 1.29（1.16至1.42） | 8050 | 20.1 | 0.95（0.92至0.98） | 22 642 | 61.2 | 0.64（0.63至0.65） | 77 841 | 114.4 | 0.47（0.47至0.47） |
| 其他或未知 | 68 630 | - | - | 313 | - | - | 3171 | - | - | 13 768 | - | - | 51 378 | - | - |
| 淋巴结 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 否定 | 184 135 | 75.6 | 1.0（参考） | 737 | 0.6 | 1.0（参考） | 8606 | 21.6 | 1.0（参考） | 33 076 | 89.4 | 1.0（参考） | 141 716 | 210.9 | 1.0（参考） |
| 积极的 | 89 713 | 36.8 | 0.49（0.48至0.49） | 712 | 0.6 | 0.96（0.87至1.07） | 7167 | 17.9 | 0.83（0.80至0.86） | 20 496 | 55.4 | 0.62（0.61至0.63） | 61 338 | 91.4 | 0.43（0.43至0.44） |
| 其他或未知 | 113 383 | - | - | 402 | - | - | 3868 | - | - | 18 078 | - | - | 91 035 | - | - |
| 等级 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 低 | 182 928 | 74.7 | 1.0（参考） | 426 | 0.4 | 1.0（参考） | 6316 | 15.9 | 1.0（参考） | 29 959 | 81 | 1.0（参考） | 146 227 | 215.8 | 1.0（参考） |
| 高 | 122 285 | 50 | 0.67（0.66至0.67） | 1107 | 0.9 | 2.57（2.29至2.88） | 9932 | 24.8 | 1.56（1.51至1.61） | 27 189 | 73.5 | 0.91（0.89至0.92） | 84 057 | 124.8 | 0.58（0.57至0.58） |
| 其他或未知 | 82 018 | - | - | 318 | - | - | 3393 | - | - | 14 502 | - | - | 63 805 | - | - |
| AJCC阶段 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 0 | 66 296 | 27.4 | 1.0（参考） | 148 | 0.1 | 1.0（参考） | 2447 | 6.2 | 1.0（参考） | 15 148 | 40.9 | 1.0（参考） | 48 553 | 72.6 | 1.0（参考） |
| 我 | 140 232 | 57.3 | 2.10（2.08至2.12） | 380 | 0.3 | 2.56（2.11至3.12） | 4981 | 12.5 | 2.02（1.93至2.12） | 21 584 | 58.3 | 1.42（1.40至1.45） | 113 287 | 167.6 | 2.31（2.28至2.33） |
| 二 | 109 317 | 44.6 | 1.63（1.62至1.65） | 808 | 0.7 | 5.42（4.54至6.50） | 8047 | 20.1 | 3.26（3.11至3.41） | 23 296 | 63 | 1.54（1.51至1.57） | 77 166 | 114.3 | 1.57（1.56至1.59） |
| 三 | 21 684 | 8.8 | 0.32（0.32至0.33） | 189 | 0.2 | 1.28（1.02至1.59） | 1747 | 4.4 | 0.70（0.66至0.75） | 4742 | 12.8 | 0.31（0.30至0.32） | 15 006 | 22.1 | 0.30（0.30至0.31） |
| 四、 | 13 816 | 5.6 | 0.20（0.20至0.21） | 80 | 0.1 | 0.55（0.41至0.72） | 743 | 1.9 | 0.30（0.27至0.32） | 1997 | 5.4 | 0.13（0.13至0.14） | 10 996 | 16.2 | 0.22（0.22至0.23） |
| 其他或未知 | 35 886 | - | 0.52（0.51至0.53） | 246 | - | 1.71（1.39至2.11） | 1676 | - | 0.68（0.64至0.72） | 4883 | - | 0.32（0.31至0.33） | 29 081 | - | 0.57（0.56至0.58） |
