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国际实验病理学杂志。2006年8月；87(4): 297–306.
数字对象标识：10.1111/j.1365-2613.2006.00482.x号
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正常脑组织、胶质瘤和胶质瘤中p53、BCL-2和hMSH2蛋白表达的改变

马哈茂德·侯赛因,*† 拉巴·M·H·埃尔·戈洛里,*和亚西尔·阿卜德·拉赫曼*
作者信息 文章注释 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

肿瘤发生涉及肿瘤抑制基因的改变(第53页)，原癌基因(BCL-2型)和看家基因（人类MutS同源物-2(hMSH2型). 我们假设胶质瘤的发生与p53、BCL-2和hMSH2蛋白表达的改变有关。为了验证我们的假设并检验这些问题，我们对60个包含正常脑组织、胶质瘤和胶质瘤（I、II、III、IV级）的标本进行了p53、BCL-2和hMSH2蛋白表达的免疫染色。与正常大脑和胶质瘤相比，胶质瘤（分别为I级、II级、III级和IV级）的平均加权评分显示：（I）p53蛋白（0.0±0.0；0.0±0.05；0.9±0.5；1.6±0.8；1.7±0.5，和4.1±0.8，P（P）<0.0001）（ii）hMSH2（1.3±0.3；1.5±0.7；1.9±1.1；2.2±0.5；4.1±1.5；和4.7±1.1，P（P）<0.0006），和（iii）BCL-2（0.8±0.5；1.9±0.5，1.9±0.6；2.0±0.6，4.4±1.2；和4.6±0.8，P（P）< 0.001). 表达值（p53、BCL-2和hMSH2）在统计学上显著高于(P（P）<0.05），星形细胞瘤（III级）比其他胶质瘤。p53和BCL-2之间无显著负相关(第页= −0.07,P（P）>0.05）以及p53和hMSH2之间(第页= −0.08,P（P）>0.05）蛋白表达。p53、BCL-2和hMSH2蛋白在这些肿瘤的发展过程中发生改变。

关键词：BCL-2、hMSH2、p53、胶质瘤

胶质瘤的发生是一个多步骤过程（正常胶质细胞→低度胶质瘤→高级胶质瘤），需要破坏基因组的稳定性(斯帕尼奥莱蒂等2004年). 后者是由看家基因（人类MutS同源物-2，hMSH2）、抑癌基因（TSG，p53）和癌基因（BCL-2）之间微妙的相互作用控制的(斯帕尼奥莱蒂等2004年). 这个hMSH2型该基因位于染色体2p22-21上，包含16个外显子，是错配修复系统（MMR）的主要组成部分。它编码100KD的核蛋白，在DNA修复过程中对不匹配核苷酸的初始识别和其他MMR蛋白的协调起关键作用(侯赛因和伍德2002). 此外，这个重要MMR成员（hMSH2）的启动子对几个重要癌基因和TGS（如p53）具有响应元件。MMR蛋白可以在DNA复制过程中修复不匹配的碱基。这些蛋白质的缺陷反映为重复DNA序列（微卫星）的不稳定性，即微卫星不稳定性（MSI）。胶质瘤中报告了MSI和MMR缺陷(梁等. 1998;金森等. 2000;格莫瑞等. 2002;马丁内斯等2004年;斯里瓦斯塔瓦等. 2004).

p53是一种TSG，通过诱导细胞周期阻滞或凋亡来保护基因组的稳定性(侯赛因和伊斯梅尔2004). 在胶质瘤中，第53页基因很少突变，随后p53蛋白过度表达(罗德里格斯-佩雷拉等. 2001;波拉克等. 2002;贾弗里等. 2003;尤索夫金属. 2004). 染色体17p的等位基因缺失（第53页基因）是胶质瘤中早期和罕见的事件(范梅尔等. 1994). 此外，81.8%的恶性胶质瘤（WHO III级和IV级）中，p53抑癌途径被破坏，这可能是由于第53页基因（31.8%）或其他下游效应基因(富尔奇等. 2000).

