浆液性卵巢癌发病机制及其临床影响的新认识

摘要

简介

过去二十年来，有关致癌基因和抑癌基因在许多上皮性肿瘤发病机制中的作用的文献大量增加。尽管异常途径多种多样，但现在有可能开始勾勒出许多上皮癌及其前体病变的共同主题。例如，最近的研究表明，在大多数上皮性肿瘤中，前体病变中最早可识别的变化之一是DNA损伤修复（DDR）机制的激活和p53的核聚积，Halazonetis等人最近对此进行了综述。¹在这个模型中，DDR途径被复制应激激活，并被认为是通过诱导细胞周期阻滞、衰老、，²和凋亡。

大多数上皮性肿瘤也遵循腺瘤-癌序列^三正常上皮细胞经历越来越复杂的遗传改变的方案，导致形态进化到与肿瘤细胞表型一致的状态。⁴这一途径在包括结直肠癌在内的大多数上皮性肿瘤中都有描述，1951年杰克曼和梅奥首次描述了这一序列，¹乳房、甲状腺、前列腺、膀胱、，⁵胃、食管、胰腺、宫颈、子宫内膜、头颈部鳞癌、皮肤、，⁶和非小细胞肺癌。⁶卵巢低级别腺癌的一个子集，特别是子宫内膜样和粘液性肿瘤，也遵循类似的序列。⁷因此，上皮癌变的两种模型，DDR途径和腺癌途径，在大多数研究的癌症中都很活跃。然而，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是一个重要的例外，它通常出现在缺乏可识别的先前条件的情况下。事实上，几十年来，临床医生和科学家一直无法对这种肿瘤的前体和侵袭前病变进行可重复的鉴定。

浆液性癌明显不符合腺瘤-癌或DDR模型，这可能与该肿瘤在早期扩散的倾向有关。这种恶性肿瘤在骨盆内迅速扩散，使得早期检测成为极为罕见的事件，即使在这种情况下，发现从增生组织到肿瘤组织的持续发展，也需要仔细进行严格的病理检查。浆液性卵巢癌有可能是一种具有特殊生物学行为的根本不同的实体，还是我们一直在错误的地方寻找？

卵巢癌的两类

最近的分子理解与肿瘤学家和病理学家长期以来所知的密切相关：高级别浆液性肿瘤与所有其他卵巢癌在发展、预后、病理结果和潜在的遗传改变方面不同。这导致卵巢癌被分为低度和缓慢发展的1型肿瘤（包括子宫内膜样癌、粘液性癌和低度浆液性癌）；2型肿瘤是进展迅速的高级别浆液性癌。^8-10表达谱研究表明，高级别肿瘤与低级别肿瘤和交界性肿瘤分开聚集。^11,12此外，前者与TP53型突变，而后者与克拉斯,BRAF公司,¹³ PTEN公司，¹⁴和CTNNB1/β-连环蛋白.¹⁵

卵巢癌浆液性亚型约占卵巢癌病例的60%至80%，是迄今为止最具侵袭性的组织学类型。只有不到25%的病例是在早期（I期和II期）发现的，这一统计数字严重影响了存活率。^16,17仅在美国，每年就有近22500名女性被诊断出卵巢癌，全世界约有200000例新发病例，其中50%以上死于这种疾病。^18-20高级别浆液性癌累及卵巢表面（通常为双侧）和腹膜，癌性病变发病迅速，这一事实限制了手术选择只能切除。尽管在治疗方案中引入了紫杉烷类药物，并且通过腹腔内化疗延长了生存期，但在提高治愈率方面进展甚微，这一参数仍完全取决于出现时的疾病阶段。在过去几年中，某些靶向治疗药物已进入临床试验，但大多数药物几乎没有取得成功。