| 行为 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 现场 | 66 074 | 27.3 | 1.0（参考） | 148 | 0.1 | 1.0（参考） | 2438 | 6.2 | 1.0（参考） | 15 127 | 40.9 | 1.0（参考） | 48 361 | 72.3 | 1.0（参考） |
| 侵袭性的 | 321 157 | 130.7 | 4.79（4.75至4.83） | 1703 | 1.4 | 11.51（9.71至13.71） | 17 203 | 43.1 | 6.99（6.70至7.29） | 56 523 | 152.8 | 3.74（3.67至3.80） | 245 728 | 361.9 | 5.00（4.96至5.05） |
| 组织学亚型 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 管 | 249 580 | 101.9 | 1.0（参考） | 1319 | 1.1 | 1.0（参考） | 14 147 | 35.4 | 1.0（参考） | 47 345 | 128 | 1.0（参考） | 186 769 | 276.3 | 1.0（参考） |
| 小叶的 | 33 239 | 13.6 | 0.13（0.13至0.13） | 44 | 0 | 0.03（0.02至0.05） | 720 | 1.8 | 0.05（0.05至0.06） | 5851 | 15.8 | 0.12（0.12至0.13） | 26 624 | 39.3 | 0.14（0.14至0.14） |
| 导管变体 | 21 632 | 9 | 0.09（0.08至0.09） | 97 | 0.1 | 0.07（0.06至0.09） | 941 | 2.4 | 0.07（0.06至0.07） | 3314 | 9 | 0.07（0.07至0.07） | 17 280 | 25.3 | 0.09（0.09至0.09） |
| 发炎的 | 3421 | 1.4 | 0.01（0.01至0.01） | 41 | 0 | 0.03（0.02至0.04） | 319 | 0.8 | 0.02（0.02至0.03） | 737 | 2 | 0.02（0.01至0.02） | 2324 | 3.5 | 0.01（0.01至0.01） |
| 其他或未知 | 79 359 | - | - | 350 | - | - | 3514 | - | - | 14 403 | - | - | 61 092 | - | - |
| ER状态 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 积极的 | 208 616 | 85.1 | 1.0（参考） | 682 | 0.6 | 1.0（参考） | 8626 | 21.7 | 1.0（参考） | 34 768 | 94 | 1.0（参考） | 164 540 | 242.7 | 1.0（参考） |
| 否定 | 61 434 | 25.2 | 0.30（0.29至0.30） | 626 | 0.5 | 0.92（0.82至1.03） | 5842 | 14.6 | 0.67（0.65至0.70） | 14 358 | 38.8 | 0.41（0.41至0.42） | 40 608 | 60.6 | 0.25（0.25至-0.25） |
| 其他或未知 | 117 181 | - | - | 543 | - | - | 5173 | - | - | 22 524 | - | - | 88 941 | - | - |
根据肿瘤大小（直径>2.0 vs≤2.0 cm）、淋巴结状态（阳性vs阴性）和核分级（高[III-IV]vs低[I-II]），年轻女性的IRR高于老年女性。此外，年轻女性的炎症性乳腺癌和ER肿瘤的IRR较高。
总的来说，白人女性的乳腺癌发病率高于黑人女性，但这种关系归因于老年女性中具有更好预后特征的肿瘤的发病率较高。年轻女性中的黑白混血主要局限于具有良好肿瘤特征的乳腺癌(). 对于预后不良的肿瘤，几乎没有交叉的证据。在所有年龄段，黑人女性的发病率始终高于白人女性，在最年轻的女性中，黑人与白人的IRR最高。
表2
原位乳腺癌或浸润性乳腺癌黑人和白人女性发病肿瘤特征的描述性统计（n=325593），SEER-13（1992-2004）*
| 所有年龄段的总和 | <30年 | 30–39年 | 40–49年 | ≥50年 |
| 样本大小黑色 | 33 251 | 328 | 2650 | 7296 | 22 977 |
| 样本大小白色 | 292 342 | 941 | 12 035 | 48 945 | 230 421 |