BCL-2癌基因，一种存在于线粒体中的促生存分子，也与胶质瘤有关(奥尔德森金属. 1995;罗德里格斯-佩雷拉等. 2001;侯赛因和伊斯梅尔2004). 一些研究提出了p53、BCL-2和hMSH2蛋白在肿瘤发生过程中的相互作用(Ioachim公司等. 2000;Siziopikou&Schnitt 2000公司;梅加等. 2002;斯帕尼奥莱蒂等. 2004). 这一主张得到了若干研究结果的支持。首先，p53可以通过p53调控结构域抑制BCL-2蛋白的表达BCL-2型基因。其次，p53的改变与MMR蛋白的表达改变有关，如hMSH2蛋白(格林布拉特等. 1996). 这一观点得到了几项研究结果的实验支持。首先，约10%的p53突变是插入/缺失突变，发生在iteretic或回文位点或与直接重复或非相邻或相邻短串联重复相关的位点。这些p53突变源于DNA复制过程中的滑移缺陷，与导致MSI的滑移错配机制相当(侯赛因等. 2003;侯赛因和伊斯梅尔2004). 其次，MSI与肿瘤中p53突变的存在呈负相关(侯赛因等. 2003;侯赛因和伊斯梅尔2004). 第三，hMSH2近端启动子中p53反应元件的存在表明p53调节hMSH2。第四，p53过度表达与hMSH2蛋白的上调有关(格林布拉特等. 1996;侯赛因等. 2003;侯赛因和伊斯梅尔2004). 这些观察结果使我们假设，胶质瘤的发生与p53、BCL-2和hMSH2蛋白表达的改变有关。迄今为止，仍缺乏对正常脑组织、胶质瘤和胶质瘤中p53、BCL-2和hMSH2蛋白的并行分析。为了探索我们的假设并填补文献中现有的空白，我们进行了这项调查。

材料和方法

组织标本

这项回顾性研究包括60个脑标本（52个胶质瘤和8个胶质瘤）。完整的临床数据来自临床病理转诊表。福尔马林固定石蜡包埋组织取自埃及阿苏特阿苏特大学医院病理学系。这些标本共同包含了正常脑组织、胶质瘤和胶质瘤的整个连续体（I级和III级，各8例，IV级肿瘤，12例）。II级胶质瘤共24例（II级星形细胞瘤、混合性少星形细胞瘤和室管膜瘤各8例）。所有IV级肿瘤均为继发性多形性胶质母细胞瘤。这种连续性允许对这些病变进行并行的分子分析。

免疫组织化学分析

如前所述进行免疫染色(侯赛因等. 2004). 简单地说，将安装在玻璃载玻片上的部分脱蜡，并通过分级醇将其再水化为水。内源性过氧化物酶活性被0.6%H阻断202.然后将节段浸入回收溶液中（10 m米柠檬酸钠缓冲液（pH 6.0），并进行20分钟的热诱导抗原回收。载玻片放在装有回收溶液的塑料科普林罐中，在微波炉中以高功率（约750 W）微波加热四次，每次持续5分钟。在10%正常山羊血清中暴露10分钟，非特异性蛋白结合被阻断。然后在室温下用小鼠单克隆抗体孵育切片30分钟（hMSH2的克隆FE11，购自美国马萨诸塞州坎布里奇的癌基因科学公司；p53的克隆DO1，购于美国肯塔基州列克星敦的BD转导实验室；BCL-2的克隆124，IgG1，κ，购自加利福尼亚州圣巴巴拉的DAKO公司）。根据制造商的说明，使用了催化信号放大系统（K1500，DAKO）。接下来在室温下用过氧化物酶标记的链霉亲和素处理切片30分钟，并用14-二氨基联苯胺和0.06%H孵育202持续5分钟。用苏木精复染，在酒精中脱水，在二甲苯中清除，然后盖上盖子。两名观察员（El-Ghorori博士和Hussein博士）对幻灯片进行了独立评估(侯赛因等. 2004).