据报道，有几个种系突变和拷贝数变异会增加HGSOC的风险，巴西航空公司1和巴西航空公司2是最常见的，占5%至10%的病例，高达54%的终生风险。²¹公认具有BRCA公司目前，通过降低风险（预防性）切除附件（双侧输卵管卵巢切除术[BSO]）来治疗突变。这项针对健康女性的实践为早期浆液性癌的研究提供了大多数新数据，稍后将讨论。

关于盆腔浆液性癌（定义为发生在卵巢、输卵管或腹膜中的浆液组织肿瘤）起源细胞的持续争论，Piek等人先前进行了全面综述，²²从病理学角度来看，Crum等人。^23-25Landen等人最近发表了一篇关于卵巢癌发生的遗传途径（包括浆液性亚型）的最新综述。⁸这篇综述旨在对抗浆液性癌变的传统模型，积累关于输卵管是大部分高级别盆腔浆液性癌的起源地的数据。我们将重点关注拟议的前体病变，并证明它们符合既定的上皮癌变模型。我们将讨论开发实验模型系统来研究这种上皮的必要性，并将提出临床和生物学方面的问题，即随着围绕这种疾病起源的迷雾开始消散，这实际上是第一次可以得到解决。

卵巢表面上皮和皮质包裹囊肿

单层卵巢表面上皮（OSE）占卵巢总重量的比例不到1%，但90%以上的卵巢癌被描述为上皮性起源。OSE细胞是表达上皮和间充质标志物的非整合间皮细胞。^26-28然而，人类OSE通常不表达卵巢癌的某些标记物，如E-cadherin、CA-125和人类附睾蛋白4（HE4）。^29,30

自1971年Fathalla提出持续排卵假说以来，OSE一直是卵巢癌的起源领域。³¹这个假设主要关注OSE，因为它在每个排卵周期都会经历反复的创伤和修复过程。它结合了对动物，特别是排卵过度的母鸡的自发性卵巢癌的观察³²以及关于人类危险因素的流行病学数据，³³并假设一生排卵周期总数越多，OSE修复机制紊乱导致卵巢癌的风险越大。多年来，该模型得到了扩展，以解释炎症对卵巢癌变的贡献。²⁸在这种情况下，正常排卵被视为一种炎症反应，包括细胞浸润以及细胞因子和趋化因子的释放。^34,35主要介质为一氧化氮、前列腺素、IL-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α和中性粒细胞弹性蛋白酶。^35-41推测这些因素可能会导致OSE细胞的DNA损伤，这与Fathala提出的组织修复过程一起可能导致肿瘤转化。

另外两个假设与OSE的激素反应性有关，OSE表达促性腺激素释放激素、黄体生成激素、卵泡刺激激素、雌激素、雄激素和孕酮的受体。促性腺激素假说表明，激素浓度过高可能是OSE恶性转化的独立促因。^42-44绝经、多囊卵巢综合征、，⁴⁵不孕症治疗或低生育率以及不使用口服避孕药的妇女，⁴⁶所有这些都是卵巢癌的既定危险因素。⁴⁷激素刺激假说认为雄激素升高是一种诱发因素，而孕酮是一种保护因素。⁴⁶它调和了关于多囊卵巢综合征风险增加以及妊娠和口服避孕药所带来的保护的观察结果。这些模型的各个方面的结合可能有助于OSE的转化和卵巢癌的发生。