| 黑人发病率 | 146.9 | 2.3 | 56.5 | 183.5 | 394.9 |
| 白人发病率 | 173.2 | 1.5 | 52.5 | 210.1 | 478.6 |
| 特性 | 黑色IR | 白色IR | 黑色：白色内部收益率（95%置信区间） | 黑色IR | 白色IR | 黑色：白色IRR（95%CI） | 黑色IR | 白色IR | 黑色：白色IRR（95%CI） | 黑色IR | 白色IR | 黑色：白色IRR（95%CI） | 黑色IR | 白色IR | 黑色：白色内部收益率（95%置信区间） |
| 大小 | | | | | | | | | | | | | | | |
| ≤2.0厘米 | 63.3 | 97.2 | 0.65（0.64至0.66） | 0.7 | 0.7 | 1.03（0.81至1.30） | 19.4 | 24.5 | 0.79（0.73至0.85） | 72.4 | 108.3 | 0.67（0.64至0.69） | 177 | 277.1 | 0.64（0.63至0.65） |
| >2.0厘米 | 53.7 | 45.3 | 1.18（1.16至1.21） | 1.2 | 0.7 | 1.75（1.45至2.11） | 27.5 | 19.3 | 1.43（1.34至1.52） | 73.1 | 60.6 | 1.21（1.16至1.26） | 136.7 | 118.7 | 1.15（1.12至1.18） |
| 淋巴结 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 否定 | 57.9 | 85.2 | 0.68（0.67至0.69） | 0.8 | 0.7 | 1.11（0.88至1.37） | 21.7 | 24.1 | 0.90（0.84至0.96） | 73.2 | 99.8 | 0.73（0.71至0.76） | 155.7 | 238.4 | 0.65（0.64至0.67） |
| 积极的 | 38.7 | 39.3 | 0.99（0.96至1.01） | 1 | 0.6 | 1.72（1.40至2.11） | 21.6 | 18.4 | 1.17（1.09至1.26） | 59.4 | 57.9 | 1.03（0.98至1.07） | 93.6 | 98.9 | 0.95（0.92至0.97） |
| 等级 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 低 | 55.1 | 83.9 | 0.66（0.64至0.67） | 0.5 | 0.4 | 1.31（0.98至1.74） | 13.7 | 17.7 | 0.77（0.71至0.84） | 57.8 | 90.5 | 0.64（0.61至0.67） | 158.8 | 242.9 | 0.65（0.64至0.67） |
| 高 | 56.9 | 52.6 | 1.08（1.06至1.10） | 1.4 | 0.9 | 1.55（1.31至1.82） | 31.8 | 25.7 | 1.24（1.17至1.31） | 86.7 | 76 | 1.14（1.10至1.18） | 137.9 | 132.6 | 1.04（1.02至1.06） |
| ER状态 | | | | | | | | | | | | | | | |
| 积极的 | 61.6 | 96.6 | 0.64（0.63至0.65） | 0.8 | 0.6 | 1.22（0.98至1.51） | 20.1 | 24.2 | 0.83（0.77至0.89） | 67.5 | 105.8 | 0.64（0.61至0.66） | 172.9 | 276.3 | 0.63（0.61至0.64） |
| 否定 | 34.4 | 26 | 1.33（1.29至1.36） | 0.8 | 0.5 | 1.60（1.29至1.99） | 20.9 | 15.1 | 1.39（1.29至1.49） | 54.6 | 39.8 | 1.37（1.31至1.43） | 81.4 | 62.7 | 1.30（1.26至1.34） |
为了得出年轻女性的稳定长期趋势，将30岁以下和30-39岁的女性合并为一个年龄组(). 1992-2004年间，年轻女性乳腺癌的绝对数量（或计数）有所增加，但这一增加在很大程度上反映了人口增长，而非侵袭性疾病的发病率上升(). 老年女性的APC为0.43(，原位+侵入性）。这种增加主要是由于原位癌的发病率增加，特别是在50岁及以上的女性中（40岁以下女性的APC为4.26比1.70，P（P）<.001（按年龄划分的趋势交互作用）。随着时间的推移，老年女性的侵袭性癌症发病率略有下降，但年轻女性的APC为0.47(P（P）<.001（按年龄划分的趋势交互作用）。这一增长仅限于年轻的白人女性().