阳性对照

标本包括正常皮肤[表皮和腺体结构（hMSH2蛋白）]、反应性淋巴增生（BCL-2蛋白）和鳞状细胞癌（p53蛋白）作为阳性对照。

阴性对照

附加切片，平行运行，但省略了一级抗体，作为阴性对照(梁等. 1998;侯赛因等. 2003;侯赛因和伊斯梅尔2004;侯赛因等. 2004).

p53、BCL-2和hMSH2染色的半定量

通过将阳性细胞百分比（PP%）和染色强度（SI）相乘，评估其他组的平均加权免疫反应评分（IRS）。首先，PP%得分为0（<5%）、1（5-25%）、2（25-50%）、3（50-75%）和4（>75%）。其次，SI评分为1分（弱染色）、2分（中等染色）和3分（强染色）(梁等. 1998;侯赛因等. 2003;侯赛因和伊斯梅尔2004;侯赛因等. 2004).

p53染色的评估

为了评估p53染色，我们采用了以下策略：（i）观察者在不了解这些病变的临床病理特征的情况下独立评估染色切片；（ii）存在具有明确无误的核染色的细胞，确定阳性病例；（iii）在至少五个不同的区域，每个样本至少分析500个肿瘤细胞（×400）；（iv）将p53蛋白表达值与对照组进行比较(梁等1998年;侯赛因等. 2003;侯赛因和伊斯梅尔2004;侯赛因等. 2004).

BCL-2染色的评估

BCL-2蛋白的表达被鉴定为弥漫性金黄色细胞质染色（线粒体部位）。只有当95%以上的病变细胞为阴性时，才认为BCL-2表达为阴性(维孔卡尔等. 1997;梁等. 1998;侯赛因等. 2003;侯赛因和伊斯梅尔2004;侯赛因等. 2004).

hMSH2染色的评估

具有清晰明确的核染色的细胞的存在鉴定了hMSH2阳性细胞(梁等. 1998;侯赛因等. 2003;侯赛因和伊斯梅尔2004;侯赛因等. 2004).

统计分析

方差分析(方差分析)、和学生的t吨-具有统计显著性的测试P（P）使用<0.05(spss软件统计分析软件，Windows 2000）。

结果

胶质瘤的临床病理特征

对临床病理结果的检查显示了一些观察结果。男性胶质瘤的发病率高于女性（37/15，2.5:1）。他们的平均年龄发病率随着年级的增加而增加（I、II、III和IV年级分别为13.0±4.2、33.2±17.0、50.7±13.8、48.5±18.2），P（P）< 0.05). 在这项研究中，男性和女性胶质瘤的比率及其平均年龄发病率并不能真正反映一般人群中的比率，而只是简单地表示本研究中收集的样本的比率。因此，我们的数据集只能用于信息目的。得出适用于一般人群的结论需要进一步调查，以检验更大的样本量。

这些肿瘤更常见于顶叶、额叶和颞叶区域（分别为17例、10例和8例）。与正常脑组织相比，仅在胶质瘤中可见细胞增多、有丝分裂和多形性。第三，胶质瘤的临床病理特征与遗传改变（p53、BCL-2和hMSH2蛋白表达）之间没有统计学意义上的相关性(P（P）> 0.05). 这些数据的摘要见表1.