有强有力的证据表明，许多卵巢交界性恶性肿瘤和低度恶性肿瘤是由OSE下方卵巢实质内的皮质包涵体囊肿（CICs）引起的。这些良性囊肿由与输卵管极为相似的苗勒上皮组成。CICs的一个可能起源是由于排卵和衰老导致OSE内陷到卵巢基质中，并通过化生获得Müllerian上皮表型。^27,28,48另一个可能的来源是输卵管上皮脱落（输卵管内血管病）。无论其机制如何，CIC都内衬着暴露于卵巢皮质间质环境的苗勒上皮。据推测，由于排卵时发生的激素暴露和伤口重塑，这些细胞很容易发生肿瘤转化，在某些情况下会引起粘液癌、子宫内膜样癌和低度浆液性癌(图1).^49-52CIC常发生在良性上皮性肿瘤附近，提示血统连续性。许多子宫内膜样癌和粘液癌与这些良性肿瘤相关，这是CIC和这些恶性肿瘤之间令人信服的联系。与这些肿瘤相反，从OSE到HGSOC的形态学连续体尚未绘制，并且很少有证据表明OSE或CICs中存在前体病变。此外，大多数卵巢癌（浆液性癌、粘液性癌和子宫内膜样癌）似乎与它们的原发细胞（OSE）几乎没有相似之处，分别重述了输卵管、子宫颈和子宫内膜的苗勒上皮的组织学特征。^53,54

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图1。

卵巢表面上皮（OSE）的转化。OSE经历周期性排卵诱导的破裂，导致皮质包涵体囊肿（CICs）的形成。OSE被包裹在卵巢皮质内，经历Müllerian化生，并暴露于激素和炎症刺激，从而诱发复制应激和DNA损伤，从而导致明确的突变和转化为粘液癌、子宫内膜样癌和低度浆液癌。

一些研究广泛检查了作为降低风险BSO程序的一部分切除的卵巢上皮。他们的发现并没有在CIC和浆液性癌之间建立一致的关系。虽然一些组报告包涵体囊肿数量增加，这些囊肿的化生变化和细胞异常^55-57其他出版物对这些发现提出了质疑。^58-62Folkins等人的最新研究检查了迄今为止报告的最大队列，广泛研究了75例预防性BSO患者，这些患者来自巴西1/2突变阳性。只有一例OSE上有可疑的前体病变，以p53染色为特征。⁶³这些观察提出了以下问题：HGSOC的起源与其他卵巢癌有根本不同吗？是否存在严重致癌序列？如果是这样，这个序列发生在哪里？

作为起源地的法拉利管的出现

据推测，子宫外浆液性癌发生在女性盆腔的三个不同部位：卵巢（浆液性卵巢癌）、内肾盂（浆液型输卵管癌[FTSC]）和腹膜表面（原发性腹膜浆液性肿瘤）。病理学家对肿瘤起源的分配是以病理标准为基础的，病理标准侧重于大部分疾病的位置。因为大多数浆液性癌表现为较大的卵巢肿块，所以卵巢癌的病例数约为50:1。唯一可识别的“早期”癌部位是输卵管。FTSC的诊断需要满足四个标准：^64-66主要肿瘤位于输卵管内，起源于内膜，组织学符合输卵管表型，如果输卵管壁受到侵犯，正常和恶性输卵管上皮之间必须有明显的过渡，输卵管中的肿瘤应多于卵巢或子宫内膜。值得注意的是，符合这些标准的肿瘤并不常见，因此FTSC无疑是一种罕见的诊断。这部分是由于两个事实。首先，以输卵管大肿块表现的肿瘤并不常见。第二，在盆腔浆液性癌的病例中，病理学家通常不检查整个输卵管，而只检查中央输卵管的一部分。回顾过去，正是这种做法推迟了对输卵管远端作用的认识，即输卵管伞在浆液性癌变中的作用。

尽管有上述事实，输卵管在浆液性癌变中的作用不容忽视。尽管据报道，美国FTSC的年平均发病率为每年每10万名女性0.3例（相比之下，卵巢癌的年发病率为每10万人16例），⁶⁷一些调查人员意识到巴西航空公司1和巴西航空公司2种系突变增加了FTSC的风险。在一项针对381人的前瞻性研究中巴西航空公司1基因突变携带者，Brose等人报告说，与普通人群相比，输卵管癌的风险增加了120倍。⁶⁸Bannatyne和Russell⁶⁹评论说，严格的切片检查对于发现早期输卵管癌至关重要。他们预计在5%至10%的浆液性卵巢癌病例中会发现输卵管上皮内癌（TIC），并认为这种现象意味着多灶浆液性肿瘤。随着预防性BSO在家族性高危患者管理中的广泛应用，重新评估这种恶性肿瘤的发病率、预后和临床病理特征成为可能。与卵巢癌患者输卵管壶腹区的标准病理取样相比，输卵管更广泛的完整切片突出了输卵管伞部病变的相对丰富性。表1^70-86总结了关于输卵管上皮内癌或侵袭性癌在诊断为盆腔浆液性癌或接受降低风险BSO患者中发病率的已发表研究结果。