国家癌症研究所的监测、流行病学、最终结果计划13-登记数据库（1992-2004年）中所有乳腺癌合并（原位癌+浸润性）、仅原位癌和仅浸润性癌的年龄调整发病率趋势和绝对数字的年百分比变化（APC）。A）APC和按年龄划分的绝对数（<40、40-49、≥50岁）。B）APC和按年龄（<40、40-49、≥50岁）和种族（白人、黑人）划分的绝对数。APC用点估计值记录；95%置信区间在括号内。在零假设下，无统计学意义的APC表明，给定年龄组的趋势线与斜率为零的水平或平坦趋势线没有什么不同。使用泊松回归模型，我们还评估了趋势是否因年龄组（A）或年龄组内的种族而异，详见正文。
我们的结果与先前的分析有些出入(4)研究发现，40岁以下女性的侵袭性癌症发病率随着时间的推移略有下降。这种不一致可能反映了研究领域、时间段或分析方法的差异，或所涉及的比率的不稳定性。虽然先前的分析根据许多风险因素随时间的变化假设了可能的发病率增加，但由于许多风险因素在年轻女性中的作用不同，因此很难预测趋势(5). 例如，与绝经后癌症不同，肥胖症与绝经前乳腺癌的风险增加和发病率降低有关，而绝经前乳癌的肥胖与风险降低有关，发病率可能是一个风险因素。因此，年轻女性日益肥胖(6)和延迟分娩(7)可能会抵消其他可能增加发病率的风险因素。随着年轻女性进入发病率较高的年龄组，未来需要进行监测，以监测乳腺癌发病率。
之前已经描述过年轻人乳腺癌总体发病率的黑白交叉(8–12)，但其潜在机制尚不清楚。据报道，年轻黑人女性的乳房X光检查率高于白人女性(13). 对此的解释尚不清楚，但数据表明，纤维囊性改变在黑人体检中更常见，这增加了这些发现促使乳房X光检查进一步评估的可能性。然而，年轻女性的乳房X光摄影率普遍较低，我们的发现是年轻黑人女性的肿瘤发病率较高，无论有无不良特征，都不支持将差异筛查作为主要解释因素。如果延迟检测是一个因素，那么更多的黑人女性应该在年长时（而不是年轻时）接受诊断(14). 对黑白混血的一个更可能的解释是黑人女性有不同的风险因素(15). 生殖因素的差异已被证实(10)尤其是分娩时年龄较小，导致产后乳腺癌风险短期增加(11). 支持这一假设的是，据报道，年轻黑人女性中乳腺癌风险增加与多产之间存在关联(15–17).
与其他类似(18,19)我们发现，年轻女性，尤其是黑人女性，经常被诊断为具有不良预后特征的肿瘤，这可能部分反映了检测偏见，有利于在未经筛查的女性中识别生长较快的肿瘤。遗传因素的影响，尤其是对年轻乳腺癌发病率的影响，也可能导致预后较差(20). 例如，巴西航空公司2而其他在年轻黑人女性中更常见的突变可能是导致年轻时种族差异的原因(21,22). 最近的怀孕被证明对乳腺肿瘤有促生长作用(23,24)这对黑人女性的影响最大，自上次怀孕以来，黑人女性比白人女性有更多的孩子，间隔时间更短(25,26).
进一步了解影响年轻女性乳腺癌趋势的因素可能有助于关注年轻女性（尤其是年轻黑人女性）中优先发生的乳腺癌亚型，包括基底样癌(27)以及不太具体的“三重（即ER、PR和HER2）阴性”类别(28)肿瘤。遗传(29)和生活方式因素(27)可能有助于这些恶性肿瘤的发生，但还需要进一步的研究来充分阐明其病因。由于乳房组织密度高，年轻女性既不建议进行乳房X光检查，也不敏感(30)需要进一步努力确定相关的一级和二级预防方法，包括确定早期风险预测因子和生物标记物。