表1

胶质瘤的临床病理特征

胶质瘤
方面胶质瘤我(n个= 8)二(n个= 24)三(n个= 8)四、(n个= 12)
年龄（岁）36.5 ± 7.613 ± 1.533.3 ± 3.550.7 ± 4.848.5 ± 5.2
性别（男：女）3:11:1.63:18:02:1
现场
顶叶三0944
额顶额06202
正面10404
世俗的00三21
额颞叶的00011
枕骨00110
顶枕00000
Temproparietal公司00200
脊髓11200
塞拉地区11100
组织学特征
细胞性02.5 ± 0.12.6 ± 0.52.7 ± 0.43.8 ± 0.3
有丝分裂0001.0 ± 0.01.3 ± 0.0
多形性01.7 ± 0.42.0 ± 0.02.3 ± 0.53.3 ± 0.6
MP公司00.0 ± 0.00.0 ± 0.00.0 ± 0.01.5±0.0
N个000012/12

F、 女性；M、 男性；MP，微血管增殖；N、 坏死。

免疫组织化学染色结果

阳性对照组和阴性对照组（p53、BCL-2和hMSH2蛋白）分别为阳性和阴性，表明了我们结果的有效性。

胶质瘤中p53蛋白表达上调

正常脑组织和胶质增生症中均无p53蛋白表达（核）。另外，在I、II、III和IV级胶质瘤的2/8（25%）、12/24（50%）、4/8（50%）和11/12（92%）病例中分别发现p53蛋白核表达。p53蛋白平均加权分数检查显示，从正常脑→胶质瘤→I级→II级→III级→IV级胶质瘤的转变显著上调（0.0±0.0；0.0±0.05；0.9±0.5；1.6±0.8；1.7±0.5和4.1±0.8，P（P）< 0.0001). 这些数据的摘要见表2和图1–三.

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p53、BCL-2和hMSH2蛋白在（a）正常脑、胶质瘤、室管膜瘤和少突胶质瘤中的免疫反应性评分；（b） 正常脑和星形细胞瘤（I、II、III、IV级）；（c） 正常脑、胶质瘤和胶质瘤，以及（d）胶质瘤的组织学特征（细胞性、多形性、有丝分裂、微血管增殖）。MMR，修复系统不匹配。

表2

正常大脑、胶质瘤和胶质瘤中p53、bcl-2和hMSH2蛋白表达值表示为平均值和标准平均误差

第53页BCL-2型hMSH2型
硅聚丙烯美国国税局硅聚丙烯美国国税局硅聚丙烯美国国税局
正常大脑0.0 ± 0.00.0 ± 0.00.0 ± 0.00.3 ± 0.20.5 ± 0.30.8 ± 0.52.1 ± 0.41.8 ± 0.41.3 ± 0.3
神经胶质增生症0.0 ± 0.00.0 ± 0.00.0 ± 0.01.1 ± 0.30.8 ± 0.11.9 ± 0.50.9±0.30.9 ± 0.31.5 ± 0.7
胶质瘤，I级0.4 ± 0.20.8 ± 0.30.9 ± 0.51.1 ± 0.31.0 ± 0.31.9 ± 0.60.8 ± 0.40.8 ± 0.31.9 ± 1.1
胶质瘤，II级0.9 ± 0.20.9 ± 0.21.6 ± 0.51.3±0.31.3 ± 0. 三2.0 ± 0.61.1 ± 0.21.1 ± 0.22.2 ± 0.5
胶质瘤，III级0.9 ± 0.40.9 ± 0.41.7 ± 0.82.0 ± 0. 41.8 ± 0.34.4 ± 1.21.4 ± 0.51.5 ± 0.54.1 ± 1.5
胶质瘤，IV级1.8 ± 0.21.9 ± 0.24.2 ± 0.82.8 ± 0.31.6 ± 0.24.6 ± 0.81.9 ± 0.31.7 ± 0.34.7±1.1

IRS，免疫反应评分；PP，阳性细胞百分比；SI，染色强度。

仅就p53 BCL-2和hMSH2蛋白的表达而言，正常脑和III-IV级胶质瘤之间的差异达到了统计显著性水平（单向方差分析测试，P（P）p53和hMSH2分别为0.0001和0.0006）。

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正常脑、胶质瘤和不同级别胶质瘤中p53蛋白的免疫组织化学染色（核表达，×400）。

脑胶质瘤中BCL-2蛋白表达上调

BCL-2表达（细胞质）见于2/8的正常脑组织和6/8（75%）的胶质增生症患者。在胶质瘤中，I、II、III和IV级的反应性分别为5/8（62.5%）、13/24（54.2%）、7/8（87.5%）、3/12（25%）。BCL-2蛋白平均加权分数的检查显示，从正常大脑→神经胶质细胞增生→I级→II级→III级→IV级的转变上调（0.8±0.5；1.9±0.5，1.9±0.6；2.0±0.6，4.4±1.2，和4.6±0.8，P（P）< 0.001). 这些数据的摘要见表2和图1,​,22和​和44.