从这些数据中得出的是两个认识。首先，尽管大多数浆液性癌发生在有症状的女性BRCA 1/2突变归因于卵巢，健康女性风险降低的BSO中检测到的大多数早期浆液性恶性肿瘤（TICs）局限于输卵管远端。其次，盆腔浆液性癌患者BRCA公司状态未知，大约50%的病例可以检测到TIC。此外，分析TP53型在这些病例中，TIC和邻近巨大癌的突变总是显示出共同的突变，进一步支持输卵管远端的起源。⁷²

这些工作的结论是，Hu等人^64-66对于FTSC的诊断，只检测到一部分FTSC，并且输卵管是盆腔浆液性癌的主要起源部位BRCA公司状态。

缺少前驱病变

经典的腺瘤-癌序列模型不仅概述了从上皮内病变到侵袭性病变的转变，而且还强调了潜在的前体阶段，该阶段可能最终发展为肿瘤，也可能不会发展为肿瘤。在输卵管远端，TIC不能被视为前病变，因为它们被广泛视为恶性肿瘤，如果不被发现，最终会扩散。浆液性致癌序列中缺失的是一个真正的前体，进展为恶性肿瘤的可能性有限。因此，问题在于能否找到TIC及其致命后果之前的前兆，即盆腔浆液性癌。

Piek等人⁸⁷12例家族性卵巢癌高危患者接受预防性BSO治疗，其中13例对照组患者的输卵管发育不良。发育不良区域为纯分泌细胞段，增殖指数较高（Ki-67染色阳性）。然而，只有其中一个病灶的细胞核p53染色增强。⁸⁷Carcangiu等人报告了22例（9%）预防性切除的输卵管中有2例出现非典型增生性病变巴西航空公司1突变携带者。⁷⁴然而，这些研究没有发现与HGSOC最常见的遗传缺陷相关的离散实体-TP53型突变。解决中的最早步骤TP53型需要通过突变途径提出盆腔浆液性癌的新前体。

上述研究集中于输卵管分泌上皮细胞（FTSECs）。正常输卵管上皮是纤毛细胞和分泌细胞的混合物，而TIC、侵袭性FTSC以及HGSOC仅由分泌细胞组成。使用一种被称为SEE-FIM方案的方案对输卵管伞进行切片和广泛检查，⁷⁵Lee等人⁸⁸在外观良好的输卵管粘膜中检测到分泌细胞的离散片段，其核p53免疫染色强，称为p53特征。有趣的是，p53标记显示了全基因组DNA损伤的证据（通过磷酸化组蛋白H2A.X的免疫组化阳性染色测定），这是Bartkova等人描述的其他上皮前体共同的发现⁵和Gorgoulis等人。⁶ TP53型在14个p53标记中，有8个（57%）检测到了可靠的基因突变。⁸⁸ 图2显示了输卵管上皮癌变光谱的组织学特征，范围从正常到p53特征、TIC和侵袭性HGSOC。

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图2。

输卵管（FT）癌变谱的病理特征。正常的FT上皮包含纤毛细胞和分泌细胞，而p53信号-拟议的前体病变-以正常组织形态为特征，p53阳性分泌细胞具有DNA损伤（γ-H2A.X染色）。输卵管上皮内癌（TIC）具有这些特征，但具有增殖优势（Ki-67/MiB1染色增强）。浸润性浆液性癌表现为基底膜增生和破坏加剧。

