Dis模型机械。2008年9月至今；1(2-3): 173.
翻译影响
临床问题
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，其典型症状是严重的运动和肌肉退化，影响全球约600万人。平均发病年龄为60岁，预计随着世界老年人口的增长，PD的发病率将增加。尽管正在进行临床和基础科学研究，但PD的病因和发病机制仍不清楚。科学家们开始鉴定致病基因，包括对线粒体功能重要的基因突变。线粒体功能障碍与散发性PD密切相关，线粒体相关蛋白Pink1、Parkin和Omi/HtrA2（Omi）具有与PD发病相关的基因突变。Pink1、Parkin和Omi是对细胞应激和死亡过程作出反应的酶，它们被导入线粒体，在线粒体中促进线粒体的完整性，并提供对有毒损伤的保护。
结果
在本报告中，作者使用果蝇黑腹果蝇通过影响Pink1/Parkin通路，发现一个新基因，该基因可能是PD发病过程中线粒体功能障碍的关键调节因子。通过遗传和生物化学方法的结合，作者确定了影响这一途径的两种蛋白酶。他们确定Omi是Pink1下游的一种线粒体蛋白酶，以及另一种称为Rhomboid-7的线粒体蛋白酶。他们表明，Rhomboid-7对于切割Pink1和Omi的前体形式是必要的，这是一个调节其定位的过程。这一发现应该与人类有关，因为菱体-7在人类中是保守的，在人类中被称为PARL，已知其能裂解线粒体蛋白质。作者报告称，Rhomboid-7的蛋白酶活性是将Pink和Omi最初的线粒体膜栓系形式加工成可溶性形式所必需的。这种依赖菱形7的分裂对于Pink和Omi的重新定位是必要的，可能会影响它们的整体功能，从而影响线粒体的完整性。
启示
本文认为，线粒体菱形蛋白酶rhomboid-7通过切割Pink1和Omi的内膜系留跨膜结构域来调节其功能和定位，使这些酶释放到线粒体膜间隙和细胞质中。如果人类线粒体菱形蛋白酶PARL在PD发病过程中以这种方式调节人类线粒体蛋白，那么PARL应该提供一个新的治疗靶点。其他蛋白酶，如PARL，是有效的疾病药物靶点，因为具有生物活性的小分子可以选择性激活或抑制其蛋白水解功能。