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阳性对照p53蛋白在鳞状细胞癌中的核表达模式。地幔区淋巴结中BCL-2蛋白细胞质表达模式（反应性增生），生殖中心呈负反应性。皮肤（正常表皮）中hMSH2蛋白的核表达模式。

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正常脑、胶质瘤和不同级别胶质瘤中BCL-2蛋白的免疫组织化学染色（细胞质表达，×400）。

胶质瘤中hMSH2错配修复蛋白表达上调

hMSH2蛋白在正常脑组织和3/8（37.5%）胶质增生症中表达，平均IRS分别为1.3±0.3和1.9±11。hMSH2蛋白平均加权分数检查显示，从正常脑→胶质瘤→I级→II级→III级→IV级胶质瘤的转变显著上调（1.3±0.3；1.5±0.7；1.9±1.1；2.2±0.5；4.1±1.5和4.7±1.1，P（P）< 0.0006). 这些数据的摘要见表2和图1,​,2,2,​,55.

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正常脑、胶质瘤和不同级别胶质瘤中hMSH2蛋白的免疫组织化学染色（核表达，×400）。

p53、BCL-2和hMSH2蛋白在不同类型胶质瘤中的表达

星形细胞瘤中p53、BCL-2和hMSH2蛋白的检测显示逐渐显著(P（P）<0.05）所有表达值（SI、PP和IRS）上调，从I级→II级→III级。此外，BCL-2和hMSH2表达值在统计学上显著高于(P（P）与其他胶质瘤（少突胶质细胞瘤和室管膜瘤）相比，III级星形细胞瘤中的胶质细胞瘤细胞数小于0.05）。另外，p53表达值在统计学上不显著(P（P）>少突胶质瘤和室管膜瘤的发病率高于星形细胞瘤。这些结果的总结见表3.

表3

不同类型胶质瘤中p53、BCL-2和hMSH2蛋白的表达值表示为平均值和标准平均误差。

第53页BCL-2基因hMSH2型
硅聚丙烯美国国税局硅聚丙烯美国国税局硅聚丙烯美国国税局
星形细胞瘤
一级0.4 ± 0.20.6 ± 0.30.9 ± 0.51.1 ± 0.31.0 ± 0.31.9 ± 0.60.8 ± 0.30.8 ± 0.31.5 ± 0.7
二级0.6 ± 0.40.9 ± 0.41.6 ± 0.91.4±0.41.0 ± 0.32.3 ± 0.81.4 ± 0.41.4 ± 0.32.9 ± 0.3
III级0.9 ± 0.30.9 ± 0.21.6 ± 0.72.0 ± 0.31.8 ± 0.34.4 ± 1.21.4 ± 0.51.5 ± 0.54.2 ± 1.4
少突胶质瘤1.0 ± 0.30.9 ± 0.31.8 ± 1.00.5 ± 0. 三0.4±0.20.8 ± 0.50.4 ± 0.20.7±0.30.7 ± 0.3
室管膜瘤1.0 ± 0.20.9 ± 0.31.8 ± 0.81.5 ± 0.31.3 ± 0.32.6 ± 1.11.5 ± 0.41.3 ± 0.43.0 ± 1.1

星形细胞瘤中p53、BCL-2和hMSH2蛋白的表达值逐渐显著(P（P）<0.05）随着I级→II级→III级的过渡上调。BCL-2和hMSH2的表达值在统计学上显著高于(P（P）<0.05）与其他胶质瘤（少突胶质瘤和室管膜瘤）相比。p53表达值无统计学意义(P（P）>少突胶质瘤和室管膜瘤的发病率高于星形细胞瘤。