同一组比较41BRCA公司突变携带者与58例良性适应症BSO患者和17例TICs患者的比较。p53信号分别出现在37%和33%的输卵管中。大约80%在菌毛中检测到。在含有TIC的输卵管中，53%的病例中检测到p53信号。偶尔检测到直接连续性。⁸⁹很少发现p53阳性病灶，其特征介于p53特征和TICs之间。这些过渡病变，如Piek等人之前报道的发育不良，⁸⁷与p53特征相比，增殖指数增加（以Ki-67/MiB1高分数表示），但低于TIC。在降低风险的BSO中切除的卵巢表面或其他良性适应症中未发现类似的发现。⁶³

总之，这些最新研究的结果揭示了一系列可见的上皮改变，这些改变提供了一个合理的浆液性致癌模型，分为三个阶段：p53信号、原位癌（TIC）和侵袭性癌。该谱的所有成分与恶性浆液性癌具有以下共同特征：分泌细胞表型，全基因组DNA损伤的证据，TP53型基因突变和优势菌毛定位(图3和​和4）。4). p53标志性前体在卵巢癌家族高危女性和普通人群中同样普遍存在。一个有待解开的谜团是，为什么输卵管总是与巴西航空公司1-和巴西航空公司2-在普通人群中，仅为HGSOC的一半。可以想象，BRCA公司突变携带者要么更容易受到导致输卵管转化途径的畸变的影响，要么相反，更不容易受到与CIC相关的转化。要解开这个问题的答案，就需要彻底了解涉及两个来源地的致癌途径。

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图3。

高级别浆液致癌序列。输卵管（FT）上皮转化的范围从正常上皮到p53信号，从上皮内到侵袭性癌。腹膜腔脱落是一种早期现象。该模型表明，所有类型的盆腔浆液性肿瘤都是同一实体，其中大多数起源于FT伞。TIC，输卵管上皮内癌。

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图4。

高级浆液性癌变的综合模型。该模型整合了输卵管伞（FT）和卵巢表面上皮（OSE）衍生的皮质包涵体囊肿（CICs）浆液性癌逐步发展的数据。激素刺激和参与排卵的炎症介质被认为在这两种途径中具有类似的致癌作用。

FTSEC：主要嫌疑犯出现

浆液性癌变起源领域的确定，立即将FTSEC作为起源细胞置于聚光灯下。目前关于输卵管正常生物学的知识非常有限，大多数数据来源于辅助生殖学科。如前所述，输卵管的正常上皮由两种细胞类型组成：纤毛细胞和分泌细胞。输卵管的纤毛细胞在卵子、精子细胞和受精卵的运输中起主要作用。有几个标记可以唯一区分纤毛细胞和FTSEC:LhS28（标记9+2纤毛基底体），⁹⁰CDKN1A/p21/WAF（细胞周期相关蛋白），⁹¹和Foxj1（纤毛发生期间表达的转录标记）。^92,93

分泌细胞分泌粘液，减缓精子通过输卵管的进程，保持其活力，并促进其适当的获能和活化。^94,95据报道仅属于FTSEC亚群的标记物包括：母乳脂肪球2，⁹⁰Bcl-2（线粒体凋亡抑制因子），⁹¹和Pax-8（转录因子、甲状腺调节器和泌尿生殖道发育）。⁹⁶