胶质瘤中p53、BCL-2和hMSH2蛋白表达的相关性

在8、15和14例胶质瘤中分别观察到（i）p53和BCL-2以及hMSH2（ii）p53与BCL-2（iii）p53及hMSH2-蛋白的共表达。在这些病例中，p53和BCL-2之间没有显著的负相关(第页= −0.07,P（P）>0.05）以及p53和hMSH2之间(第页= −0.08,P（P）>0.05））。

讨论

展开研究揭示了p53、BCL-2和hMSH2蛋白在肿瘤发生过程中可能的相互作用。然而，到目前为止，对这些分子在正常脑组织、胶质瘤和胶质瘤中的状态进行检测的现有报告仍然缺乏。在本研究中，我们针对这些问题以及p53、BCL-2和hMSH2蛋白表达改变的假设。为了验证这一假设并填补现有文献中的这一空白，我们进行了这项研究。我们的目的是检测（i）这些病变中p53、BCL-2和hMSH2蛋白的表达，以及（ii）这些病变的临床病理特征和分子改变之间的相关性。

为了实现这些目标，我们检查了60个脑组织标本（52个胶质瘤和8个胶质增生症），这些标本来自脑肿瘤患者。这项研究的价值源于它检查了参与胶质瘤发展的整个病变步骤的连续性。我们的研究清楚地揭示了关于这些肿瘤的一些观察结果：（i）胶质瘤在顶叶和额叶区域更常见，（ii）胶质瘤中p53、hMSH2和BCL-2蛋白表达上调。

p53蛋白在胶质瘤和胶质瘤中的表达

胶质瘤组织中缺乏p53表达与先前的研究一致(布鲁纳等1991年;亚兹吉等. 1996;Kurtkaya Yapicier公司等. 2002). 这进一步表明p53蛋白免疫染色在分离这些病变和胶质瘤方面具有诊断作用。胶质瘤中p53蛋白的表达与先前的研究一致，并提示p53在这些病变的发生中可能起作用(布鲁纳等. 1991). 胶质瘤中p53蛋白的表达不太可能反映潜在的p53突变，原因如下。首先是这些肿瘤中p53阳性细胞的百分比很低。其次，以前的报告表明，胶质瘤中p53蛋白免疫染色与p53突变之间缺乏相关性(冯·埃卡德斯坦等. 1997). 一些高级别胶质瘤（25%）中缺乏p53反应性可能表明p53通路中的其他分子（如p14）或其他替代性致瘤途径（如PTEN）也参与其中(赖芬贝格尔等. 1993;波拉克等. 1997;冯·埃卡德斯坦等. 1997;波拉克等. 2002).

与高级别肿瘤相比，I级胶质瘤的发病率和免疫反应性评分很低。这一发现不仅与其他小组的发现一致(布鲁纳等. 1991;赖芬贝格尔等. 1993;亚兹吉等. 1996;冯·埃卡德斯坦等. 1997;波拉克等. 1997;库尔特卡亚·亚皮西耶等. 2002)但也表明这些p53的改变与这些病变的发展有关。此外，I级和其他（II-IV）级肿瘤中p53蛋白表达的差异可能是其生物学行为差异的合理解释。

BCL-2蛋白在胶质瘤和胶质瘤中的表达

BCL-2在正常脑组织、胶质瘤和胶质瘤（I、II和III级）中的表达与之前的研究一致(奥尔德森等1995年;列赫尔等. 1998;费尔斯等. 2000;马丁等. 2001;罗德里格斯-佩雷拉等. 2001). 这些发现表明：（i）胶质细胞可能存活时间延长；（ii）胶质组织中很少发生凋亡，表明BCL-2在其形成中起作用。另外，大多数（75%的病变）IV级肿瘤中缺乏BCL-2的表达，其余病例（25%的病变）中BCL-2表达下调可能有助于解释这些病变中存在凋亡细胞死亡。BCL-2的下调可能是因为当第53页发生基因突变，细胞不再需要BCL-2蛋白表达，其他生存分子开始发挥作用(侯赛因等. 2003;侯赛因2004;侯赛因和伊斯梅尔2004). 然而，这一假设需要进行检验。