除了前面描述的描述性组织病理学研究外，对来源细胞进行深入研究的能力取决于足够的体外培养系统。几项研究报道了培养人输卵管上皮细胞。^97-101然而，这些培养系统未能为我们提供适当的工具来研究致癌过程的复杂性，因为在这些系统中，细胞在培养很短时间后就会衰老和去分化。具体来说，在混合细胞群中产生浆液性肿瘤的FTSEC的神秘排他性转化值得深入研究。Kervancioglu等人的一份报告强调了极化上皮培养在概括体内组织生物学方面的基本优势。¹⁰²考虑到类似的方法，我们小组根据以前的极化气道上皮培养经验开发了输卵管上皮培养系统。^103,104通过纤毛细胞和分泌细胞的体外共培养，我们现在能够模拟输卵管伞上皮的正常组织学。此外，该模型系统模拟了两个细胞群关于前面提到的一些免疫标记物的体内轮廓，并可首次用于更密切地检查浆液性致癌（Levanon和Drapkin，未发表）。随着FTSEC被确定为浆液性癌的起源细胞，以及体外培养系统的出现，提出问题并应用成熟的研究方法解决盆腔浆液性肿瘤问题的时机已经成熟。

影响和未来方向

盆腔浆液性癌的护理标准尚未融入靶向治疗时代。缺乏对浆液性致癌机制的了解反映了我们无法利用新的生物疗法。人们很容易猜测，由于确定正确的起源领域和前驱病变的根本障碍已经解决，现在可能出现前所未有的进展速度。必须解决的临床问题包括以下几点。

预防性手术应该局限于输卵管吗BRCA公司突变携带者？目前没有数据支持或拒绝这种做法。它显著降低了更年期早期相关的发病率，改善了生活质量，包括保持生育能力，但支持这种方法的证据在预期累积病例数量方面仍然有限。尽管如此，评估高危病例BSO标本的病理实践应普遍更新，包括广泛的输卵管切片，并特别注意伞。

作为降低浆液性癌死亡率的一种策略，早期检测上皮内癌有希望吗？人们可能期望，更全面的输卵管检查将发现更多早期浆液性癌，并提供更多有关其预后的信息。这些肿瘤是否可以通过无创（血清学）检测或成像来识别，直到这些技术开发出来才知道。在前瞻性诊断为0期（上皮内）FTSCs的少数病例中BRCA公司-阳性女性，无复发记录。^105,106然而，尽管有辅助治疗，但较高阶段的FTSC与相对较差的预后相关。^107,108对输卵管远端进行详细检查的大型研究将扩大0期FTSC病例的数据库，并对这些病例的早期发现、预后和术后治疗的适当性的潜在价值提供更深入的认识。

伞切除术是输卵管结扎术的可行替代方案吗？它能显著降低浆液性癌症风险吗？目前的数据表明，相当大比例的浆液性癌是由输卵管远端的前驱疾病引起的。可以合理地预期，针对菌毛的绝育做法将最大限度地发挥输卵管绝育对浆液性癌症预防的保护作用。¹⁰⁹然而，这种做法的价值必须根据伞切除术的安全性和可行性以及这样一种策略排除了患者未来所谓的输卵管扭转手术这一事实来评估。然而，除非出现成功的化学预防或早期检测算法，切除伞组织是预防盆腔浆液性癌最明显的手术方法，尽管尚未得到证实。

浆液性癌变起源细胞的鉴定也为解决几个紧迫的生物学问题铺平了道路。

导致浆液性致癌的途径是什么？将HGSOC与其他卵巢癌组织学亚型区分开来的一个途径是参与TP53型在50%到80%的肿瘤中，它要么是突变的，要么是无功能的。⁸另一个引起人们高度关注的癌基因是表皮生长因子受体/HER2型通路。¹¹⁰这些蛋白质还与哪些其他因素或途径相互作用？在实验室中分离FTSEC将有可能确定这种上皮细胞中明确的遗传改变的后果。目前正在进行的工作不仅侧重于确定浆液性致癌的重要途径，而且还确定哪些途径可以用现有药物进行治疗干预。此外，将浆液性癌与FTSEC（而非OSE）进行比较的基因组规模分析可能会产生新的候选靶点，用于进一步研究，并最终用于治疗干预。