二级胶质瘤中BCL-2蛋白的表达可能通过多种机制参与高级别胶质瘤的发生。首先，BCL-2可以延迟或阻断p53诱导的早期肿瘤胶质细胞凋亡。因此，它可以通过其细胞保护作用促进DNA突变的持续性。这些发现支持了BCL-2通过阻止肿瘤细胞凋亡而参与早期胶质瘤形成的观点。或者，作为p53激活下调因子BCL-2型基因，可以想象，胶质瘤中p53失活（突变）可能会损害这种效应，导致凋亡功能丧失，加速早期肿瘤胶质细胞的生长。15例（28.8%）胶质瘤中p53和BCL-2蛋白的共表达与以前的报道形成对比(罗德里格斯-佩雷拉等. 2001). 值得注意的是，该组发现BCL-2过度表达和p53免疫检测之间没有关系。在我们的系列研究中，p53和BCL-2共表达可能是由于BCL-2逃避了这些病变中非功能性p53蛋白的调节作用。此外，这种共表达表明BCL-2的转化潜能较低，因此需要其他致癌基因或TSG来产生肿瘤。

脑胶质瘤中hMSH2蛋白的上调

脑胶质瘤中hMSH2蛋白的表达与先前的研究一致(斯里瓦斯塔瓦等. 2004). 这也进一步支持了关于这些病变中存在低水平而非高水平不稳定性的研究。后者通常与蛋白质表达的减少或损失有关。hMSH2蛋白表达的上调伴随着从低度肿瘤向高度肿瘤的转变，这可能表明hMSH2转录增加是由遗传或表观遗传因素引起的(侯赛因和伊斯梅尔2004). 有趣的是，在14例病例中观察到p53和hMSH2的同时表达。这一发现表明p53；hMSH2蛋白的表达受一种共同的机制调节。hMSH2启动子区中p53蛋白的特异性结合位点支持了这一观点(侯赛因等. 2003;侯赛因和伊斯梅尔2004). 因此，p53可能通过DNA结合参与修复机制MMR公司基因。

我们的研究与以往结果之间的差异

在我们的系列研究中，尽管p53、BCL-2和hMSH2蛋白的表达模式与以前的研究相似，但我们的研究中这种表达的频率与其他报告中的不同（57%与.48%和57%与p53和BCL-2分别为.25.4%）(迪茨曼等1996年;费尔斯金属. 2000;罗德里格斯-佩雷拉等. 2001). 这种差异可能是由于（i）使用了不同的方法，包括抗体类型、抗体特异性、p53阳性评估和抗原检索方法，（ii）p53蛋白表达的细胞周期依赖性变化，（iii）野生或突变p53蛋白稳定和积累的几种机制的存在，（iv）几种突变和/或野生型p53蛋白的表达，以及（v）胶质瘤的遗传异质性(侯赛因2004).

总之，p53、BCL-2和hMSH2蛋白的过度表达发生在胶质瘤发生过程中。这一主张得到了这些蛋白质从肿瘤过程一开始就改变表达的存在和持续性的支持。需要进一步的突变分析来确定这种改变的蛋白质表达是否反映了潜在的基因缺陷。此外，在这里，我们报告了不同类型胶质瘤之间表达值的一些差异。一个有待于未来研究验证的假设是，这些差异可能反映了这些肿瘤发生、发展和进展过程中涉及的不同遗传和表观遗传机制。

致谢

我们非常感谢Abd-El-Hady M.Omar教授和Sana S.Kroosh教授提供了本次调查中使用的一些标本。

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