我们能否为HGSOC确定更可靠的早期检测生物标志物？我们小组和其他小组的工作已经确定了许多有希望的生物标记物，包括HE4、间皮素和激肽释放酶等。^111-117使用类似的方法，我们现在可以重新关注这一领域的当前研究，寻找区分正常输卵管上皮和恶性输卵管内皮的膜和分泌蛋白。这是发展这种疾病的诊断和预后生物标记物的关键一步。

我们能利用新兴知识开发更好的动物模型吗？以前，卵巢癌的动物模型是基于移植到小鼠体内的转化OSE。由此产生的肿瘤通常分化较差，很少反映人类卵巢癌的组织学谱。阐明浆液性致癌过程中的候选途径并掌握起源细胞，有望产生更具临床相关性的体外实验模型，并最终建立更真实的小鼠模型。

除了上述可解决的临床和生物学问题外，基于细胞的培养系统为定义输卵管伞上皮的独特生物学提供了一个新的机会。例如，最近有报道称，正常乳腺基底上皮细胞和管腔上皮细胞的DDR模式存在差异，¹¹⁸这意味着基底细胞类型可能更容易受到DNA损伤巴西航空公司1比管腔细胞突变。我们的初步研究表明，输卵管中的两种细胞类型之间存在类似的差异（Levanon和Drapkin，未发表）。类似的培养系统可用于探索累积终身排卵周期与HGSOC风险之间的关系。周期性接触排卵激素和炎症介质的FTSEC是否参与这种细胞类型的致癌作用？如果是这样的话，我们可以想象未来的研究旨在降低高危人群遭受这些侮辱的风险。

HGSOC腺癌序列的遗传变异现在可以更好地描述。我们现在可以对盆腔浆液性癌的内源性和外源性危险因素进行一些探讨。一个可能的问题是，为什么巴西航空公司1和巴西航空公司2突变携带者与普通人群相似，⁸⁸但患癌症的风险显著增加。一项回顾性遗传流行病学研究将预防性BSO患者与HGSOC患者相比较，纳入诊断为有前驱病变但无浸润性癌的患者，这可能有助于阐明问题，尽管队列规模仍然较小。

最后，希望随着分子成像技术的发展（由Weissleder审查），¹¹⁹翻译上述浆液性前体病变的基因组和表型研究，将导致开发新的成像方式或探针，使早期检测成为现实。

最后但并非最不重要的一点是，也许是时候完善命名法并将其归功于真正的起源器官了。将肿瘤命名为盆腔浆液性癌而不是卵巢浆液性肿瘤不仅是语义问题，而且有望是根除该肿瘤的第一步。

作者对潜在利益冲突的披露

提交人表示没有潜在的利益冲突。

作者贡献

概念和设计：克伦·莱瓦农（Keren Levanon）、克里斯托弗·克鲁姆（Christopher Crum）、罗尼·德拉普金（Ronny Drapkin）

财务支持：克里斯托弗·克鲁姆、罗尼·德拉普金

提供研究材料或患者：克里斯托弗·克鲁姆、罗尼·德拉普金

数据收集和汇编：科伦·莱瓦农（Keren Levanon）、罗尼·德拉普金（Ronny Drapkin）

手稿撰写：克伦·莱瓦农（Keren Levanon）、克里斯托弗·克鲁姆（Christopher Crum）、罗尼·德拉普金（Ronny Drapkin）

手稿的最终批准：克里斯托弗·克鲁姆、罗尼·德拉普金

笔记

在印刷前在线发布网址：www.jco.org2008年10月13日

由国家癌症研究所第P50 CA105009号、K08 CA108748号、R21 CA12468号赠款、卵巢癌研究基金（个人研究者奖和项目开发奖）、Phi Beta Psi联谊会慈善信托基金、Fannie E.Ripple基金会、Robert and Deborah First Fund、，Randi和Joel Cutler卵巢癌研究基金会以及哥伦比亚女子医院研究基金会。

作者对潜在利益冲突和作者贡献的披露在本文末尾。

参考文献